早安。感謝介紹，也非常感謝科學委員會給予我這個機會在此演講。首先是我的利益衝突聲明。本次報告的主題是探討在無症狀的第一型糖尿病發病初期，及早使用先進混合閉環（AHCL）系統進行強化胰島素治療。這項臨床經驗主要來自我們在米蘭聖拉斐爾醫院（Ospedale San Raffaele）的三位小兒科病患。
我們都知道，糖尿病的發生遠早於臨床症狀的出現。在 3a 期（Stage 3a）第一型糖尿病中，**患者符合糖尿病的診斷標準，**出現了明顯的高血糖，但卻沒有任何臨床症狀。**由於篩檢計畫的普及，這類早期第一型糖尿病的診斷越來越頻繁。**在這個階段，儘管患者有機會參與並獲得改變疾病進程療法（disease-modifying therapies）的創新臨床試驗，但當高血糖全面爆發時，胰島素治療仍然是不可或缺的。然而，在症狀出現之前，如何以及何時開始胰島素治療，目前仍是一個鮮少被討論的議題。
臨床世代與研究方法
因此，我想向各位展示我們團隊的臨床經驗。我們回溯性地觀察了三位已知帶有胰島細胞自體抗體（islet autoantibody positivity, IAb+）的兒科病患，並在門診進行追蹤。我們在他們出現無症狀的明顯高血糖，也就是透過美國糖尿病學會（ADA）標準確診為第一型糖尿病的初期，就開始讓他們接受先進混合閉環（AHCL）系統的早期治療。我們使用的系統是配備 Control IQ 技術的 Tandem t:slim X2 胰島素幫浦，搭配 Dexcom G6 或 G7 連續血糖監測儀。這是一項觀察性研究，從基期一路追蹤至 12 個月，我們回溯性地檢視了這項治療的安全性、耐受性，當然還有血糖指標（glucometrics）。
接下來看看我們這個小型的世代研究（cohort）。這三位病患都已知患有先前的自體免疫疾病，其中兩位是男性，一位是女性，且三位皆有乳糜瀉（Celiac disease）病史，其中一位還合併巴塞杜氏病（Basedow disease）。他們糖尿病發病的平均年齡為 10 歲又 3 個月。從首次診斷出第一型糖尿病自體免疫（也就是發現抗體）到發病，平均經過了 4 年的時間。**具體來說，病患 1 在 7 歲 8 個月時發現 GAD 抗體；病患 2 在 12 歲 11 個月時發現 GAD 抗體；病患 3 則在 8 歲 10 個月時發現了 GAD、IA2、IAA 及 ZNT8 等多種抗體。**而從確診自體免疫到出現糖尿病臨床發病，平均時間為 6 個月。**發病時的糖化血色素（HbA1c）分別為 5.6%、6.6% 及 5.9%，而在目標範圍內時間（TA140）分別為 36%、62% 及 35%。**我們都知道，這 6 個月正是我們理應介入改變疾病進程療法的關鍵時期，但實際上卻往往未能如願。
初期設定與代謝控制結果
在啟動自動胰島素給藥（AID）系統的初期設定中，各位一定會注意到，這些病患每日的胰島素需求量非常低，基期平均每日胰島素需求量約為 ≤ 0.2 到 ≤ 0.25 UI/Kg/day，同時他們的胰島素敏感係數（ISF）也相當高。
接著我們來看看在代謝控制方面的結果。我們可以看到表現非常出色。**觀察病患的糖化血色素（HbA1c）隨時間的變化趨勢，在 3 個月後平均為 5.9%，到了 9 個月及 12 個月時則維持在平均 6.2%。這項 HbA1c 數據是在門診環境中，透過微血管採血並使用 Siemens DCA Vantage 分析儀測量得出的。**我想提醒各位，根據 2024 年 SWEET 註冊資料庫的數據，全球使用 AID 系統的糖尿病患者，其平均綜合葡萄糖指標（Combined Glucose Indicator, CGI）為 7.2%，而我們這群使用幫浦的病患，其平均 CGI 僅為 6.9%。因此，我們可以說這是一個相當優異的結果。
血糖指標與低血糖風險
現在，我們來檢視這個世代的動態血糖圖譜（AGP）及血糖指標。值得注意的是，目標範圍內時間（Time in Range, TIR）大於 70% 的目標在整個追蹤期間皆成功達成並維持，特別是有兩位病患穩定達成並維持此目標（整體基期為 88%，3 個月時為 80%，12 個月時為 83%）。同時，嚴格目標範圍內時間（Time in Tight Range, TITR 或稱 TING）也高於或非常接近目標，平均 TING 落在 45% 到 64% 之間。
我們想特別強調的是，使用這套系統並沒有增加低血糖的風險，平均低血糖時間（TBR）均小於 2%。而且，這項結果並不依賴於手動給予餐前劑量（manual bolusing）。我剛才沒有提到，這三位病患中有兩位在初期刻意延遲了手動給予餐前劑量的時間，大約延遲了兩到三個月。我認為這是一點非常重要，因為我們在這些病患身上的首要目標，應該是盡可能減少高血糖的發生，同時絕對不能增加任何風險，也就是不能增加低血糖的發生率。
胰島素需求趨勢與結論
最後，我們來看看每日胰島素需求量的變化。正如我之前所說，與傳統糖尿病發病時相比，在這些早期階段的胰島素需求量是非常低的。事實上，我們會建議在這些早期階段，強化胰島素治療的起始劑量應該設定在每天每公斤約 0.2 到 0.3 單位之間。當然，可以明顯觀察到，在整個追蹤期間，所有病患的每日胰島素需求量呈現出顯著上升的趨勢。具體而言，平均胰島素需求量從初始的 0.16 IU/kg，逐步增加到 9 個月時的 0.45 IU/kg。
總結來說，我們可以確認 AHCL 系統在此階段是安全的且具有良好的耐受性，沒有接獲任何不良事件的通報，也沒有增加低血糖的風險。當然，我們的觀察結果受到樣本數較小的限制。
對我們而言，顯而易見的是，高血糖才是對糖尿病兒童造成傷害的元凶，而且它造成的影響，可能比我們過去所想的還要更加難以察覺（subtle）。**正如我們的同事在最新發表的研究（Della Rosa PA 等人發表於 2026 年 3 月的 J Clin Endocrinol Metab 期刊）**中所指出的，即使接受了胰島素治療，高血糖對兒童仍是有害的，而更好的血糖控制可以避免糖尿病兒童出現神經影像學上的改變。
因此，我們的目標應該是從這些極早期的階段開始，盡可能減少病患暴露於高血糖的時間。基於這些理由，我們團隊建議，在目前這個階段，應鼓勵從非常早期就開始實施強化胰島素治療，我甚至認為也應該從一開始就鼓勵手動給予餐前劑量，這不僅是為了控制血糖，更是為了幫我們的病患培養良好的自我管理習慣。事實上，目前對於何時以及如何在此階段啟動強化胰島素治療（或是使用 AID 系統），在醫學界仍然缺乏明確的共識或聲明，我們非常希望相關的指引能夠盡快出爐。
最後，我想感謝我所有的同事，特別是小兒科糖尿病病房（U.F. Diabetologia Pediatrica）的 R. Bonfanti 教授及整個臨床醫療團隊的通力合作。感謝各位的聆聽。
主持人： 非常感謝。如果有人有任何問題，請到麥克風前發問；或者如果您有類似的臨床經驗想與在座觀眾分享，我們大約還有三到四分鐘的時間可以交流。