第一部分：針對認知與執行功能脆弱之青少年的進階糖尿病科技應用（前段演講總結）
在過渡到青少年與成年期的階段，這可能是一個特別關鍵的時期，因為此時家庭支持的安全網正在逐漸減弱，而神經認知技能卻仍在發展當中。其中一個最引人注目的發現是，面臨執行功能 (Executive Function, EF) 挑戰，特別是在行為調節方面有困難的青少年，當他們使用胰島素幫浦 (Insulin pumps) 時，擁有較低的糖化血色素 (Hemoglobin A1C)，且完全沒有增加糖尿病酮酸中毒 (DKA) 的風險。
在我們針對這些具備執行功能挑戰的群組（包含全球執行綜合指數 GEC ≥\ge≥ 60、後設認知指數 MI ≥\ge≥ 60，以及行為調節指數 BRI ≥\ge≥ 60）進行的資料分析中，使用胰島素幫浦的患者其 A1c 平均值落在 8.4% 至 8.5% 之間，而未使用幫浦者的 A1c 則高達 9.2% 至 9.3%，兩者具有顯著的統計學差異。這完全推翻了一個常見的臨床假設：也就是那些看起來缺乏組織能力或行為不一致的青少年，不適合成為胰島素幫浦的候選人。
從心理學的角度來看，這一點非常重要。幫浦治療能夠減少認知負荷 (Cognitive load)。它簡化了胰島素的輸注過程，將干擾降到最低，並能支援那些對於有執行功能脆弱性青少年來說最困難的多步驟流程。科技並不是要求他們去克服自身的認知挑戰，而是直接去補償這些挑戰。這表明對這些青少年而言，幫浦不僅僅是設備，它們是與之相輔相成的「認知輔助工具」。
這項研究重新框架了我們如何看待具有認知脆弱性青少年的 DKA 風險。執行功能的挑戰非常普遍，且它們確實會導致較高的 DKA 發生率。**從數據上來看，未使用幫浦的組別，其 DKA 發生率高達每 100 人年 14.0 次，相較之下，使用幫浦的組別僅有 4.9 次；同樣地，沒有使用連續式血糖監測 (CGM) 或 CGM 使用率低於 50% 的群體，其 DKA 發生率也顯著較高。**但重點是，幫浦治療並不會惡化這些風險。這為更公平地獲取科技資源打開了大門，並搭配承認青少年認知現實狀況的針對性支持。這些有困難的青少年可能會從週期性的時間投入中獲益。
這部分在心理學上最大的收穫是：執行功能雖然會形塑脆弱性，但它絕對不會妨礙安全使用進階的糖尿病工具。非常感謝大家。
第二部分：第 1 型糖尿病的免疫介入與 β 細胞替代療法
(主持人引言：謝謝。謝謝您。我們現在將進入「第 1 型糖尿病的免疫介入與 β 細胞替代療法 (Immune Interventions and Beta Cell Replacement Therapies in Type 1 Diabetes)」的單元，由 Desmond Schatz 醫師為我們主講。)
非常感謝您。今天我們要來談點完全不同的主題，探討關於第 1 型糖尿病的免疫介入 (Immune interventions) 以及修復性療法 (Restorative therapies)。我是代表我的同事 Laura Jacobson 與 Natasa Pretina 進行這場報告。我們與本次演講的特定內容之間沒有任何利益衝突。
年度文獻精選回顧 (Selection of Articles)
我們所挑選的文章，是發表於 2024 年 7 月 1 日至 2025 年 6 月 30 日之間的文獻。我們同時納入了臨床試驗以及機制性研究 (Mechanistic studies)，且這些研究都是在人體上進行的。我們每一位成員都進行了獨立的文獻檢索，並從超過一百篇的文章中，針對最頂尖的幾篇文獻達成了共識。
在我們挑選的文章分類中，分為「免疫介入」與「修復性療法」兩大主軸。 在免疫介入方面，共有四篇重要文獻：
在修復性療法方面，則包含了移植的代謝結果與幹細胞衍生的療法：
我們選擇了其中兩大主題進行深入探討：一個是第 2 階段糖尿病的 β 細胞功能軌跡與胰島素清除率（其自然病程與對藥物的反應），另一個則是探討能逆轉第一型糖尿病的幹細胞衍生完全分化胰島細胞。
Teplizumab 的超越胰島素分泌機制：對胰島素清除率的正面影響
我們必須提出的一個關鍵問題是：與 Teplizumab 相關的機制到底是什麼？我們過去一直認為它單純是一個「免疫」機制。
這項研究來自於在第 2 階段 T1D 中使用 Teplizumab 的 TrialNet-10 (TN10) 預防性試驗 (Galderisi et al. Diabetologia 2025)。該試驗納入了曾參與 Teplizumab 試驗的 76 名患者。研究人員採用了一個全新的模型，稱為口服最小模型 (Oral Minimal Model, 簡稱 OMM)。這是一個基於微分方程式 (Differential equation-based)、非侵入性 (Non-invasive) 的模型，用以模擬進食刺激後的葡萄糖與胰島素動態。他們進行了兩小時的口服葡萄糖耐受性測試 (Oral glucose tolerance test)，並觀察胰島素分泌的動態變化。
他們測量了總胰島素分泌量 (Total insulin secretion，也被稱為 Φtotal\Phi_{total}Φtotal )，以及胰島素清除率 (Insulin clearance)。胰島素清除率同樣是從曲線下面積推導出來的：也就是用「胰島素分泌的曲線下面積」除以「胰島素濃度的曲線下面積」。
你可以非常清楚地看到，在圖表顯示為藍色的安慰劑組 (Placebo) 中，總胰島素分泌量根本沒有任何改變；但是，在接受 Teplizumab 治療的組別中，總胰島素分泌量（ Φtotal\Phi_{total}Φtotal ）似乎增加了**（在隨機分組後的 3 個月、6 個月與 12 個月皆展現出高於安慰劑組的顯著差異）。同時，這也對應到了胰島素清除率的下降****（在 3 個月與 6 個月時，Teplizumab 組的下降幅度顯著大於安慰劑組）**。
這個發現非常有趣，因為我們一直以來都以為這完全只是免疫相關的效應而已（沒想到它同時對胰島素清除率等代謝動力學產生了顯著影響）。
Teplizumab 治療後的快速進展者與緩慢進展者差異
隨後，研究進一步檢視了那些疾病進展快速的患者（快速進展者, Rapid progression）與進展較慢的患者（緩慢進展者, Slower progression）之間的差異。在安慰劑組的快速進展者中，大約有百分之五十... (演講者音訊至此中斷，以下為簡報延伸之研究結果補充說明：)