雄性素不敏感症候群管理更新（Update on Management of Androgen Insensitivity Syndromes）

會議／場次： ENDO 2026｜MTP35
短講： 3191481-2907370 — Update on Management of Androgen Insensitivity Syndromes
講者： Rafael Loch Batista, MD, PhD

整理稿

AIS 是雄性素作用的連續光譜

雄性素不敏感症候群（androgen insensitivity syndrome, AIS）是 X 聯鎖的 46,XY 性發展差異，源自雄性素受體基因（AR）功能喪失型變異。其核心不是雄性素不足，而是組織對雄性素反應不良；典型生化組合為男性範圍或偏高的 testosterone 加上升高的 LH。講者提醒，新生兒期 CAIS 的 LH 可以正常，因此單次正常 LH 不能排除診斷。

表型由完全型（CAIS）、部分型（PAIS）延伸至輕微型（MAIS）。CAIS 為典型女性外生殖器、正常乳房發育、腋毛及陰毛稀少、無子宮且陰道盲端，常以原發性無月經或女性嬰幼兒腹股溝疝氣呈現。PAIS 的外生殖器與青春期體性化最具變異，可有尿道下裂、微陰莖、隱睾及男性女乳症。MAIS 出生時通常為典型男性外生殖器，成年後才因男性女乳症、體毛稀少或少精／無精症被發現。

分子診斷確立病因，也影響家族諮詢

AR 位於 Xq11-12，包含 8 個外顯子。定序在 CAIS 的致病變異檢出率超過 95%，PAIS 則約 50%；PAIS 與 MAIS 多為 missense variant，約 30% 致病變異為 de novo。講者團隊的 2026 資料庫彙整收錄 635 種 AIS 相關 AR 變異：CAIS 398、PAIS 185、MAIS 52。CAIS 的變異型態較多元，另包含 small indel、stop codon、splice-site variant 與 large deletion。

分子診斷可確認臨床懷疑、區分其他 46,XY DSD、支持 X 聯鎖遺傳諮詢，並協助長期處置。但 PAIS 的陰性 AR 定序不能直接排除疾病；MAIS 文獻病例少，也須依現代致病性準則重新判讀變異。

生殖腺腫瘤：依表型、年齡與影像個別決策

AIS 的未成熟生殖細胞可能形成 GCNIS 並進展為侵襲性生殖細胞腫瘤，但風險並不一致。CAIS 系統性回顧納入 15 項研究、456 人，發現 6 例惡性腫瘤（1.3%），12 歲以前沒有報告；投影片估計 CAIS 終生侵襲性 GCT 風險約 0.8%–3%，PAIS 約 15%。這些估計來自有限且異質的觀察資料，不是個別患者的精確預測值。

病例為 18 歲 CAIS 女性，AR p.Arg841Gly，MRI 顯示 9.6 cm 異質性骨盆腫塊；雙側生殖腺切除後，左側為 classical seminoma 並有局部侵犯。這個病例說明 CAIS 青春期前通常可保留生殖腺，讓自發青春期完成並讓患者參與決策，但可疑腫塊、快速長大或異質影像仍須立即外科評估。

CAIS 在青春期後可於充分共享決策下選擇切除或持續監測；若切除，須接續 estrogen replacement。PAIS 的風險較高，還要考量撫養性別、生殖腺位置及患者偏好，不宜把所有人自動套用早期切除。至於終生保留生殖腺是否會出現功能衰竭，講者只有一名約 45 歲、目前狀況良好的個案經驗，長期自然病程仍缺乏足夠證據。

生殖腺切除後的 estrogen replacement

CAIS 女性或撫養為女性的 PAIS 在生殖腺切除後需要 estrogen。青春期誘導約自 11 歲開始，以低劑量 17β-estradiol 起始，每 6 個月漸增，約兩年達成人劑量。成人常用口服 estradiol 1–2 mg/day或 transdermal patch 100 mcg/day；講者偏好經皮途徑以避開肝臟首渡效應，並依症狀、途徑、依從性與 estradiol 調整，而非只開立處方後不追蹤。

一項資料顯示，自述依從性良好的 CAIS 女性仍有 69%之 estradiol 低於 50 pg/mL。抽血前臨時補服可能掩蓋長期不足，因此骨骼健康、DXA（適用時）與症狀也要一起評估。CAIS 沒有子宮，現有指引不支持例行加用 progesterone。

