簡介與講者揭露
本次議程由主持人 Sharon 開場介紹。來自中國的 Yuxin Yang 博士隨後登台，發表關於「每週一次基礎胰島素 Efsitora 與每日一次 Insulin Degludec 在未曾使用過胰島素之東亞第 2 型糖尿病成人患者中的療效與安全性」之主題。
Yang 博士首先感謝大會科學委員會給予這次發表的機會，並代表研究團隊與所有研究人員，發表來自 QWINT-2 試驗中東亞 (East Asian, EA) 次族群的分析結果。在演講開始前，她揭露了其為禮來公司 (Eli Lilly and Company) 的員工。這項研究結果也於 2026 年在西班牙巴塞隆納舉辦的第 19 屆先進糖尿病科技與治療國際研討會 (ATTD 2026) 上進行發表。
背景與研究目標
東亞 (East Asian, EA) 第 2 型糖尿病患者約佔全球糖尿病負擔的四分之一，並且與西方族群相比，呈現出截然不同的疾病特徵。Insulin efsitora alfa (簡稱 efsitora) 是一種每週給藥一次的基礎胰島素，其設計宗旨在於減少注射負擔並簡化治療流程，相較於每日給藥的基礎胰島素，具備大幅簡化胰島素劑量調整的潛力。
正如大家所熟知的，針對未曾使用過胰島素的第 2 型糖尿病患者，全球第 3 期 QWINT-2 (Once-Weekly Insulin Therapy) 試驗的主要結果已於早前發表，證實了每週一次的 efsitora 在第 52 週降低糖化血色素 (HbA1c) 方面，不劣於 (noninferiority) 每日一次的 insulin degludec (degludec)。因此，本次次族群分析的核心目標，便是具體評估來自 QWINT-2 試驗中東亞參與者的療效與安全性。
試驗設計
關於研究設計，QWINT-2 (NCT05362058) 是一項第 3 期、平行設計、開放標籤、隨機對照且以達標為導向 (treat-to-target) 的試驗。整個治療期為 52 週，並包含治療前 3 週的篩檢/導入期與治療後 5 週的追蹤期。主要納入條件為篩檢時 HbA1c 介於 7.0–10.5%、BMI ≤45 kg/m ²，且在篩檢前已穩定使用一到三種非胰島素降糖藥物達 3 個月以上的未曾使用過胰島素之成人患者；排除條件則包含第 1 型糖尿病，以及篩檢前 6 個月內曾發生過任何嚴重低血糖事件的患者。
在胰島素劑量給予方面，efsitora 的起始劑量為單次給予 300 單位/週，隨後改為維持 100 單位/週；而對照組的 degludec 則依照仿單標示，從 10 單位/天開始給藥。隨後，兩組皆採用完全相同的劑量滴定頻率與標準，以達到80–120 mg/dL 的空腹血糖 (FBG) 治療目標。此外，試驗期間參與者也間歇性地使用了盲測的連續葡萄糖監測 (CGM) 設備，但該數據純粹作為紀錄，並未用於指導胰島素劑量的調整（日本的參與者在第 7 至 11 週之間另有額外的 CGM 監測期）。
參與者分佈與基期特徵
在這項 QWINT-2 試驗的東亞次族群中，參與者在整個研究過程中保持了極高的試驗留存率。在總共納入將近 300 名**（實際為 297 名進行隨機分配）參與者中，分別有 149 名接受 efsitora 治療，148 名接受 degludec 治療。其中，efsitora 組只有 2 名患者（佔 1.3%，分別因不良事件與醫師決定）中止治療，而 degludec 組則有 8 名患者（佔 5.4%，原因包含失聯、對試驗藥物不依從、撤銷同意與不良事件等）**退出。兩組均有超過 95% **（efsitora 組高達 99.3%，degludec 組為 95.3%）**的患者順利完成了整個治療期與追蹤期。
