代謝與生殖的交會：青少年 PMOS 的治療結果（The Intersection of Metabolism and Reproduction: Treatment Outcomes in Adolescent PCOS）

會議／場次： ENDO 2026／SY03 — Breakthroughs in Personalized Care in Adolescent PCOS
短講： SY03-01
講者： Christine M. Burt Solorzano, MD

整理稿

從 PCOS 到 PMOS：為何青少年期不能只看月經與外觀

講者以 2026 年的新命名開場：過去的多囊性卵巢症候群（polycystic ovary syndrome, PCOS）現稱為多內分泌代謝卵巢症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS），用意是讓名稱同時反映代謝、荷爾蒙與生殖影響。她強調，青少年 PMOS 的照護不能只處理月經不規則、痤瘡或多毛症，也必須及早辨識血糖、血壓、血脂與脂肪肝風險。

成年資料已顯示這些風險會隨年齡累積。Wekker 等人的 23 項縱向研究統合分析納入 16,839 名 PMOS 女性與 230,915 名對照；高血壓風險比為 1.75、第 2 型糖尿病為 3.00、非致命腦血管事件為 1.41。英國電子病歷世代則顯示，PMOS 女性的糖尿病與心血管事件比例隨年齡上升；澳洲 15 年追蹤也顯示，不論體重狀態，PMOS 女性的第 2 型糖尿病發生率都較高，而體重正常者相對於體重正常對照的 incidence rate ratio 最高，約為 4.68。

Slides 延伸補充：上述成人研究的追蹤期、族群與終點並不完全相同，且多為觀察性資料；它們支持長期風險分層，但不能直接證明 PMOS 本身造成每一項心血管事件。

青少年 PMOS 的血糖風險出現得早，也可能比成人更集中

一般美國青少年的第 2 型糖尿病年發生率約為每 1,000 人年 0.13；Hudnut-Beumler 等人回溯 493 名過重或肥胖的 PMOS 青少女，發生率為每 1,000 人年 22.6。這約為過重／肥胖成年 PMOS 女性的 3 倍，也比一般過重／肥胖青少年高至少 18 倍。美國、中國與加拿大研究中的青少年 PMOS 血糖異常比例約為 24%–25%；在診斷時已有 HbA1c 5.7%–6.4% 者，4 年內進展為第 2 型糖尿病的風險約為正常 HbA1c 者的 15 倍。拉丁裔女孩若同時有 HbA1c 與 ALT 升高，研究中風險約增加 19 倍。

CALICO 多中心資料顯示，肥胖與體重正常的 PMOS 青少女可能呈現不同表型。肥胖組有較高 free testosterone、較低 SHBG，以及較高 HbA1c、ALT、triglycerides、較低 HDL 與較明顯 acanthosis nigricans；體重正常組則有較高 total testosterone、androstenedione、LH 與 LH/FSH ratio。這不是「肥胖者才有 PMOS、瘦者只有生殖問題」的二分法，而是提醒臨床醫師：體重正常不等於沒有 insulin resistance 或代謝風險。

生活型態介入：目標是改善代謝與雄性素，不是只追逐體重數字

生活型態介入是所有青少年 PMOS 的基礎。NHANES 分析顯示，free testosterone 與代謝症候群嚴重度有關，即使校正體脂肪、年齡與 gynecological age 後仍成立。德國介入研究則提示，青春期前女孩在不同程度減重後都可能降低 testosterone；青春期後女孩通常需要較明顯減重才看得到相同變化，而未減重者即使參與介入，testosterone 仍可能上升。

在肥胖 PMOS 青少女中，成功減重與 insulin sensitivity、glucose tolerance、血壓、血脂、月經規律及 androgen excess 改善相關。Lass 等人的 1 年研究中，成功減重組的代謝症候群比例由 35% 降至 4%，carotid intima-media thickness 也下降；testosterone 的改善與 fasting insulin、HOMA-IR 的變化相關。這些結果支持以可持續的飲食、活動與行為支持為核心，但觀察到「相關」不等於能把所有改善都歸因於單一機轉。

