這是一份基於演講者逐字稿為主軸，並融合簡報（Slides）內容進行延伸與擴充的完整雙合一演講逐字手稿。所有僅出現在簡報中而演講者未口頭提及的補充數據、圖表細節與方法學背景，均已使用底線標示。

議程：連續腹腔內胰島素輸注：國際立場聲明 (Continuous Intraperitoneal Insulin Infusion: An International Position Statement)

主持人介紹： 我們接下來的演講者是來自英國倫敦帝國學院（Imperial College London）的 Nick Oliver 教授，他將為我們主講「連續腹腔內胰島素輸注與國際共識聲明」。把時間交給您，Nick。

開場與利益衝突聲明 (Introduction and Declarations)

Nick Oliver 教授： 謝謝 Lala。感謝主辦委員會邀請我們，我非常榮幸能代表一群在腹腔內胰島素給藥（Intraperitoneal insulin delivery）領域具有豐富經驗的國際專家團隊來進行這場報告。本聲明的共同作者還包括：德國 m&i Fachklinik Bad Heilbrunn 的 Bernhard Gehr、美國史丹佛大學（Stanford University）的 Rayhan Lal、荷蘭 Isala 醫院的 Peter R van Dijk，以及法國蒙佩利爾大學醫院（Montpellier University Hospital）的 Eric Renard。

請大家看我的利益衝突聲明：**我曾接受 Eli Lilly、Dexcom、Minimed、Roche Diabetes、AstraZeneca、Sanofi 以及 Tandem 等公司的諮詢與演講費；並獲得 Dexcom、Minimed 與 Roche Diabetes 的研究經費支持。**我必須補充說明，本次報告的具體研究工作並沒有獲得任何直接的資金贊助。

在接下來的大約七分半鐘裡，我將非常簡短地帶領大家了解連續腹腔內胰島素輸注系統的幾個重要面向。我的演講將涵蓋：

皮下胰島素替代方案的需求 (The need for an alternative to subcutaneous insulin)

首先，來談談為何我們需要皮下注射（Subcutaneous, SC）以外的胰島素替代方案。目前，第一型糖尿病（Type 1 diabetes）需要終身依賴胰島素治療。其中絕大部分（甚至幾乎全部）的胰島素都是透過皮下注射給予的，且通常能達到安全、有效的成果。

然而，對部分患者來說，使用皮下胰島素會引發皮膚相關的併發症。**從臨床照片中可以觀察到，**這包括因為未確實輪替注射部位，或患者本身體質易感而導致的顯著脂肪萎縮（Lipoatrophy）或脂肪厚增症（Lipohypertrophy，即腹部皮膚因反覆注射產生的硬塊與凹陷）。當然，患者也可能患有獨立的皮膚疾病，例如脂肪失養症（Lipodystrophies）或其他限制了可用於皮下胰島素注射「皮膚面積（Real estate）」的病症。

更重要的是，皮下胰島素對某些患者來說既無效也不安全；對這些第一型糖尿病患者而言，皮下胰島素作為一種療法是徹底失敗的。大家可以看一份近期發表的美國數據（Sherr 等人發表於《Diabetes Care》2026年，以及 Roy 等人發表於《NEJM》2024年的研究，追蹤了 n=1,056n=1,056n=1,056 名受試者）。資料顯示，即便使用了皮下混合閉環系統（Subcutaneous hybrid closed-loop systems），嚴重低血糖事件（Severe hypoglycemic events, SHEs）的發生頻率依然居高不下：每年發生一次或以上嚴重低血糖的比例仍有 19%（原先研究為 16.8%，追蹤研究上升至 19.0%），而每年發生兩次或以上的比例約為 10%（追蹤研究為 10.0%）。**在這群患者中，有高達 94.4% 是 CGM 使用者，80.0% 是胰島素幫浦使用者，65.1% 使用了 AID 功能，平均 HbA1c 為 6.6%，且有 29.1% 的患者存在低血糖無感症（Impaired Awareness of Hypoglycemia, IAH）。**當然，所有嚴重低血糖事件都伴隨著顯著的發病率與死亡率風險。

腹腔內胰島素的藥理學與生理學 (Intraperitoneal insulin pharmacology and physiology)

關於腹腔內（Intraperitoneal, IP）胰島素輸注，文獻中已有充分的描述。從藥理學的角度來看，它基本上可以總結為：「起效更快，消退也更快 (Faster on and faster off)」。

