低免疫原性胰島移植於第一型糖尿病：從替代療法到免疫保護策略

大家早安，我想我們應該準備開始了。歡迎各位來到 Breakthrough T1D（前身為 JDRF）的議程：「胰島細胞替代療法：第一型糖尿病的治癒之路，我們現在進展到哪裡了？（Islet Cell Replacement Therapy Cure for Type One Diabetes, and how far are we?）」本場次為 2026 年 3 月 13 日於巴塞隆納舉辦的 ATTD 研討會特別議程。

細胞療法（Cell therapies）的開發是一個非常複雜的過程。但在 Breakthrough T1D，我們試圖聚焦於所有不同的組成要素以及目前面臨的技術缺口。我們主要將心力集中在三個核心領域：細胞來源與製造（cell source and manufacturing）、細胞存活（cell survival），以及細胞保護（cell protection）。

發展藍圖（Roadmap）的重要性

為了引導我們順利推進這些研發工作，我們絕對需要一個發展藍圖（Roadmap）。（讓我試著切換一下投影片看有沒有反應……噢，有了，好的。）

擁有一個明確的發展藍圖，對於我們聚焦技術缺口與後續發展有非常大的幫助。在其他治療領域中，例如閉環系統（closed loop system）的開發，發展藍圖已經被證明是非常有用的工具。因此，針對細胞療法，我們顯然也建立了一套專屬的發展藍圖。這套藍圖的建立，奠基於我們近期發表的重要文獻，包含探討新型胰島 β 細胞替代療法未來方向與臨床試驗考量的研究（DOI: 10.2337/dbi24-0037），以及由 Breakthrough T1D PROMISE 工作小組針對成年患者需求所進行的調查報告（DOI: 10.1038/s41591-026-04201-3）。

基本上，這個藍圖能幫助我們專注於各個不同的組成要素，並釐清我們將如何從「現在的位置」一路發展到「未來的目標」。它明確定義了治療產品，並基於**風險與效益（benefit and risk）**以及整體的臨床效益，將這些產品與最適合的病患族群連結起來。

細胞療法的現況與未來世代推演

我們現在所處的階段，是傳統的胰島移植（islet transplantation）。在這個階段，細胞來源是捐贈者的胰島（遺體捐贈者衍生胰島，Deceased donor derived islets, DDI）；細胞植入與存活（engraftment and survival）的位置主要在肝臟，這是一個能提供良好植入效果的部位；而在細胞保護方面，我們依賴的是免疫抑制（immunosuppression）。目前的適用族群主要為無低血糖自覺（Hypoglycemia unaware）、嚴重低血糖（Severe Hypoglycemia）的患者以及部分擴展族群。

令人振奮的是，我們開始看到技術邁向第一代（Generation 1）的實質進展。第一代技術使用的是可再生細胞來源（renewable cell source）。我們已經看到幹細胞衍生胰島（stem cell-derived islets）被證實能夠提供臨床效益。同時，在今天的議程中，我們也會聽到一些使用捐贈者胰島進行**基因編輯（gene edits）**的概念驗證（proof of concept）成果。在第一代技術中，適用的病患族群與現階段相似，但細胞保護策略除了傳統的免疫抑制外，也開始導入基因編輯技術。

雖然我們目前仍處於第一代的發展階段，且對這些進展感到非常興奮，但我們未來的目光主要聚焦在**第二代（Generation 2）與第三代（Generation 3）**技術。

這兩個未來世代的目標，是實現無須免疫抑制（No Immunosuppression）的治療。這涉及了許多不同的細胞保護策略，包含包覆技術（encapsulation）、基因編輯（gene editing）、免疫調節與耐受（immune modulation / tolerance），以及其他替代形式的免疫抑制方法。隨著技術推進到第二代，我們的目標是將治療對象擴及更廣泛的成人族群（Expanded populations）；而最終的第三代技術，則希望能適用於所有第一型糖尿病患者（All Type 1 Diabetes）。