這是一份融合了演講者口述內容與簡報詳細數據的完整雙效講稿。內容以演講者的實際敘述為主軸，保留了演講的邏輯、過渡、數據與臨床觀點，並以底線標示由簡報補充的延伸說明、具體數據、研究細節或指引建議。

血糖異常與糖尿病患者的心血管疾病預防 (Cardiovascular Disease Prevention for People with Dysglycemia and Diabetes)

感謝主席，各位同仁，非常榮幸能參與 IDF Europe 的研討會。特別感謝 IDF Europe 及其主席 Tadej Battelino 教授的熱情邀請。本次演講的重點將聚焦於血糖異常（Dysglycemia）與糖尿病患者的心血管疾病預防。演講者來自保加利亞索菲亞醫科大學內分泌學系。

血糖異常的術語演進與中度高血糖的定義

我們都知道，**血糖異常（Dysglycemia）**是一個相當廣泛的術語，涵蓋了所有正常血糖範圍之外的狀態。過去在術語的使用上可能會有些混淆，無論是稱之為糖尿病前期（Prediabetes）、血糖異常，還是中度高血糖（Intermediate hyperglycemia）。歷史上，美國糖尿病學會（ADA）在 2004 年使用「糖尿病前期」，世界衛生組織（WHO）在 2006 年改稱「中度高血糖」，而國際糖尿病聯盟（IDF）則在 2019 年使用「非糖尿病性高血糖」，並於 2024 年再次確立「中度高血糖」的稱呼，另外臨床上也常聽到「邊緣性糖尿病（Borderline diabetes）」的說法。

如同今天早上的精彩演講中提到的，葡萄糖濃度與血糖異常都是一個連續性的變化過程。我們聽到了關於第 2 型糖尿病分期（第二期和第三期）的探討，而這個所謂的第二期，實際上就是糖尿病前期狀態，或者稱之為中度高血糖。回顧二十年前，WHO 首次引入了這個術語來描述兩種狀態：空腹血糖異常（IFG）與葡萄糖耐受不良（IGT），這兩種狀態介於正常血糖與糖尿病之間，且都被認為會增加未來發展為糖尿病及心血管疾病的風險。

兩年前，IDF 發布了一項關於 1 小時飯後血漿葡萄糖（1-hour postload plasma glucose）重要性的立場聲明，該聲明由 Bergman M 等人發表於 2024 年的《Diabetes Research and Clinical Practice》期刊。結果明確指出，口服葡萄糖耐受試驗（OGTT）後第一小時的血漿葡萄糖濃度等於或高於 8.6 mmol/L（155 mg/dL），即可診斷為中度高血糖。這種狀態可能在 IGT 發生之前就已經出現。更重要的是，它不僅會惡化代謝與致動脈粥狀硬化的指標，還與微血管及大血管併發症的風險增加有關。此外，這個指標還能識別出死亡率、阻塞性睡眠呼吸中止症（OSA）、代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）以及肝纖維化嚴重程度的風險，並為透過初級篩檢工具（如 FINDRISC、ADA 風險評估）識別出的高風險族群提供早期發現與早期介入（包括生活型態與藥物介入）的機會。

當我們談論「糖尿病前期」時，作為一個術語它其實並不完全準確，因為這會讓人誤以為這種狀態僅僅與未來發展為第 2 型糖尿病的風險有關。然而，它帶來的絕對不僅僅是罹患糖尿病的風險，它還帶來了極高的心血管風險（Cardiovascular risk）以及其他典型糖尿病併發症的風險。

糖尿病前期與心血管疾病風險的關聯

那麼，糖尿病前期與心血管疾病風險之間的關聯究竟有多大？一項涵蓋了 18 項臨床試驗的薈萃分析（Meta-analysis）（Ford ES 等人，發表於 2010 年《JACC》）清楚地證明，與正常人相比，空腹血糖異常（IFG）患者罹患心血管疾病的風險高出 18%****（整體相對風險 RR 1.18，95% CI：1.09-1.28），而葡萄糖耐受不良（IGT）患者發展為心血管疾病的風險則高出 20%****（整體相對風險 RR 1.20，95% CI：1.07-1.34）。