胰島素是由內臟腹膜微血管（Visceral peritoneal capillaries）所吸收，主要進入門脈循環（Portal circulation）。在給藥後一分鐘內，就能在門脈循環中偵測到胰島素。這意味著肝臟對胰島素的攝取量會大幅提高——大約 40% 到 60% 的胰島素會經歷首過代謝（First-pass metabolism），這所帶來的結果是顯著降低了肝臟的內源性葡萄糖生成（Endogenous glucose production）。

它產生峰值胰島素效應（Peak insulin effect）的時間是在 15 分鐘左右。也因為較高的首過代謝效應，導致周邊胰島素濃度（Peripheral insulin concentrations）大幅降低，這可能與低血糖風險的下降有關。

**根據 Schade DS 等人於 1980 年發表在《Diabetologia》的血漿游離胰島素與時間變化的圖表（涵蓋早餐、午餐、晚餐），**大家可以非常清楚地看到這個總結：無論是早餐、午餐或晚餐給藥，相較於皮下胰島素（空心圓圈，表現出緩慢且延遲的上升、較低的峰值與較長的持續時間），腹腔內路徑（實心圓圈）展現了「快起快落」的特性，在每次餐前 15 分鐘給藥後，血漿胰島素都會出現急劇的飆升，隨後迅速下降。

臨床實證 (Clinical evidence)

在臨床數據方面，我將非常簡短地向大家介紹兩項隨機對照試驗（RCT）。但其實還有大量相關的證據，而我今天所報告的內容，希望很快就能在由同一批作者發表的立場聲明（Position statement）中刊出。在那份文件中，我們會更詳細地探討證據基礎，包含腹腔內胰島素在血糖以外的非血糖效應（Non-glucose effects）。

首先是 2009 年的一項試驗數據（Logtenberg 等人，《Diabetes Care》2009;32:1372-1377），包含了 24 位成年的第一型糖尿病受試者（年齡為 43±12 歲，使用 Medtronic MIIPS 2007 植入式幫浦）。這是一個交叉對照試驗（Crossover trial），患者先後接受了 6 個月的腹腔內（IP）胰島素治療以及 6 個月的皮下（SC）胰島素治療。大家可以看到，在圖表上代表 IP 的黑線明顯向下傾斜，遠大於代表 SC 的灰線，顯示在使用腹腔內胰島素的參與者中，第 3 個月與第 6 個月的糖化血色素（HbA1c）都有顯著的下降（圖表上標有星號表示達到統計顯著差異）。

在另一個類似的交叉試驗中（Liebl 等人，《Diabetes Obesity Metabolism》2009;11:1001-1008），涵蓋了 60 位成年第一型糖尿病受試者（年齡為 48±11 歲，使用 Roche Accu-Chek DiaPort 導管系統）。試驗比較了 12 個月的腹腔內胰島素與 6 個月的皮下胰島素治療。結果顯示，經過腹腔內胰島素治療後，嚴重低血糖事件（以每 100 患年計算）的發生頻率顯著降低（使用短效 lispro 的 CSII 皮下輸注為每百患年 86.1 次，而使用常規胰島素的 CIPII 腹腔內輸注僅為 34.8 次，p = 0.013）。這在臨床上及統計學上都是一個顯著減少嚴重低血糖的成果。

現有科技 (Available Technology)

目前，唯一可用於腹腔內胰島素給藥的技術是 MiniMed MIIPS 系統。 從解剖圖中大家可以看到這套系統是如何運作的。幫浦本身被植入到皮下空間，導管則穿過腹直肌（Rectus muscle）進入腹膜腔（Peritoneal space）內，胰島素就是在那裡被釋放出來。它的使用壽命大約是 7 年，和心律調節器（Pacemaker）差不多。

畫面上顯示了一個即將問世的新系統（MiniMed MIIPS 2020）。與舊版系統（MIIPS 2007）相比，它的體積縮小了 36%，容量可儲存 20 毫升（ml）的胰島素，相當於 8,000 單位的 U400 Insuman 胰島素（Sanofi Insuman Implantable U400 Insulin）。這意味著大約每 100 天，也就是每三到四個月才需要重新充填一次儲藥槽（Reservoir refills），這項操作可以透過位於幫浦正面的充填埠（Refill port）來進行。

我必須指出，目前的 MIIPS 2020 尚未獲得監管機構的核准，在正式使用前還需要取得許可。如果各位需要更詳細的資訊，非常歡迎前往 Medtronic MiniMed 的攤位詢問。