Slides 延伸補充：生活型態研究規模小、介入內容異質，部分資料來自非 PMOS 肥胖女孩；講者用它們說明年齡、體重與 androgen excess 的交互關係，而不是主張某一套飲食或運動方案已被證明最優。

cOCP 與 metformin：應依主要症狀與代謝表型選擇

對月經不規則、痤瘡與多毛症，低劑量 ethinyl estradiol 的複方口服避孕藥（combined oral contraceptive pill, cOCP）是常用一線治療。36 名青少年的小型隨機試驗顯示，cOCP 在增加子宮出血週期、改善痤瘡與提高 SHBG 方面優於 metformin；兩組在 BMI、多毛症、testosterone 與 insulin sensitivity 的變化沒有顯著差異。這只能解讀為該小型試驗未發現組間差異，不能稱為正式的 non-inferiority 證據。不同 progestin 的代謝影響也可能不同；既有研究有限，選藥仍應納入禁忌症與個人偏好。

對 insulin resistance、糖尿病前期或其他代謝共病，metformin是重要選項，也可協助週期調整。4 項 RCT、170 名青少年的統合分析顯示，相較 cOCP，metformin 對 BMI、血糖異常、LDL 與總膽固醇較有利；多毛症的 forest plot 是 mean difference 0.54（95% CI −1.23 至 2.31）、沒有顯著組間差異，原始投影片把它誤標成 RR，因此不應用 RR 解讀。

CALICO 的 17 中心回溯資料納入 1,186 人：初始使用 estrogen-containing medication 者 350 人，使用 metformin 者 331 人。metformin 組起始體重與 BMI 較高，肥胖比例為 79%，estrogen-containing medication 組為 69%。線性混合模型顯示兩類處方的體重軌跡方向相反，但這不是隨機試驗；問答中講者也承認，metformin 組可能同時接受更多生活型態諮詢，因此不能把所有體重差異直接歸因於藥物。

Slides 延伸補充：Vitale 等人的單中心回溯世代以 metformin 500 mg twice daily 加 cOCP，比較單用 cOCP；前者在 24 個月治療後的 BMI、HOMA-IR、ovarian volume、testosterone 與 SHBG 有改善，且部分變化在停用 metformin 24 個月後仍存在。這是特定高胰島素血症族群的非隨機資料，不宜外推為所有青少年 PMOS 的固定處方。

組合治療與 antiandrogen：有訊號，但證據小且不能視為常規方案

若單一策略無法兼顧生殖與代謝表型，可考慮合併治療。講者介紹 SPIOMET 試驗：36 名青少女接受 cOCP，或 spironolactone 50 mg/day、pioglitazone 7.5 mg/day 與 metformin 850 mg/day 的組合 12 個月，再停藥追蹤 12 個月。SPIOMET 組在停藥後有較多 ovulation events，21–24 個月時 71% 為正常排卵，cOCP 組為 12%，並呈現 hepatic fat 與 androgen 指標的持續改善。

另有小型研究評估 flutamide 62.5 mg/day 與 metformin 850 mg/day，或把其中一項加入含 drospirenone 的 cOCP，觀察到 lean mass、body fat 與 abdominal fat 的變化。這些研究樣本小、用藥組合特殊，且以 surrogate outcomes 為主；它們是研究訊號，不是把 SPIOMET、flutamide 或 pioglitazone 推薦為青少年 PMOS 常規治療。

GLP-1RA：減重與生殖指標可能同步改善，但青少年證據仍在形成

成人 PMOS 的 4 項 RCT 統合分析顯示，GLP-1 receptor agonist（GLP-1RA）相較 placebo 可降低 BMI 約 2.42 kg/m²、腰圍約 5.16 cm，並降低 triglycerides 與 total testosterone。不過研究小且異質性存在，不能把成人結果直接等同於青少年療效。

