ADA Presidents' Select Abstract: One-Year Metabolic Improvements in Midlife Women in a Digital Nutritional Program

講題與臨床背景

本場報告聚焦於45 歲以上、處於更年期過渡或停經後階段的第 2 型糖尿病女性。講者指出，這一族群在荷爾蒙變化期間常見體重逐步上升，且更重要的是內臟脂肪與中央型肥胖增加，進一步推動胰島素阻抗、發炎與心血管代謝風險上升。她強調，更年期前後約 45 到 55 歲可視為風險快速累積的關鍵窗口，因此若能在此時導入有效介入，可能有助於避免後續代謝惡化。

Slides 延伸補充：投影片整理了過去文獻，指出停經後 MASLD 風險約可增加 2.4 倍、50 歲後 advanced fibrosis 風險上升約 37%，而合併嚴重 MASLD 的女性心血管事件風險可超過 2 倍，凸顯此階段不只是血糖問題，而是整體 cardiometabolic 與肝臟風險同步上升。

介入內容與研究設計

研究基礎來自團隊先前的臨床試驗與後續全國性數位醫療擴展。介入主軸為carbohydrate-reduced nutrition therapy（CRNT）結合 continuous remote care，透過遠距平台由醫師與健康教練持續追蹤體重、血糖與 ketone，並即時調整藥物與治療。營養策略以低醣飲食為核心，初期通常建議每日碳水攝取低於約 30 至 70 克，並在醫療監測下朝nutritional ketosis前進，血中 beta-hydroxybutyrate 目標約為 0.5 到 5 mmol/L，同時維持適量蛋白質與以飽足感為導向的脂肪攝取。

本次分析納入年齡至少 45 歲、參與計畫滿 1 年的女性第 2 型糖尿病個案，並比較使用 estrogen與未使用 estrogen者。結局包括體重、BMI、HbA1c、三酸甘油脂、膽固醇、肝功能指標與藥物使用情況，也觀察受試者是否從較差的 BMI 與 HbA1c 分類移向較健康的區間。

Slides 延伸補充：投影片顯示雌激素組 n=118、非雌激素組 n=880，來源主要為電子病歷中的體重與實驗室資料；整體基線分布大致相近，僅體重在雌激素組略低。

主要結果：體重、血糖、心血管與肝臟代謝指標皆改善

講者回顧先前試驗時先強調，類似 CRNT 模式在 1 年內已觀察到 HbA1c 平均下降約 1.3 個百分點，約 48% 受試者停用糖尿病藥物，約 72% 可達 HbA1c 低於 6.5%。在本次中年女性真實世界分析中，BMI、體重與 HbA1c 在 1 年內皆顯著改善，而且 estrogen 使用與否整體上並未改變多數代謝改善幅度。

講者特別提到：

• BMI 與體重在兩組都明顯下降，改善幅度相近。
• HbA1c在兩組都顯著下降，未見明確 estrogen-by-time interaction。
• Triglycerides顯著改善，兩組變化方向一致。
• HDL cholesterol在兩組都上升，但雌激素組上升幅度更大。
• ALT 與 AST等肝指標也明顯下降，支持肝臟代謝同步改善。

Slides 延伸補充：投影片把結果分成 BMI/weight/glycemia、cardiovascular markers、hepatic markers 三大區塊，整體趨勢一致指向減重、血糖改善與肝臟發炎指標下降；講者也把停經後女性視為同時需要處理 adiposity、glycemia、CVD risk 與 liver risk 的族群。

臨床分類位移與藥物減量

除了平均值變化，講者也展示分類位移。嚴重肥胖比例下降，進入正常體重區的女性增加；HbA1c 分層也往更健康方向移動，HbA1c 小於 6.5% 的比例由約 29% 增加到更高水準，而 HbA1c 大於等於 9% 的比例則明顯下降。這代表介入不只改變群體平均值，也讓不少個體真正跨過臨床分類門檻。

在藥物面向，這項介入最突出的訊息之一是藥物負擔下降。講者用 Sankey 圖顯示一年後 94% 受試者的整體糖尿病藥物數量維持不變或減少，超過三分之一的人轉到較少藥物的類別；完全不使用糖尿病藥物的比例由 17% 上升到 25%。在特定藥物類別中，近 45% 的 insulin 使用者停用 insulin，超過 75% 的 sulfonylurea 使用者停藥。即使仍持續使用 insulin 的個案，其平均劑量也顯著下降。

Slides 延伸補充：投影片把 medication change 區分為 continuation、discontinuation 與 initiation，重點在於優先減少低血糖風險或促進體重增加的藥物，顯示遠距照護與低醣營養策略可以在改善代謝的同時推動 deprescribing。

限制與後續方向

講者坦承，這是真實世界 observational study，並非隨機試驗，且缺少較細緻的 estrogen 使用資訊，例如使用時間長短；雌激素組樣本數也相對較小，而且多數人在進入計畫前就已經使用 estrogen，因此這次分析不適合過度推論 estrogen 本身的額外效果。未來方向包括觀察超過 1 年的持續性、評估 adherence，以及進一步釐清 hormonal status 與代謝反應的互動。

Q&A 中也有人問到為何看不出 estrogen 差異，講者認為樣本數較小且多數個案在介入前已使用 estrogen，可能使得真正的交互作用較難呈現。她也提到，若未來能在進入計畫時同步啟動 estrogen 治療，或可更清楚觀察其與 CRNT 的交互影響。

Take-home Summary

這場報告的核心訊息是：對於中年與停經前後的第 2 型糖尿病女性，以低醣營養治療結合數位遠距連續照護的模式，在 1 年內可帶來明確的體重下降、血糖改善、三酸甘油脂與肝指標改善，而且可伴隨糖尿病藥物負擔下降與 insulin 劑量減少。雖然這不是隨機研究，也無法證明 estrogen 會額外放大效果，但整體資料支持：這類高風險女性族群值得在更年期轉換期儘早接受積極、可長期追蹤的營養與遠距代謝管理。