共識建議 (Recommendations)

作者群在我們的立場聲明中提出了一些建議，我不會逐字念出這上面的所有內容，正如我所說，這份文件很快就會發表。但總結來說：

臨床路徑 (Clinical Pathway)

這是一個我們所提議的臨床決策流程圖。同樣地，我不打算逐項講解，日後會有正式出版品。但大家可以看到，如果是從最上方「結合 CGM 的每日多次注射治療（MDI + CGM）」開始：

如果任何患者出現了血糖高於目標值（Glucose above target）或嚴重的低血糖，首先應該透過實證支持與衛教，進階至皮下混合閉環系統（Subcutaneous Hybrid Closed Loop System）。

流程圖的右上角有一個綠色框特別註明：「多學科的、具實證基礎的支持與衛教，包含專業心理學介入，是貫穿所有路徑的關鍵。」

面臨的挑戰 (Challenges)

當然，這項療法面臨著一些明顯的挑戰：

為了掌握時間，我就在此停住。非常感謝大家。

Q&A 階段

主持人： 非常感謝您，Nick。現場觀眾有任何問題嗎？

提問者 1： Nick，關於這項技術的**不良事件（Adverse events）**表現如何？很顯然地，正如您所強調的，我們現在有非常多種治療選擇。當您在為患者進行治療諮詢時，您會如何向他們說明這部分？

Nick Oliver 教授： 是的，這是一個非常重要的問題。就像我說的，在我們目前擁有的數據中，**導管阻塞（Catheter occlusion）**是最常見的不良事件，其發生頻率大約是每 100 患年發生 8 次（8 per 100 patient years）。通常，導管阻塞可以透過「沖洗（Flushing）」系統來解決。所以即便這是一個植入式幫浦，您也不需要更換幫浦本身，這個問題是可以被處理的。

接下來最常見的不良事件是疼痛（Pain）和幫浦故障（Pump failure）。就像任何醫療設備一樣，幫浦可能會有失靈的時候，而植入物也可能讓人感到不適。我剛才展示了體積稍微小一點的新幫浦照片，我認為可以合理假設，使用體積較小的植入裝置，也許能減輕患者的不適感。

另外，過去在使用 DiaPort 系統時，有相當數量的局部感染（Local infection）案例，因為那個裝置是暴露在皮膚表面的，因此局部感染的風險較高。

而非常重要的一點是，大家顯然最擔心的問題之一：腹膜炎（Peritonitis），其實是非常罕見的。發生率大約是每 100 患年只有 0.4 次（0.4 per 100 patient years），所以這讓人感到相當安心。

我認為這些數據都非常重要。不過，正如我所說，MIPS 2020 是一個全新的設備，所以這些統計數字未來可能還會有變化。

主持人： 非常感謝 Nick。後方還有一位觀眾要提問。

Yogish Kudva (來自美國明尼蘇達州羅徹斯特)： 嗨，我是 Yogish Kudva。非常精彩的演講。我有一個比較基礎、單純的問題：如果在有嚴重低血糖病史的患者身上使用的是「開環給藥（Open-loop delivery）」，那麼這項技術究竟是如何減輕低血糖風險的呢？

Nick Oliver 教授： 我認為這是一個極為重要的問題，而我們目前還沒有一個絕對確定的答案。

但我會提出這樣一個假說（Hypothesis）：其中一個主要因素是，患者周邊循環系統中的胰島素濃度變低了（Lower peripheral circulating insulin）。因為胰島素經歷了肝臟的首過攝取（First pass uptake），這降低了內源性葡萄糖的生成。你達到了降低血糖的效果（特別是在餐後），但隨後周邊循環中的胰島素濃度是較低的。

也就是說，對於相同劑量的胰島素，你獲得了大量源自於抑制肝臟葡萄糖生成的降糖效果，但同時周邊血管裡的胰島素卻減少了。當然，關於較低的周邊循環胰島素，還有另一件事值得思考：如果你考慮到**胰臟 α 細胞（Alpha cell）**的功能，在周邊循環胰島素濃度較低的情況下，α 細胞（負責分泌升糖素）可能會變得更加活躍。

這些都還是假說，但我認為在生物學機制上，有很高的合理性（Biological plausibility）支持這就是它降低嚴重低血糖風險的運作機制。

主持人： 非常感謝 Nick 帶來這場精彩的演講。為了掌握時間，我們必須繼續進行下一個議程了。