另一項更大規模的系統性回顧與薈萃分析**（Gujral UP 等人，發表於 2021 年《BMJ Open Diabetes Res Care》）涵蓋了來自 27 個國家的 106 項前瞻性研究，包含超過 160 萬名（準確數字為 185 萬名）參與者，追蹤時間超過 9 年。研究發現，IFG 患者的中風風險高出 17%（風險比 1.07，95% CI：0.95-1.07），而 IGT 患者的中風風險則高出 20%（風險比 1.24，95% CI：1.06-1.45）。非常重要的一點是，這不僅僅局限於心血管事件或中風，還涉及到死亡率**——包括全因死亡率與心血管死亡率，這些都與葡萄糖耐受不良和空腹血糖異常密切相關，無論我們是透過血漿葡萄糖濃度還是透過糖化血色素（HbA1c）的標準來定義。如同研究數據所示，IGT 患者的全因死亡率風險為 1.19，心血管死亡率為 1.21，冠心病（CHD）事件為 1.13；此外，IGT 患者發生心臟衰竭的風險甚至高達 5.04（95% CI 1.00-25.4）。因此，毫無疑問地，處於糖尿病前期或中度高血糖狀態的血糖異常，確實與心血管疾病風險的顯著增加有關。

至於糖尿病本身，第 1 型與第 2 型糖尿病都與相當高的心血管疾病風險相關。我們也都知道，絕大多數的第 2 型糖尿病患者都處於高或極高（High or very high）的心血管風險之中。根據 2023 年歐洲心臟病學會（ESC）的分類，若患者伴隨確定之動脈粥狀硬化心血管疾病（ASCVD）、嚴重的靶器官損害（TOD），或 SCORE2-Diabetes 估算 10 年風險 ≥\ge≥ 20%，則屬於極高風險；若風險介於 10% 至 <20% 則為高風險。如果我們對患者的風險評估（無論是低風險或中度風險）不甚確定，ESC 強烈建議對於沒有症狀性 ASCVD 或嚴重 TOD 的第 2 型糖尿病患者，應使用 SCORE2-Diabetes 模型來估算其 10 年的心血管疾病風險****（此為 Class I, Level B 建議，風險 <5% 為低風險，5% 至 <10% 為中度風險）。

預防糖尿病 vs. 糖尿病前期的「緩解 (Remission)」

我們確信在這些血糖異常狀態下，心血管風險會增加。但我們該怎麼做？在糖尿病前期階段，我們通常將注意力集中在預防從糖尿病前期進展為糖尿病。我們有大量數據證明生活型態介入的重要性，以及多種藥物（甚至包括較新的強效藥物）在預防糖尿病前期惡化方面的效力。但是，一個關鍵問題是：當我們在糖尿病前期成功預防了糖尿病的發生時，我們是否同時預防了心血管疾病的發展？

來自中國大慶糖尿病預防研究（DaQing DPS）的長期追蹤數據給了我們一些啟示。（Li 等人《Lancet》2008；Gong 等人《Lancet D&E》2019）在其 20 年的數據中，很好地展示了透過生活型態介入，糖尿病前期族群中第 2 型糖尿病發病率的下降（糖尿病風險 HR 0.61，p=0.0015）。幸運的是，在 30 年的追蹤數據中發現，介入組在**心血管疾病死亡（CVD deaths）（風險比 HR 0.67，95% CI：0.48-0.94，p=0.022）以及全因死亡率（All-cause mortality）（風險比 HR 0.74，p=0.0015）**方面皆出現了顯著的下降，同時包含視網膜病變等微血管併發症也有顯著改善（HR 0.65，p=0.025）。這些數據相當支持我們的預防措施。

然而，其他一些大型研究的結果卻並非如此。如果我們觀察糖尿病預防計畫結果研究（DPPOS）（Goldberg 等人發表於 2022 年《Circulation》）以及芬蘭糖尿病預防研究（Finnish DPS）（Uusitupa 等人發表於 2009 年《PLOS One》）的主要心血管事件（MACE）發生率。結果發現，雖然這兩項計畫成功阻止了從糖尿病前期進展為糖尿病，但在預防心血管疾病上卻沒有產生實質影響。從 DPPOS 長達 20 年的 Kaplan-Meier 曲線可以看出，無論是生活型態介入組、二甲雙胍組還是安慰劑組，其總體重大不良心血管事件的累積發生率曲線幾乎緊密重疊；而芬蘭 DPS 雖然顯示介入組的心血管發生率略低於對照組，但整體差異背景仍需探討。

這究竟意味著什麼？其解釋來自於社區動脈粥樣硬化風險研究（ARIC study）（Rooney MR 等人，發表於 2025 年 2 月《Diabetologia》），這是一項涵蓋超過一萬名（n=10,310）參與者的大型研究。從圖表數據可以清楚看到，從糖尿病前期進展為糖尿病，僅占了整體心血管疾病風險的不到四分之一（< 25%）。換句話說，**糖尿病前期本身就與心血管風險升高相關，即使它最終並沒有進展為糖尿病。**在排除進展為糖尿病的因素後，糖尿病前期殘留的超額心血管風險依然驚人：任何併發症風險達 86%（95% CI：75-94%）、ASCVD 為 81%（95% CI：68-93%）、心臟衰竭為 76%、慢性腎臟病為 80%，全因死亡率為 78%。

