沒食子兒茶素作為甲狀腺眼病變候選治療：減緩眼眶纖維母細胞病理性重塑（The Flavanol Gallocatechin as a Novel Therapeutic Candidate for Thyroid Eye Disease by Mitigating Pathological Remodeling in Orbital Fibroblasts）
- 會議／場次： ENDO 2026／Late-Breaking Oral Abstract/Rapid-Fire I（ORF18）
- 短講： ORF18-01
- 講者： Xuhui Li（The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University）
整理稿
研究背景與問題設定
甲狀腺眼病變（thyroid eye disease, TED）的重要病理特徵是眼眶組織重塑（orbital tissue remodeling）。眼眶纖維母細胞（orbital fibroblasts, OFs）異常活化後，可促成脂肪生成、細胞增殖與玻尿酸（hyaluronic acid, HA）堆積，造成眼眶組織擴張。現有治療雖然有幫助，仍可能面臨治療後殘餘組織重塑、成本高昂（例如 teprotumumab）及不良反應等限制。
沒食子兒茶素（gallocatechin, GC）是植物來源的黃烷醇（flavanol），過去研究曾報告其抗氧化、抗發炎與抗脂肪生成特性。研究團隊因此提出一個前臨床問題：GC 能否減少 TED 患者來源眼眶纖維母細胞的病理性重塑？ 講者強調，本研究的目的在於檢驗細胞層級的效應及探索相關分子路徑，尚不是人體療效試驗。
Slides 延伸補充：研究使用 TED 與 non-TED 受試者的原代眼眶纖維母細胞，各項實驗的樣本數為 n=3–6；投影片亦記載講者無利益衝突。
實驗設計與評估方法
TED-derived OFs 與 non-TED OFs 分別接受 0、5、20、50 μM GC 處理。研究以 CCK-8 評估細胞存活與細胞毒性；以 Oil Red O staining 及 Western blot 評估脂肪生成；以 EdU incorporation assay 評估細胞增殖；以 HA ELISA 測量玻尿酸產生量。團隊並對 GC 處理後的 TED-derived OFs 進行 RNA sequencing（RNA-seq），搭配 GO、KEGG 與 GSEA 分析探索可能的調控路徑。
在測試範圍內，GC 對 TED-derived OFs 未顯示明顯細胞毒性，因此後續功能實驗採用 5、20、50 μM。這項結果僅支持這些濃度可用於本研究的體外實驗，不能直接外推為人體安全劑量。
GC 對脂肪生成的影響
Oil Red O staining 顯示，GC 處理後 TED-derived OFs 的脂質累積隨濃度增加而下降；相同趨勢在 non-TED OFs 並不明顯。Western blot 則顯示晚期脂肪生成標記 PLIN1 與 FABP4 下調。講者據此認為，GC 的作用較偏向抑制 TED-derived OFs 的晚期脂肪細胞成熟，而不是對所有眼眶纖維母細胞造成非特異性毒性。
Slides 延伸補充：原圖同時檢測 CEBPα、FASN、PPARγ、PLIN1 與 FABP4，並以 GAPDH 作為內參；統計標記主要支持部分濃度下 PLIN1 與 FABP4 的下降，不宜概括為所有脂肪生成標記均達顯著差異。
GC 對細胞增殖與玻尿酸產生的影響
在 TED-derived OFs 中，EdU-positive ratio 隨 GC 處理下降，50 μM 與對照組相比達顯著差異；non-TED OFs 的各濃度比較則未達顯著差異。HA 產生量也呈濃度依賴下降，投影片顯示 20 與 50 μM 相較對照組達顯著差異，5 μM 未達顯著差異；non-TED OFs 仍未見顯著差異。
這些結果支持 GC 在本組體外模型中可調節 TED-derived OFs 的增殖與 HA 產生，但樣本數小，且圖中數值不應被解讀為已確立臨床有效濃度。
RNA-seq 所見與可能機制
RNA-seq 共辨識出 215 個 differentially expressed genes（DEGs）。GO enrichment 顯示，這些基因主要與氧化壓力、囊泡介導分泌及免疫／發炎反應相關；講者並表示，KEGG 分析所呈現的下調基因涉及脂肪生成與代謝、免疫反應、分泌作用及轉錄調控。整體結果提示，GC 可能透過同時影響氧化壓力、分泌與免疫相關基因，減少病理性組織重塑。
Slides 延伸補充：215 個 DEGs 包含 108 個下調與 107 個上調基因。投影片列出的代表性下調基因為脂肪生成／代謝相關的 SCD、ADIPOQ，免疫反應相關的 CXCL6，分泌與細胞表面相關的 SERPINA1，以及轉錄調控相關的 CREB1；這些是代表性訊號，不能單憑本次短講判定為已驗證的直接作用標靶。
結論、限制與後續方向
本研究顯示，在 TED 患者來源的原代眼眶纖維母細胞體外模型中，GC 與較少的脂肪生成、細胞增殖及 HA 產生相關；RNA-seq 則提出氧化壓力、細胞分泌及免疫相關路徑可能參與其中。講者明確表示仍需更多實驗釐清作用機制。
因此，較合宜的結論是：GC 是值得進一步研究的前臨床候選分子，而非已證實可治療 TED 的藥物。現階段證據來自小樣本的細胞實驗，尚缺乏動物模型、藥物動力學、人體安全性與臨床療效資料。
Slides 延伸補充：研究獲廣東省自然科學基金、中國國家自然科學基金及相關機構研究基金支持；團隊並感謝 Huasheng Yang 教授協助組織檢體收集與眼眶纖維母細胞實驗。
現場問答
座長在報告結束後開放提問；現場未出現可辨識的口頭問題，因此隨即轉入下一位講者。本段沒有額外的治療建議或未收錄的研究結果。