# CARDIA 女性之傳統與 11-氧基雄性素和心血管疾病風險因子的縱向關聯（Longitudinal Associations of Classic and 11-Oxygenated Androgens with Cardiovascular Disease (CVD) Risk Factors in Women in CARDIA）

- **會議／場次：** ENDO 2026／Adrenal: Back to the Basics（ORF13）
- **短講：** ORF13-03
- **講者：** Catherine Kim

## 整理稿

### 研究背景：為何關注 11-氧基雄性素

11-氧基腎上腺雄性素（11-oxygenated adrenal androgens）進入晚年後仍維持一定濃度，因此可能與老化相關疾病有關。本研究檢測的四種 11-氧基雄性素為 **11-ketotestosterone（11KT）**、**11β-hydroxytestosterone（11OHT）**、**11-ketoandrostenedione（11KA4）**與 **11β-hydroxyandrostenedione（11OHA4）**，並比較傳統雄性素指標與這些新興指標和心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）風險因子的縱向關聯。

### CARDIA 研究族群與分析方法

分析資料來自 NIH 支持的前瞻性縱向世代研究 **CARDIA（Coronary Artery Risk Development in Young Adults）**。本次次分析納入 **455 名女性**；她們在 CARDIA Exam Year 2（Y2，平均約 27 歲）與 Exam Year 25（Y25，平均約 50 歲）都有雄性素測量，因此可觀察同一群女性跨越約 23 年的變化。血清雄性素由 University of Michigan 的 Auchus Laboratory 以 **LC–MS/MS** 測定。

研究團隊使用廣義估計方程式（generalized estimating equations, **GEE**）評估雄性素與 CVD 風險因子的縱向關聯。這是觀察性關聯分析；結果可描述濃度與風險因子共同變化的方向，不能單獨證明 11-氧基雄性素造成血壓或血糖升高。

同一位受試者在 Y2 與 Y25 的資料彼此相關，GEE 的用途正是把這種重複測量結構納入估計。這項設計的優勢是追蹤同一群女性，而不是單純比較兩個互不相干的年齡群；但本次短講呈現的是兩個檢查時間點的分析，不能解讀為每一年都有連續的雄性素測量，也沒有在此直接報告臨床 CVD event 的風險。

### Y2 與 Y25 的族群特徵

Y2 與 Y25 的平均年齡分別為 **27.1（SD 3.5）歲**與 **50.2（SD 3.5）歲**；Black 女性在兩次檢查均為 **200 人（44%）**。口服避孕藥（oral contraceptive pill, OCP）使用率由 **139 人（30.5%）**降至 **16 人（3.5%）**，estrogen 使用則由 **25 人（5.5%）**增至 **35 人（7.7%）**。婦科手術史（包括 oophorectomy 或 hysterectomy）由 **3 人（0.7%）**增至 **103 人（22.6%）**。

平均 BMI 由 **24.6（SD 5.2）kg/m²**增至 **29.9（SD 7.7）kg/m²**；收縮壓由 **102.9（SD 9.3）mmHg**增至 **116.4（SD 17.1）mmHg**，舒張壓由 **64.9（SD 8.9）mmHg**增至 **73.1（SD 11.4）mmHg**。表中標示的 fasting glucose 由 **79.4（SD 7.7）mg/dL**增至 **95.1（SD 21.7）mg/dL**。

投影片的 fasting glucose 列另帶有「year 0」註記，與表頭的 Y2／Y25 命名並不完全一致；短講沒有解釋這個標籤差異，因此整理稿保留表內數值，但不自行推定該註記代表另一個抽血年份。這也提醒讀者，描述性表格中的檢查標籤與後續模型所用 outcome 定義仍應以完整研究報告為準。

<u>Slides 延伸補充：Table 1 顯示 LDL cholesterol 在 Y2 與 Y25 分別為 111.5（SD 29.1）與 112.1（SD 31.0）mg/dL，HDL cholesterol 為 58.5（SD 12.6）與 63.0（SD 16.1）mg/dL，triglyceride 則由 68.6（SD 32.8）升至 97.6（SD 52.2）mg/dL。這張表提供描述性背景，不能由兩個平均值本身判定統計顯著性。</u>

### 與平均動脈壓的關聯

平均動脈壓（mean arterial pressure, **MAP**）模型校正年齡、BMI、race、estrogen 使用與 medication use 後，testosterone 的估計值未呈顯著關聯，free androgen index（**FAI**）則與較高 MAP 有關。在四種 11-氧基雄性素中，**11KT、11OHA4 與 11KA4**的信賴區間位於無效值右側，與較高 MAP 呈顯著正相關；**11OHT**的信賴區間跨越無效值，因此不能列入 MAP 的顯著結果。

同一張圖也顯示傳統雄性素 androstenedione（A4）的區間跨越無效值。換言之，這組結果並不是「所有 androgen 都與 MAP 上升」，而是不同指標呈現不同關聯：FAI 與三種 11-氧基雄性素為正向顯著結果，testosterone、A4 與 11OHT 則沒有在這張圖中達到同樣判準。

<u>Slides 延伸補充：MAP forest plot 同時呈現 testosterone、FAI、androstenedione（A4）及四種 11-氧基雄性素的 percent-change estimate。投影片沒有列出各項完整數值與 p value，因此不宜僅憑圖形推定比圖上可辨識內容更精確的效果量。</u>

### 與 elevated fasting glucose 的關聯

在 elevated fasting glucose 的模型中，**11OHT、11KT、11OHA4 與 11KA4**皆與較高的勝算（odds）呈正相關；投影片的 odds-ratio 圖顯示四者的信賴區間位於無效值右側。這項結果描述的是「較高 11-氧基雄性素與 elevated fasting glucose 的較高 odds 有關」，而不是血糖會依固定幅度隨雄性素上升，也不能據此推論因果。

### 敏感性分析與血脂結果

在 11-氧基雄性素模型中進一步校正 testosterone 後，相關性仍存在。限制於未使用荷爾蒙的女性時，結果方向亦相似；講者口述為 non-estrogen users，投影片則寫作 non-hormone users。依 race 分層後，關聯方向相近。

研究未觀察到 11-氧基雄性素與血脂的一致關聯；例外是 **11OHT 與較低的 log triglycerides 有關：−4.0%（95% CI −7.8% 至 −0.1%）**。這是多項血脂與雄性素比較中的單一例外，應與整體「沒有一致 pattern」的結論一併解讀。

### 結論與下一步

研究團隊的主要結論是：女性由 20 多歲進入 50 多歲的縱向追蹤期間，較高的 **11-氧基雄性素**與較高血壓，以及 elevated fasting glucose 的較高 odds 有關。這些關聯在額外校正 testosterone、限制荷爾蒙未使用者及 race 分析中仍大致一致。

未來仍須辨認可能的 modifying factors，並進一步研究 11-氧基雄性素與**冠狀動脈鈣化（coronary artery calcification, CAC）**及實際 **CVD events** 的縱向關聯。<u>現階段較適合把 11-氧基雄性素視為值得持續研究的風險相關指標，而不是已確立的致病因子或可直接用於臨床決策的標記。</u>

本次呈現的主要限制包括：樣本是 CARDIA 中具兩次 androgen 測量的 455 名女性次群、結果以 risk-factor association 為主、未在短講中提供 CAC 或 CVD event 結果，而且投影片沒有列出所有模型的完整數值與 p value。後續研究仍需確認外部族群可重現性，並釐清年齡、荷爾蒙使用、婦科手術與其他代謝因子是否會修飾這些關聯。