因此，我們到底該怎麼做？正如本次會議早些時候所提到的，我們需要採取一種反向思維。當前的常規方法旨在阻止從糖尿病前期向糖尿病的進展，但我們更需要思考——糖尿病前期的緩解（Remission of prediabetes），也就是從糖尿病前期逆轉並過渡回正常血糖狀態（Normoglycemia）****（參考自 Birkenfeld A 等人 2024 年於《Nature Reviews Endocrinology》發表的文章）。

在早上的演講中，已經概述了糖尿病前期緩解的定義標準：

我們是否有任何數據能證明從糖尿病前期緩解至正常血糖狀態的重要性呢？數據同樣來自我們前面提到的研究。在 DPPOS 研究中**（Vazquez Arreola, Gong 等人，2025 年審查中資料），我們觀察到那些從糖尿病前期成功緩解至正常血糖狀態的參與者（Remission group），其心血管死亡和心臟衰竭住院的風險顯著降低了 59%。（其未校正風險比 HR 為 0.41，P=0.014；在校正性別、種族、治療方式、年齡、體重、吸菸及抗血壓與降脂治療後，調整後 HR 仍為 0.42，P=0.021）**。由此可見這是一個極為重要的臨床獲益。

同樣地，在中國大慶糖尿病預防結果研究長達 28 年的數據中**（Vazquez Arreola, Gong 等人，2025 年審查中），糖尿病前期的緩解與心血管死亡和心臟衰竭顯著下降 47%（風險比 HR 0.53，95% CI 0.33-0.85，p=0.009）相關，且全因死亡率也大幅下降了 54%（風險比 HR 0.46，95% CI 0.3-0.67，p<0.001）**。因此，將臨床目標聚焦於糖尿病前期的緩解，並努力使這些人群恢復到正常血糖水平，絕對是至關重要的。

在這個過程中，我們手中也握有相當強大的工具。我們已經知道，GLP-1 受體促效劑（GLP-1RAs）可以將從糖尿病前期進展為糖尿病的風險降低 72%。而更令人振奮的是，根據近期的薈萃分析（Salamah 等人，發表於 2024 年《Diabetology & Metabolic Syndrome》）顯示，GLP-1 受體促效劑能將從糖尿病前期成功逆轉（緩解）至正常血糖的機率提高 76%****（整體合併風險比 RR 為 1.76，95% CI：1.45-2.13，P < 0.00001，存在高異質性 I²=79%）。因此，對於血糖異常的患者，我們確實掌握了強而有力的介入手段。

確診糖尿病患者的心血管風險管理

那麼對於已經確診的糖尿病患者呢？第 1 型與第 2 型糖尿病都需要積極的介入以降低心血管疾病風險。這裡我以第 2 型糖尿病為例。**根據 2023 年歐洲心臟病學會（ESC）發布的糖尿病患者心血管疾病管理指南（Marx N 等人，發表於《European Heart Journal》），**ESC 根據患者的心血管風險進行了明確的分層。正如我前面提到的，大多數患者處於高或極高心血管風險。

對於這類患者，我們迫切需要具有心臟保護作用的降糖藥物來降低風險。ESC 指南中特別指出了一項核心原則：使用這些具有心臟保護作用的藥物（如 GLP-1 RA 及 SGLT2 抑制劑，皆列為最高強度的 Class I 建議），應該完全獨立於血糖控制之外（Independent of glucose control）。也就是說，不論患者目前的 HbA1c 水平為何，也不論患者是否正在併用其他降糖藥物，即使血糖控制目標已經達成，仍應優先使用這些藥物來降低心血管風險。若患者需要進一步的血糖控制，則建議選擇具有潛在心血管益處的降糖藥物，例如二甲雙胍（Class IIa）或吡格列酮 Pioglitazone（Class IIb）；或是具備心血管安全性證明的藥物（如 DPP-4 抑制劑、Ertugliflozin、特定的磺醯脲類藥物及長效胰島素）。

