第一型糖尿病 小血管併發症與糖尿病足
文件資訊
- 原始版本:台灣第一型糖尿病治療指引 第十章「小血管併發症與糖尿病足」
- 修訂日期:2026-03-28
- 修訂依據:ADA 2026 Standards of Care (Sections 11 & 12), KDIGO 2024, IWGDF 2023, NICE NG17, AAN 2022, AAO PPP 2024, 最新系統性文獻回顧(106 篇)
- 工作小組:第一型糖尿病工作小組
- 文獻搜尋範圍:PubMed 2020-2026, 約 2,630 篇初篩、106 篇精選(47 篇 T1DM 直接證據、10 篇里程碑研究)
- 實證評估框架:GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations)
修訂摘要 (Executive Summary)
主要修訂亮點
-
Finerenone 在 T1DM+CKD 的里程碑證據:FINE-ONE trial (2026) 為首個 T1DM+CKD finerenone Phase 3 RCT,顯示 UACR 降低 34%(vs 安慰劑 12%),為本次修訂最重要的新證據。新增完整 finerenone 段落與 T1DM 使用建議。
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SGLT2i 對 DKD 保護的系統性補充:基於 DAPA-CKD、EMPA-KIDNEY 等里程碑試驗,新增完整 SGLT2i 段落。明確區分 T2DM(Grade A)與 T1DM(off-label, conditional, Grade 2C),附加完整 DKA 風險警語與安全監測方案。
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神經性疼痛治療全面更新:依據 OPTION-DM trial 與 AAN 2022 指引,將一線藥物由 pregabalin/duloxetine 擴展為四大類(gabapentinoids、SNRIs、TCAs、鈉離子通道阻斷劑),新增組合治療建議(Grade A)。台灣特殊安全性標註:Carbamazepine 處方前必須進行 HLA-B*1502 基因檢測。
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IWGDF 2023 足部風險分級系統採用:將台灣三級制更新為 IWGDF 國際四級制(0/1/2/3),與 ADA 2026 接軌。新增 TCC/irremovable walker 為首選 offloading、WIfI 分級、Ipswich touch test 等。
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Anti-VEGF 藥物清單現代化:新增 faricimab(YOSEMITE/RHINE, Q16W 延長間隔)、aflibercept 8mg、brolucizumab,更新 T1DM 直接 real-world 證據(Wirkkala 2022, 2025)。
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GLP-1 RA 多面向影響首次納入:新增 GLP-1 RA 與視網膜病變惡化風險、腎臟保護(FLOW trial, T2DM)、足部/PAD 潛在保護、胃輕癱交互作用等四個面向的討論。
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血壓目標重大更新:DKD 患者血壓目標由 <140/90 mmHg 更新為 <130/80 mmHg(Grade A),鼓勵高風險者 SBP <120 mmHg(基於 BPROAD trial)。
-
兒童/青少年篩檢統一化:統一三科(視網膜、腎臟、神經)篩檢啟動時間為「確診後 5 年或青春期開始」,保留台灣 ICO 亞洲替代標準雙軌並列。
修訂統計
| 類型 | 數量 |
|---|---|
| 修訂現有建議 | 22 條 |
| 新增建議 | 31 條 |
| 維持不變 | 8 條 |
| 建議刪除/合併 | 2 條(合併) |
| 合計建議 | 53 條 |
修訂對照總表
| 節次 | 建議編號 | 原始建議摘要 | 修訂建議摘要 | 修訂類型 | 證據等級 | 關鍵文獻 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 10-1 | 10-1-1 | AI 篩檢僅列 IDx-DR | 更新為三平台 + T1DM 驗證不足警語 | 修訂 | B | PMID 40763585, 34779843 |
