# WNT／β-catenin 訊號可能促進乳突型與未分化甲狀腺癌的鱗狀分化（WNT/B-Catenin Signaling May Promote Squamous Differentiation in Papillary and Anaplastic Thyroid Cancer） - **會議／場次：** ENDO 2026／RS01 — Rising Stars Power Talks - **短講：** RS01-06 - **講者：** Claudia Wahoski ## 整理稿 ### 從頸部解剖位置談到難治型甲狀腺癌 Claudia Wahoski 先請聽眾找出鎖骨，再沿頸部向上約一英吋，藉此指出甲狀腺所在位置。甲狀腺參與全身代謝調控，而她的研究重點是甲狀腺癌，尤其是哪些生物學過程讓原本可治療的腫瘤演變為侵襲性疾病。 甲狀腺癌是最常見的內分泌惡性腫瘤，過去數十年間診斷人數增加。多數病例可以治療，但仍有部分患者發展成侵襲性、致命且難以處置的疾病。因此，研究上的核心問題不只是「有沒有甲狀腺癌」，而是如何辨認驅動侵襲性的細胞狀態，以及哪些患者可能進入這種高風險病程。 ### KRT5 陽性細胞與侵襲性表型 團隊在部分甲狀腺癌中發現表現 **keratin 5（KRT5）** 的侵襲性細胞。其他癌別，包括 breast cancer 與 ovarian cancer，也曾觀察到 KRT5-positive cells；較多這類細胞與 treatment resistance、metastasis 等不良結果相關。 這些跨癌別觀察提出兩個尚未解答的問題：KRT5-positive cells 在甲狀腺腫瘤中從何而來，以及 KRT5 只是標示侵襲性細胞的 marker，還是實際參與侵襲性表型的形成。現有資料先建立了值得追蹤的相關性，尚不能把 KRT5 視為已證實的致癌驅動因子。 ### 從 PTC 進展至 ATC 的同一腫瘤標本 Wahoski 的研究使用 Vanderbilt University 建置的多樣化 thyroid-cancer patient cohort，聚焦於 aggressive thyroid tumors。其中一名患者的同一腫瘤標本，同時含有乳突型甲狀腺癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）區域，以及已進展為未分化甲狀腺癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）的區域。 在這個標本中，侵襲性較高的 ATC component 顯示明顯增加的 **KRT5 expression**。團隊在其他 aggressive thyroid tumors 也觀察到較高的 **WNT／β-catenin signaling activity**，因而進一步詢問：WNT pathway activation 與 KRT5 增加是否彼此相關。 同一腫瘤內 PTC 與 ATC 區域的對照，讓研究者能在較接近的病人與組織背景下觀察分化狀態差異；不過，這仍是組織中的關聯性線索，不能單憑一個標本重建細胞隨時間進展的完整順序。演講題目所稱的 squamous differentiation，也應理解為由 KRT5-associated phenotype 提出的研究方向，而不是已由本次口頭資料證實的獨立病理終點。 ### WNT pathway activator 提高 KRT5 expression 為了測試這個關係，Wahoski 以 **WNT-pathway activator** 處理 thyroid-cancer cells。當細胞的 WNT activity 增加時，KRT5 expression 也隨之升高。這個結果支持 WNT signaling 位於 KRT5-associated cell state 的上游或與其共同變化，但目前仍是細胞層級的 preclinical observation。 這項實驗能支持「活化 WNT 與 KRT5 增加相關」，卻還不能證明 KRT5 足以造成侵襲性，也不能證明降低 KRT5 就一定會逆轉 tumor behavior。講者因此把下一步放在反向操作：抑制 WNT 後，KRT5 是否下降，以及兩者的變化能否與細胞功能分開解析。 ### 可標靶性與 WNT inhibition 的實驗困境 WNT signaling 的吸引力在於它可能成為標靶；工作假說是，抑制 WNT 或許能降低 KRT5 expression，進而減少 aggressive tumor behavior。不過，這條推論仍未達到臨床治療層級，演講沒有提出可用於患者的特定 inhibitor、dose、療效或安全性結果。 更實際的困難是 WNT 屬於重要的基礎細胞路徑。當研究者使用 WNT inhibitors 時，細胞可能直接死亡；癌細胞死亡或許具有治療意義，卻也讓實驗難以區分「KRT5 的專一性調控」與「廣泛細胞毒性」。因此，後續研究必須先釐清 pathway inhibition、cell viability 與 KRT5 change 之間的關係。 ### 現場問答：KRT5 是 marker 還是功能性 driver？ #### 是否已測試 WNT inhibitors？ Wahoski 回答，團隊正以 WNT inhibitors 處理 thyroid-cancer cells，觀察 KRT5 expression 是否下降。初步實驗的解讀受到細胞死亡影響；這個現象可能對抗腫瘤有利，但目前尚不足以說明 WNT 對 KRT5 的專一性調控，也不能直接外推為臨床策略。 #### KRT5 對侵襲性是充分或必要條件嗎？ 另一位聽眾指出，目前資料高度偏向 correlative，並追問是否已透過增加或降低 KRT5 expression，測試它對 aggressive phenotype 是否 sufficient 或 required。Wahoski 表示，團隊仍在研究 KRT5 究竟只是 aggressive-cell marker，還是具有 functional role。 聽眾補充，即使 KRT5 最終只是 marker，也可能具有 biomarker value；Wahoski 同意這一點。本演講最穩健的結論，是 WNT activation、KRT5 expression 與 aggressive thyroid-cancer state 之間出現可重現研究的連結，但因果方向、功能必要性與臨床可標靶性都仍待驗證。這也是後續功能實驗必須回答的核心問題。 本錄影的 pipeline-v2 全片掃描只顯示持續不變的正式標題卡，沒有可用的內容投影片；因此，以上研究內容與限制均以完整 edited transcript 為依據，沒有從靜態標題卡推導任何未呈現的實驗數據。