當然，我們需要以更全方位、綜合的視角來思考。這包含了作為基礎的營養與健康生活型態介入以及血壓管理。在藥物層面，除了心臟保護降糖藥物，我們還需要將**高強度他汀類藥物（High-intensity statins）以及阿斯匹靈（Aspirin）**納入考量。**根據 ESC 的 ASCVD 預防決策流程，若患者已確診 ASCVD 且波及至少兩個血管床，或是單一血管床但年齡大於 65 歲，在無需全身性抗凝血且無禁忌症的情況下，甚至建議考慮每日 81 mg 阿斯匹靈合併每日兩次 2.5 mg 利伐沙班（Rivaroxaban）。若無上述情況，則建議每日 81 mg 阿斯匹靈或 75 mg 氯吡格雷（Clopidogrel）。**總之，針對第 1 型和第 2 型糖尿病患者，我們在心血管防護上還有很多工作要做。

歐盟「安全心臟計畫」 (EU Safe Hearts Plan)

在我演講的最後一部分，我想聚焦於一個極其重要的政策議題——安全心臟計畫（Safe Hearts Plan）。這是歐盟有史以來首個專門應對心血管疾病的綜合策略，要知道，心血管疾病目前仍是歐洲的頭號殺手，每年無情地奪走約 170 萬人的生命。我非常高興地看到，在制定這項計畫的過程中，IDF Europe 與歐洲糖尿病論壇（European Diabetes Forum）表現得相當活躍，而我也有幸能親身參與其中，並與成員國、利益相關者及公民共同協商制定。

Safe Hearts Plan 具有指標性的意義，其核心目標是：在未來十年內（至 2035 年），將心血管疾病導致的過早死亡率降低 25%。這項計畫已由歐盟委員會於去年 **12 月 16 日（註：簡報顯示計畫於 2025 年發布）**正式公布，作為整體健康套件（Health package）的一部分。計畫也期望透過減少心血管疾病及其密切相關的糖尿病與肥胖對經濟的衝擊，來增強歐盟的韌性與競爭力，並促進該領域的創新。歐盟委員會更提議大幅擴大 25 歲以上成年人的例行健康檢查覆蓋率，目標是讓 75% 的 25-64 歲人群以及 90% 的 65 歲以上人群接受定期的血壓篩檢，並針對這些族群進行年度的膽固醇與血糖監測。

Safe Hearts Plan 包含了三個主要的戰略支柱（Strategic pillars），這是一個可以討論好幾小時的龐大話題，但我將快速為各位帶過：

為了支持這三大支柱，計畫還提出了 10 項對歐盟具有重大附加價值的旗艦倡議（Flagship initiatives）。這涵蓋了針對食品加工資訊的消費者賦權、菸草控制立法的現代化等眾多議題。其他旗艦倡議還包含：「歐盟關心您的心臟」終身個人化數位預防計畫、探討運用資金支持初級預防與刺激食品重新配方、針對呼吸道感染的疫苗接種建議、心血管醫療中 AI 與數位技術的創新孵化器、建立心血管健康不平等儀表板，以及研發創新路線圖等。

但我將把焦點集中在其中一項最核心的旗艦倡議上，那就是歐盟心血管疾病健康檢查協議（EU protocol on health checks for cardiovascular diseases）。協議中明確指出，所有成員國都應被納入並執行這項健康檢查標準。該協議建議如下：

那麼，這些健康檢查具體需要包含哪些項目呢？在經歷了大量的討論與協商後，我向各位展示最終納入的重點項目：

對於 35-65 歲的系統性檢查，除了評估生活型態與健康行為（包含飲食、活動量、久坐、吸菸/電子菸、酒精毒素及停經年齡）外，必須測量身體質量指數（BMI）、腰圍及腰圍身高比（Waist-to-height ratio）以評估超重與中樞型肥胖。同時也要進行心理健康障礙的評估，例如使用兩項問題（2-items）的簡短問卷來篩檢憂鬱或焦慮。

當然，我們必須評估傳統的心血管風險因子：這包含了測量血壓、血脂譜，以及在成年期至少測量一次脂蛋白(a) [Lp(a)]。在葡萄糖代謝評估方面，則是透過測量**空腹血漿葡萄糖（FPG）與糖化血色素（HbA1c）**來檢測糖尿病與糖尿病前期。此外，還要透過預估腎絲球過濾率（eGFR）與尿液白蛋白/肌酸酐比值（uACR）來測量腎臟功能。

至於 65 歲以上的機會性檢查，除了上述基礎項目，還特別建議納入 NT-proBNP 測量、脈搏（心率與心律）檢查、心臟聽診，以及針對周邊動脈疾病（PAD）的周邊脈搏評估。

以上就是我們在預防血糖異常與糖尿病患者心血管疾病上的最新進展與全面策略。非常感謝各位的聆聽！