| 10-1 | 10-1-2 | OCTA 有提及 | 強化 T1DM 直接證據引用 | 修訂 | C | PMID 36552948, 41049112 |
| 10-1 | 10-1-3 | 兒童 11歲+2年/9歲+5年 | 雙軌並列 ADA + ICO 標準 | 修訂 | B | PMID 34902076, 33852054 |
| 10-1 | 10-1-4 | Anti-VEGF 三種藥物 | 新增 faricimab/aflibercept 8mg/brolucizumab | 修訂 | A | PMID 35085503, 40631362 |
| 10-1 | 10-1-5 | Anti-VEGF 治療 PDR | 補充追蹤中斷風險警語 | 修訂 | A | ADA 2026 Rec 12.11 |
| 10-1 | 10-1-6 | 懷孕期「雷射不宜」 | 修正為高風險 PDR 可用 PRP | 修訂 | B | ADA 2026 Rec 12.7-12.8 |
| 10-1 | 10-1-7 | 有病變追蹤間隔 | 補充 anti-VEGF 治療期間追蹤 | 修訂 | B | PMID 35085503 |
| 10-1 | 10-1-8 | 無 | 新增 GLP-1 RA 與 DR 風險 | 新增 | B | ADA 2026 S12 |
| 10-1 | 10-1-9 | Fenofibrate 簡述 | 更新 LENS trial + NEJM Evidence | 修訂 | A | PMID 38385587 |
| 10-1 | 10-1-10 | 無 | 新增視覺復健轉介 | 新增 | E | ADA 2026 Rec 12.15 |
| 10-1 | 10-1-11 | 無 | 新增快速降糖 DR 初期惡化 | 新增 | B | DCCT/EDIC, ADA 2026 |
| 10-1 | 10-1-12 | 無 | 新增遠距視網膜篩檢 | 新增 | B | PMID 31940500, 38656241 |
| 10-2 | 10-2-1 | MDRD/CKD-EPI(未指定) | CKD-EPI 2021 + cystatin C | 修訂 | 1B | ADA 2026, KDIGO 2024 |
| 10-2 | 10-2-2 | UACR 每年篩檢 | 補充依 heat map 調整頻率 | 修訂 | 1B | ADA 2026 Fig 11.1 |
| 10-2 | 10-2-3 | 僅 eGFR 五期表 | 新增 KDIGO/ADA CKD heat map | 新增 | 1D | KDIGO 2024 |
| 10-2 | 10-2-4 | BP <140/90 | 更新為 <130/80, 鼓勵 <120 | 修訂 | 1A | BPROAD trial |
| 10-2 | 10-2-5 | RASi 適應症分層 | 補充最大耐受劑量強調 | 修訂 | 1A | ADA 2026 Rec 11.6 |
| 10-2 | 10-2-6 | 無 UACR 目標 | 新增 UACR 降低 >=30% | 新增 | 2B | ADA 2026 Rec 11.2 |
| 10-2 | 10-2-7 | 幾乎未提及 SGLT2i | 新增完整 SGLT2i 段落 | 新增 | T2DM: 1A; T1DM: 2C | PMID 32970396, 36331190 |
| 10-2 | 10-2-8 | 僅引用 Bakris 2015 | 新增完整 finerenone + FINE-ONE | 新增 | T2DM: 1A; T1DM: 2B | PMID 41780000 |
| 10-2 | 10-2-9 | 無 | 新增 GLP-1 RA 腎臟保護 | 新增 | T2DM: 1A; T1DM: 無 | PMID 38785209 |
| 10-2 | 10-2-10 | 無 | 新增聯合治療策略 | 新增 | T2DM: 1B; T1DM: 2C | CONFIDENCE trial |
| 10-2 | 10-2-11 | 無 | 新增透析前/透析期用藥 | 新增 | 2B-2C | ADA 2026 Rec 11.11 |
| 10-2 | 10-2-12 | 孕期禁用 ACEI/ARB | 擴充禁藥清單 + 替代方案 | 修訂 | 1B | ADA 2026 Rec 11.10 |
| 10-3 | 10-3-1 | 10g monofilament + 多項 | 新增 Ipswich touch test | 修訂 | B | PMID 34789471 |
| 10-3 | 10-3-2 | Pregabalin/duloxetine 首選 | 四大類藥物均為一線 | 修訂 | A | PMID 36007534 |