參與者的基本人口統計學與臨床特徵在東亞族群的分佈中非常均衡。平均年齡約為 56 歲，男性約佔七成 (efsitora 組 70.5%，degludec 組 66.2%)。患者主要來自日本 (近 49%)、中國 (約 45%) 及韓國 (約 6%)。平均糖尿病病史超過 10 年，基期 HbA1c 約為 8.1%，且超過一半的患者其預估腎絲球過濾率 (eGFR) ≥90 mL/min/1.73 m²。特別值得注意的是，東亞族群的基期平均體重**（約 74 公斤）**與 BMI **（約 26.7 至 27.1 kg/m ²）**均明顯低於全體試驗的總體族群，這反映了東亞患者在疾病特徵上潛在的獨特性。
在基期的併用藥物治療方面，Metformin 是最常被使用的非胰島素降糖藥物（佔比近 74%），其次為 GLP-1 受體促效劑（約 48-49%）與 SGLT2 抑制劑（efsitora 組為 44.3%，degludec 組為 32.4%），另外也有使用磺醯脲類 (Sulfonylurea) 與 DPP-4 抑制劑等藥物。我必須特別強調，有一半以上的參與者**（efsitora 組為 53.7%，degludec 組為 48.0%）在進入試驗前，就已經同時使用多達三種非胰島素降糖藥物，這強烈突顯了為這些患者進行強化治療 (treatment intensification)** 的臨床迫切需求。
主要療效指標：糖化血色素 (HbA1c) 的改變
接下來我們來看試驗的療效，這是本研究的主要結果。在試驗終點（第 52 週）時，efsitora 使 HbA1c 降低了 1.3%（基於治療依從性評估指標，降低 1.32%），最終 HbA1c 平均達到了 6.8% （基期為 8.08%）。這項結果與 degludec 組的表現非常相似**（degludec 降低 1.18%，最終 HbA1c 為 6.92%，基期為 8.14%）**。兩組之間 HbA1c 從基期到第 52 週的最小平方法平均 (LSM) 變化量之估計治療差異 (ETD) 為 −0.12% (95% CI: −0.32, 0.08)。這項東亞次族群的數據表現，與整體試驗族群的結果保持著高度一致。
如果我們觀察 HbA1c 隨時間變化的時間進程曲線，大家可以清楚注意到，這兩組的平均 HbA1c 早在第 12 週時就已經成功降至 7% 以下的目標值，並且在後續整個試驗進行的過程中，都持續穩定地維持在這個良好的控制水準。
連續葡萄糖監測 (CGM) 與目標範圍內時間 (TIR)
在透過連續葡萄糖監測 (CGM) 所評估的目標範圍內時間 (Time in Range, TIR) 方面，因為中國與其他國家使用了不同的 CGM 設備**（日本與韓國的參與者使用 Dexcom G6，而中國的參與者使用 FreeStyle Libre H）**，因此我們的數據是分開區域進行獨立分析的。
從第 48 至 52 週的數據可以看出，不論是哪一個組別，在患者原本的背景治療中加入基礎胰島素後，其 TIR 在試驗終點皆展現出具臨床意義的大幅改善；同時，低於目標範圍的時間 (Time Below Range，包含 <54 mg/dL 與 54–69 mg/dL 的區間) 增加幅度極小。各區域之間兩組的表現相當一致：日本與韓國合併族群的 TIR 估計治療差異 (ETD) 為 2.47% (95% CI: −2.15, 7.08)，而中國族群的 ETD 則為 2.67% (95% CI: −3.33, 8.67)。這些結果與全球整體族群的表現同樣維持一致。
空腹血糖 (FBG) 控制
關於血糖控制的最後一塊拼圖，我想呈現由自我監測血糖 (SMBG) 所量測的空腹血糖 (FBG) 數據。在這裡我要特別強調的一點是，兩組都在試驗的早期——確切來說是第 12 週——就順利達到了 FBG 的控制目標，並一路維持平穩到試驗終點。
在數據表現上，efsitora 組的空腹血糖從基期的 175.5 mg/dL 大幅下降至第 52 週的 114.5 mg/dL (下降了 61.5 mg/dL)；degludec 組則從基期的 177.1 mg/dL 降至 117.3 mg/dL (下降了 58.8 mg/dL)。兩組在空腹血糖變化上的估計治療差異 (ETD) 為 –2.77 mg/dL (95% CI: –7.98, 2.44)，表現具備可比性，也再次呼應了全球全體族群的研究結果。