26 名 CAIS 女性的隨機、雙盲 crossover trial 比較 transdermal estradiol 1.5 mg/day 與 testosterone 50 mg/day，各 6 個月。Testosterone 改善 sexual desire，但在 arousal、lubrication、orgasm 與 satisfaction 未優於 estradiol，且有 BMI 與脂質惡化趨勢；因此不能例行取代 estrogen，可僅在 estrogen 已充分而仍有嚴重低性慾時個別評估。

PAIS 男性體性化：先設定可達成的期待

External Masculinization Score（EMS）比特定 AR 變異更能預測青春期結果。出生 EMS ≥8 較可能自發體性化並回應超生理 testosterone；EMS <6 則較可能體性化不足與出現男性女乳症。不同年齡層已有 topical 或 intramuscular high-dose testosterone 病例系列，但沒有隨機對照試驗，須個別化並監測 hematocrit、lipid 與 liver enzyme。

講者展示一名 12 歲、撫養為男性的 PAIS 病例：微陰莖、近端尿道下裂、雙側隱睾，AR p.Val867Leu，EMS 5/12。實驗性使用 testosterone cypionate 200 mg IM weekly加 anastrozole 1 mg/day共 6 個月後，陰莖長度由 3.5 cm（−4.25 SDS）增至 7.0 cm（−1.0 SDS）；testosterone 504→1500 ng/dL、DHT 26→179 ng/dL、LH 9.4→1.9 IU/L、estradiol 25→<17 pg/mL。這是單一病例的高劑量實驗方案，不能推廣為標準治療；投影片也明示 aromatase inhibitor 的整體證據仍有限。

問答中提到 DHT gel。講者認為文獻中的體性化反應並不理想，未明顯優於 high-dose testosterone；廠商代表則說明美國雖未核准，曾透過 FDA individual-patient／intermediate-population 程序供應 compassionate use。這是可近性資訊與現場經驗，不構成療效比較證據或常規建議。

MAIS：在男性不孕症中辨識雄性素阻抗

MAIS 最容易被漏診。對少精症或無精症男性，若同時有持續男性女乳症、鬍鬚或體毛稀少，以及高正常／升高 testosterone 加升高 LH，應考慮 AR sequencing。講者提到文獻僅約 7 名帶變異的 MAIS 病例經重新判讀，多數符合致病性，但 exon 1 CAG repeat 附近的少數變異仍較不確定；他也引用超過 8,000 名不孕男性的義大利研究，但沒有在演講中給出被篩選高 testosterone＋高 LH 子群的確切陽性率，因此不能宣稱「多數」都有 AR 致病變異。

文獻已有 6 例 MAIS 成功生育，包含自然受孕或輔助生殖。處置應納入精液分析、生殖與遺傳諮詢、可能的家族篩檢、男性女乳症以及 body image，而不是把不孕視為絕對結果。

性健康、心理支持與終身照護

一項研究顯示約 50% DSD 個體表示需要心理照護。CAIS 的性功能研究結果異質；PAIS 男性常報告 erectile dysfunction、對陰莖尺寸不滿及外觀相關壓力。CAIS 的性別認同幾乎總是女性，PAIS 較多樣但通常與撫養性別一致。醫療團隊應主動詢問性功能、滿意度、心理福祉、荷爾蒙依從性與治療目標，尤其在青春期、轉銜與重大處置前。

長期追蹤還包括骨骼與代謝健康、vitamin D、BMI、lipid、glucose，以及適齡的疾病告知、自主決策與成人照護轉銜。AIS 的管理不是由核型或單一表型決定的一次性處置，而是隨年齡、身體變化與患者目標持續更新的共享決策。

現場問答：腫瘤標記不能取代臨床監測

講者表示，其團隊在有腫瘤的 CAIS 病例中未見 serum tumor marker 升高，因此 AFP、hCG 等對 AIS 生殖腺腫瘤的風險監測或既往腫瘤追蹤並不可靠，不能以正常結果排除腫瘤。這項回答來自團隊會議資料與臨床經驗；實務上仍應以表型、年齡、症狀、影像及專科評估整合判斷，而非用單一血清指標取代監測。