Capivasertib 引發之嚴重胰島素阻抗：乳癌新型標靶治療的代謝挑戰（Severe Insulin Resistance after Capivasertib, A Novel Targeted Therapy for Breast Cancer）
- 會議／場次： ENDO 2026／RS01 — Rising Stars Power Talks
- 短講： RS01-04
- 講者： Racquel Erica D. Isada, MD
整理稿
標靶治療之外的「隱藏標的」
Racquel Erica D. Isada 以「The Hidden Target」為主軸指出，乳癌標靶治療改善了患者的腫瘤預後，但藥物所影響的標的可能不只存在於腫瘤。當抗癌藥物同時干擾全身重要的代謝訊號時，內分泌科必須協助腫瘤團隊在療效與安全之間找到可持續的治療方式。
病例是一名 68 歲女性，既往有高血壓與前驅糖尿病（prediabetes），罹患第四期轉移性激素受體陽性／人類表皮生長因子受體 2 陰性（hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative, HR+/HER2−）乳癌。她開始接受 AKT inhibitor capivasertib 後，原本潛在的代謝風險迅速轉變為極端的胰島素阻抗。
Slides 延伸補充：開場投影片確認講者為 St. Luke's Medical Center–Global City 糖尿病、甲狀腺與內分泌疾病中心的第二年 endocrinology fellow；這是講者身分資訊，不是病例或療效證據。
24 小時內從 163 升至 557 mg/dL
開始 capivasertib 後 24 小時內，患者血糖由 163 mg/dL 急升至 557 mg/dL。團隊立即給予靜脈 insulin infusion，速率最高達 180 units/hour；每日總 insulin 需求約 1,880 units，是講者在臨床上遇過的最高劑量。由於患者容易發生 fluid retention，團隊將 insulin infusion 濃縮，並合併皮下 insulin，以減少大量輸液造成的 fluid overload。
即使採取這些措施，血糖仍未獲得足夠改善。團隊因此停用 capivasertib；停藥後 58 小時，患者血糖驟然回復正常。官方摘要另記錄本次事件未發生 diabetic ketoacidosis（DKA）或 hyperosmolar hyperglycemic state（HHS），但這不降低該次嚴重胰島素阻抗的臨床危險性。
Slides 延伸補充：病例曲線顯示血糖一度超過 500 mg/dL，而 insulin drip 隨之上升至接近圖表 200 units/hour 的上限；標示 medication discontinued 後，血糖與 insulin 需求才明顯下降。圖表支持強烈的時間關聯，但單一病例不能單獨證明一般化的發生率或因果強度。
為何 AKT inhibition 會造成嚴重高血糖
Capivasertib 抑制 AKT pathway；與 fulvestrant 併用，可改善特定 HR+/HER2− 晚期乳癌患者的 progression-free survival。問題在於 AKT 也位於 insulin signaling 的關鍵路徑。當這條訊號受到抑制時，維持 glucose homeostasis 的能力可能大幅下降，進而出現嚴重 insulin resistance 與 hyperglycemia。
Slides 延伸補充：機轉圖將 insulin receptor、PI3K 與 AKT 串成同一訊號軸，並把 capivasertib 的抑制位置標在 AKT；圖的兩端分別連向 cancer-cell proliferation and survival 與 glucose homeostasis，視覺化呈現抗腫瘤標的與代謝副作用共享路徑的兩面性。
CAPItello-291 是支持 capivasertib–fulvestrant 療效的重要 phase 3 randomized trial。該試驗中，capivasertib–fulvestrant 組有 16.3% 出現任何等級 hyperglycemia；試驗也排除正在使用 insulin 的 diabetes 患者，以及 baseline HbA1c 至少 8.0% 的患者。因此，16.3% 描述的是試驗族群的任何等級事件，不能用來預測本例這種極端 insulin requirement 的個別風險。
在抗癌療效與代謝安全之間重新啟動治療
停藥使血糖恢復，卻也帶來另一個難題：如何讓患者繼續接受有效的癌症治療，而不再造成不可承受的代謝傷害？講者強調，這類管理必須個別化，也需要 endocrinology 與 oncology 密切合作。
團隊最後將 capivasertib 以原先一半劑量重新開始。截至演講當時，患者能持續接受癌症治療，血糖維持正常，而且不需 glucose-lowering medication。這是本病例在密切團隊監測下的結果，不能直接視為所有患者的固定減量策略。
面對會干擾 insulin signaling 的標靶藥物，治療目標不只是壓低當下血糖，而是預先辨識高風險患者、快速處理急性失控，並與腫瘤科共同決定是否停藥、減量或重新挑戰。
現場問答
高血糖是否已知，嚴重度是否超出預期，是否通報藥廠
Isada 回答，hyperglycemia 是 capivasertib 已知的不良反應；CAPItello-291 的 16.3% 數字也說明試驗中確實觀察到此事件。團隊預先知道有風險，卻沒有預期血糖會升到本例的程度。演講當時尚未向製造商通報，但團隊會考慮回報，以補充安全性資料。
前驅糖尿病是否提示事前已有 insulin resistance
因為患者有 prediabetes 且藥物已知可能引起高血糖，endocrinology service 在開始 capivasertib 前即已介入，希望預先降低血糖上升的風險。儘管如此，實際反應仍遠超過團隊預期。這說明事前會診雖重要，卻不能保證避免急性且幅度極大的代謝變化。
是否可搭配 ketogenic diet
對於以 ketogenic diet 配合 PI3K/AKT-pathway inhibitor 的構想，講者保持審慎。這類治療本身已可能造成嚴重 hyperglycemia，而 endocrinologist 同時需要警覺 DKA；若患者刻意增加 ketosis，可能使酮體結果更難判讀，也可能增加風險。講者因此不建議在缺乏更充分證據與安全監測下，將 ketogenic diet 當成本情境的常規處置。
從精準標靶回到完整患者
這個病例的重點不只是幾個異常高的數字。Capivasertib 對腫瘤與 glucose homeostasis 的作用提醒臨床團隊，precision medicine 的「精準」不能只指向腫瘤分子標的，也必須包含患者原有的代謝脆弱性、治療期間的動態監測，以及發生毒性後的跨科決策。
講者最後將訊息收束為一句臨床原則：真正的治療標的不只是 tumor，而是 whole patient。隨著標靶治療持續演進，內分泌科也必須跟上新的代謝副作用，讓腫瘤療效與患者整體安全能同時被看見。