胰島素劑量與體重變化
當我們談論到胰島素治療時，大家通常會對胰島素的實際使用劑量與患者的體重變化感到特別有興趣。總體而言，兩組在胰島素劑量變化與體重改變的表現上具有高度的可比性。
到了第 52 週，efsitora 組的最小平方法平均 (LSM) 每週劑量為 219.0 單位 (相當於每天 31.3 單位)，而 degludec 組的平均劑量則為 240.1 單位/週 (相當於每天 34.3 單位)，兩組間的 ETD 為 −21.1 單位/週 (95% CI: −45.9, 3.7)，顯示 efsitora 經過滴定後能維持在一個相對較低的每週總用量。在體重變化方面，efsitora 組從基期到第 52 週平均增加了 3.12 公斤，degludec 組平均增加了 2.32 公斤，兩組的 ETD 為 0.81 公斤 (95% CI: 0.22, 1.39)。
值得注意的是，相較於全球整體族群，東亞族群無論是總胰島素的用量，或是體重增加的幅度都略低，我們認為這很可能與東亞參與者本身在基期就具備較低的體重有直接關聯。
安全性指標：低血糖風險與不良事件
接著我們來談談安全性，這當中最重要的一環便是低血糖 (Hypoglycaemia) 事件的發生率。
整體的低血糖發生率非常低，且在 efsitora 與 degludec 兩組之間具備極高的可比性。特別是在具備臨床意義的低血糖**（第 2 級 <54 mg/dL 或第 3 級嚴重低血糖）發生率上，其發生率甚至低於每年一次事件（efsitora 組為 0.35 次/患者-年，degludec 組為 0.40 次/患者-年，兩組相對發生率為 0.89，95% CI: 0.46, 1.75）**。
我必須特別強調一個亮點：有將近 80% 的東亞參與者，在試驗終點成功將平均 HbA1c 降至 7% 以下的同時，完全沒有經歷過任何具臨床意義的低血糖事件。類似的安心結果同樣觀察於夜間低血糖**（發生率 efsitora 為 0.08，degludec 為 0.05）**。更重要的是，沒有任何一位接受 efsitora 治療的參與者發生過需要他人協助的嚴重低血糖 (Severe hypoglycemia, Level 3)，相較之下 degludec 組則有 3 例 (佔 2.0%)。
在整體的安全性與不良事件數據方面，治療期間出現的不良事件 (TEAEs) 發生率**（efsitora 組為 78.5%，degludec 組為 85.1%）、嚴重不良事件 (SAEs) 發生率（efsitora 組為 8.1%，degludec 組為 11.5%），以及因不良事件導致退出試驗或中止治療的比例（兩組皆僅有不到 1% 的極低比例）**，兩組之間皆具備可比性，且本試驗期間並未發生任何死亡案例。而在特定關注的不良事件中，雖然 efsitora 組的過敏事件 (14.1%) 略多於 degludec 組 (5.4%)，但兩組在注射部位反應 (皆 ≤2.0%) 與重大心血管不良事件 (MACE, 皆為 0.7%) 的發生率極低且相當。
結論與實務展望
最後，我們為本次分析作個總結。在第 3 期 QWINT-2 試驗的東亞次族群中：
這些在東亞次族群中的亮眼結果，與全球整體族群的數據完全一致，這強烈支持了包含 efsitora 的治療方案在多樣化臨床環境中的適應能力，並進一步證實了 efsitora 對於東亞第 2 型糖尿病患者而言，是一個極具潛力且能大幅簡化治療的新選項。
我們已經回顧了這款新藥的藥物動力學與藥效學 (PK/PD) 基礎、令人安心的低血糖安全性數據，以及在全球和東亞特定族群中皆具備高度一致性的療效與安全性。因此，對於在座的臨床醫師來說，剩下最重要的一個實務問題就是：「我該如何在我的門診患者身上進行 efsitora 的劑量滴定？特別是在連續葡萄糖監測 (CGM) 已經逐漸成為當前標準照護的時代？」
我們今天的最後一場演講，將會精準地探討並為大家解答這個實務問題。感謝大家的聆聽。