TEAL 青少年研究比較 4 個月 oral semaglutide 與 intensive diet：完成者為 semaglutide 34 人、飲食組 17 人。體重變化分別為 −5.2 ± 4.9 kg 與 −1.6 ± 2.7 kg，達至少 5% 減重者為 52% 與 16%；兩組 androgen 指標都有改善，而組間差異並非每一項都顯著。另一項 40 週 weekly semaglutide 試驗展示的是總共 11 人中最先達到至少 10% 減重的 8 名 responder：其 median weight change 為 −16.5%，median free testosterone change 為 −51.8%，5/8 正常化。這是經篩選的初步 responder subset，不能當作完整 cohort 的平均療效或完成性試驗結果。

Slides 延伸補充：青少年 oral semaglutide 資料在會議投影片中標示為 unpublished/preprint；40 週試驗亦只有早期 8 人 responder 分析。講者因此明確把 adolescent-specific evidence 稱為 emerging。

Metabolic bariatric surgery：效果強，但適應症與證據邊界必須分清

BAMBINI 開放標籤 RCT 納入 80 名 BMI ≥35 kg/m²、具有 polycystic ovarian morphology 的成年女性；vertical sleeve gastrectomy 組 52 週的 spontaneous ovulation 中位數為 6 次，醫療／生活型態組為 2 次，並有較高 SHBG、較低 total testosterone 與 free androgen index。這支持大幅減重可能改善生殖功能，但研究對象是成人，且入選條件是 PCOM，不應直接等同所有青少年 PMOS。

青少年 one-anastomosis gastric bypass 資料是 91 人的回溯研究，其中女性占 81%。PMOS 個案數由術前 20/73（27%），變為第 1 年 1 人、第 2 年 0 人、第 3 年 3 人、第 4 年 3 人；不是原始 Gemini 稿所寫的第 1 年 0 人、最後 1 人。糖尿病與高血壓個案也下降，但沒有非手術對照，且各終點分母不同。講者認為把 PMOS 視為代謝疾病應促使團隊更早評估手術可能性；臨床上仍須依一般青少年 bariatric surgery 適應症、共病、成熟度與多專業評估決策。

從篩檢到個人化策略：把證據等級一起帶進診間

講者引用 transition-of-care 文獻中的「建議篩檢」表：診斷時以 75-g OGTT（無法執行時用 HbA1c）評估 dysglycemia；正常者每 2–3 年複查、異常者加密；每次門診量血壓；依肥胖與青春期狀態安排 fasting lipid panel；以 ALT 與 FibroScan 評估 metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease。這是文獻提出的照護建議，不是本演講新制定的正式 guideline。

治療演算法的核心是：所有人都有生活型態支持；以月經不規則、多毛症、痤瘡或掉髮為主時，可優先考慮 cOCP 與適當的局部／antiandrogen 治療；以 insulin resistance、prediabetes、過重或肥胖為主時，優先處理代謝風險並考慮 metformin，符合一般肥胖治療條件者才考慮 anti-obesity medication。真正的重點不是依 BMI 把病人分成兩群，而是把生殖表型、代謝風險、禁忌症、病人偏好與證據不確定性放在同一個 shared decision-making 架構中。

現場問答：真實世界資料的限制與實務用藥

針對 CALICO 體重圖，講者說明比較的是校正後的 slope，而非把兩組起始與終點的絕對公斤數直接並排；estrogen-containing medication 組的上升幅度超出單純年齡成長所預期，但生活型態諮詢仍可能造成 confounding。研究團隊也正在確認資料庫是否足以分析 disordered eating。

聽眾詢問 GLP-1RA 是否存在 androgen 不下降的 subgroup，講者回答該研究並非她的實驗室主導，無法提供 sub-analysis，只能推測不會每個人都反應相同。對體重正常 PMOS，她提醒 insulin resistance 仍可能明顯，metformin 可能有幫助，但若體重下降過多必須個別調整；目前沒有 GLP-1RA 用於體重正常 PMOS 的資料。至於 metformin 的 adherence，她建議從小劑量開始、緩慢 titration，並指出 extended-release formulation 通常較容易耐受；本次 CALICO 分析並未收集足以比較具體 dose 的資料，因此不應從演講額外推導固定最高劑量。