中樞性早熟：定義、評估與治療目標（Central Precocious Puberty: Definition, Evaluation, and Treatment Goals）

會議／場次： ENDO 2026／Central Precocious Puberty: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline（CPG01）
短講： CPG01-INTRO
講者： Ana Claudia Latronico（University of São Paulo）；含 Roma Gianchandani 的開場引介

整理稿

指引發布與座談會引言

本場是 Endocrine Society 新版中樞性早熟（central precocious puberty, CPP）臨床實務指引的發布座談；主持人 Roma Gianchandani 表示，指引已於當天上午刊登於《Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》（JCEM）。本段正式短講由共同主席 Ana Claudia Latronico 主講，而開場主持、講者介紹、揭露與活動說明依既定邊界併入第一篇，不另拆成文章。

整場後續流程包括指引簡介、GRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation）方法學、診斷與病因調查病例、治療管理建議，以及限制、研究需求與問答。指引小組來自多個國家，目的在於納入不同醫療環境的臨床經驗。

Slides 延伸補充：投影片列出的共同主席為 Ana Claudia Latronico 與 Stephanie Roberts；現場成員包括 Erica Eugster、Anders Juul、Fernando Cassorla，以及方法學專家 Christopher McCartney。共同贊助組織包括 ESE、ESPE、PES、SLEP、AAP、PPA 與 SBEM。揭露頁顯示 Latronico、McCartney 與 Juul 無相關申報；Roberts 申報 NICHD/NIH 與 Charles H. Hood Foundation 研究支持；Cassorla 申報 Pfizer、Novo Nordisk、LUMOS 與 Debiopharm；Eugster 申報 Forsee 研究、Neurocrine Biosciences 顧問職務，以及 American Board of Pediatrics 與 Pediatric Endocrine Society 的專業角色。

中樞性早熟的定義與青春期發動指標

中樞性早熟傳統上定義為女童在 8 歲以前、男童在 9 歲以前出現第二性徵，機轉是下視丘－腦下垂體－性腺軸（hypothalamic–pituitary–gonadal axis, HPG axis）過早活化，因此屬於 GnRH 依賴性疾患。

臨床上，女童以 Tanner 第 2 期乳房發育（Tanner stage B2）作為青春期啟動的表徵；男童則以睪丸體積 ≥4 mL 或長軸 >2.5 cm 判定。投影片並呈現兩性的其他第二性徵，例如生長衝刺、體組成改變、陰毛發育；男童還包括肌肉量與陰莖長度增加、首次射精及睪丸增大，女童則包括乳房發育、脂肪量增加與初經。

流行病學與性別差異

CPP 是神經內分泌疾患，講者指出其全球發生率有增加趨勢，而且女童約為男童的 10 倍。報告中的整體年發生率範圍為女童每萬人 0.2–26 例、男童每萬人 0.02–0.9 例；這些數字來自不同國家與年代，不能視為單一地區的固定風險。

Slides 延伸補充：投影片彙整的研究包括美國 1982 年男女合計每 5,000–10,000 人 1 例；丹麥 1998–2017 年發生率為女童 9.2／10,000、男童 0.9／10,000；西班牙 1997–2009 年盛行率為女童 3.7／10,000、男童 0.05／10,000；南韓 2004–2010 年盛行率為女童 5.5／10,000、男童 0.17／10,000，2008–2014 年發生率為女童 26.3／10,000、男童 0.7／10,000，另列同期間盛行率女童 41／10,000、男童 1.1／10,000；法國 2011–2013 年發生率為女童 2.7／10,000、男童 0.24／10,000。各列的 measurement 不同，盛行率與發生率不可直接互換。

臨床診斷的組合證據

CPP 不能只靠單一檢驗確診，需整合病史、生長與成熟速度、骨齡及內分泌檢查。報告列出的關鍵組合包括：性徵持續進展、身高生長速度 >6 cm／年、骨齡較實際年齡超前 >1 年，以及基礎或 GnRH 刺激後黃體生成素（luteinizing hormone, LH）達青春期濃度。性類固醇也應為正常青春期濃度或升高，女童評估 estradiol，男童評估 testosterone。

這些條件的意義在於確認 HPG 軸真正提前啟動，而不是僅有外觀上的單一早熟表徵。投影片使用條列呈現上述五類證據，並未在本段提供可套用於所有檢驗平台的單一 LH cut-off。

病因調查與分類

臨床評估潛在病因時，腦部磁振造影（magnetic resonance imaging, MRI）是重要工具。結構性顱內病灶在男童 CPP 中的比例高於女童；女童在 6 歲以後發現結構性病灶的機率則下降。近十年單基因病因的辨識也增加，尤其在家族性 CPP 中更具意義。

講者將 CPP 分成三類：器質性 CPP（先天或後天中樞病變）、基因性 CPP（家族性或散發性單基因型及症候群型），以及找不到明確病因、以排除法建立的特發性 CPP。

Slides 延伸補充：病因圖列出 KISS1／KISS1R 功能增益變異，以及 MKRN3、DLK1 功能喪失變異；器質性或後天因素包括下視丘錯構瘤、膠質瘤、鞍上蛛網膜囊腫、手術後病灶、腦中風、NF1／視神經膠質瘤、脊髓脊膜膨出與水腦症。圖中亦列國際收養、環境內分泌干擾物、早期性類固醇暴露與可能的肥胖影響。這些是病因調查架構，不代表每位 CPP 兒童都需要相同的基因或影像檢查組合。

鑑別診斷

出現過早性發育時，必須區分真正 CPP 與三類情況：第一是較早但仍屬正常範圍的青春期，特別是 6–8 歲女童的臨界案例；第二是常見的孤立型變異，包括單純性乳房早熟（isolated precocious thelarche）與單純性腎上腺早熟（isolated precocious adrenarche）；第三是非 GnRH 依賴性的周邊性早熟（peripheral precocious puberty）。

這項鑑別會影響後續檢查與治療，因為單一第二性徵不等於 HPG 軸已被提前啟動，也不能只憑年齡就忽略性徵是否持續進展、生長是否加速及骨齡是否超前。

評估、治療目標與長期考量

CPP 的評估與治療目標包括：使第二性徵退化或停止進展、保留遺傳成人身高潛能、避免過早初經、維護患者與家屬的心理社會福祉，以及及早辨識並處理可能的顱內占位性病灶。這些目標涵蓋身體成熟、最終身高與家庭層面的影響，並不只是把性腺激素數字降下來。

Slides 延伸補充：投影片以「可能相關」描述過早性發育與成年身高較矮、不良心理社會結果、心血管代謝風險增加及癌症風險增加之關聯；這張投影片未提供因果效應量，因此不宜把四項結果表述為每位患者必然發生的後果。

GnRH agonist 治療與新版指引範疇

自 1980 年代起，GnRH agonist（GnRHa）即為 CPP 的第一線治療。講者列出的治療效益包括讓青春期進展退化或穩定、降低生長速度、減緩骨齡超前，以及保留成人身高潛能。目前已有多種長效劑型，但不同國家的核准適應症與建議劑量並不一致。

新版指引聚焦於 CPP 的診斷評估與治療考量。小組優先處理 10 個具爭議性的臨床問題，每題選取 3–7 項健康相關結果；部分問題另依性別與年齡進行次族群分析：女童為 <6.0 歲與 6.0–8.0 歲，男童為 <8.0 歲與 8.0–9.0 歲。本段最後由 Latronico 將發言交給 Christopher McCartney，進入下一篇獨立的 GRADE 方法學短講。