| 10-3 | 10-3-3 | 無組合治療建議 | 新增組合治療策略 | 新增 | A | PMID 36007534 |
| 10-3 | 10-3-4 | Opioid 不放一二線 | 加強為明確不建議使用 | 修訂 | B | ADA 2026 Rec 12.22 |
| 10-3 | 10-3-5 | 血糖控制預防 DPN | 強化 T1DM 證據 + 代謝風險因子 | 修訂 | A (T1DM) | PMID 38300889 |
| 10-3 | 10-3-6 | CAN 篩檢籠統 | 強化篩檢內容與臨床重要性 | 修訂 | E | PMID 36272822 |
| 10-3 | 10-3-7 | 無 | 新增 Capsaicin 8% patch | 新增 | A | PMID 34178837 |
| 10-3 | 10-3-8 | 無 | 新增 10-kHz SCS 難治性疼痛 | 新增 | B | PMID 33818600 |
| 10-3 | 10-3-9 | 無 | 新增 CGM/TIR 與神經病變 | 新增 | C | PMID 38787436 |
| 10-3 | 10-3-10 | 無 | 新增 TIND 治療誘導性神經病變 | 新增 | E | PMID 36115364 |
| 10-3 | 10-3-11 | 無 | 新增體重管理與 DPN | 新增 | B | ADA 2026 Rec 12.20 |
| 10-3 | 10-3-12 | 無 | 新增血脂管理與 DPN | 新增 | B | ADA 2026 S12 |
| 10-3 | 10-3-13 | 無 | 新增血壓管理與 DPN/CAN | 新增 | B | ADA 2026 S12 |
| 10-3 | 10-3-14 | 無 | 新增胃輕癱 + GLP-1 RA 交互作用 | 新增 | E | ADA 2026 S12 |
| 10-3 | 10-3-15 | 無 | 新增 POC 篩檢工具(Sudoscan/CCM) | 新增 | E | PMID 32112205 |
| 10-3 | 10-3-16 | 無 | 新增兒青 T1DM DPN 考量 | 新增 | E | PMID 33205601 |
| 10-3 | 10-3-17 | 無 | 新增女性性功能障礙 | 新增 | E | ADA 2026 S12 |
| 10-4 | 10-4-1 | 三級風險分級 | 採用 IWGDF 四級分級 | 修訂 | Moderate | PMID 37243927 |
| 10-4 | 10-4-2 | 無 Ipswich touch test | 新增足部篩檢替代方案 | 新增 | B | PMID 34789471 |
| 10-4 | 10-4-3 | 簡單 PAD 評估 | 擴展 PAD 評估 + WIfI 分級 | 修訂 | B | PMID 37726988 |
| 10-4 | 10-4-4 | 無 | 新增足底溫度監測 | 新增 | Low | PMID 37302121 |
| 10-4 | 10-4-5 | 減壓治療泛泛提及 | 明確 TCC/iCW 為首選 | 修訂 | High | PMID 37226568 |
| 10-4 | 10-4-6 | 無 | 新增 Topical oxygen therapy | 新增 | A | PMID 31932460 |
| 10-4 | 10-4-7 | HBOT 證據不一致 | 維持立場,更新文獻 | 修訂 | Low-Very Low | PMID 34376365 |
| 10-4 | 10-4-8 | MDT 團隊照護 | 強化 + 5 年死亡率數據 | 修訂 | B | PMID 32209136 |
| 10-4 | 10-4-9 | 無 | 新增 GLP-1 RA/PAD + canagliflozin 警語 | 新增 | Low-Mod | ADA 2026 S12 |
| 10-4 | 10-4-10 | 感染管理未引用 IWGDF 2023 | 更新至 IWGDF/IDSA 2023 | 修訂 | Mod-High | PMID 37779323 |
| 10-4 | 10-4-11 | Charcot 足簡述 | 強化早期診斷與處理 | 修訂 | E | PMID 37186781 |
| 10-4 | 10-4-12 | 足部衛教簡述 | 強化衛教(不碎鏡、反覆強化) | 修訂 | B | ADA 2026 Rec 12.30 |
通則:T1DM 血糖控制與微血管預防
建議 10-0-1:HbA1c 目標與代謝記憶
- 修訂後:T1DM 患者應盡早達到並維持 HbA1c <7%(53 mmol/mol),以預防或延緩微血管併發症的發生與進展。DCCT/EDIC 長期追蹤(>30 年)證實,早期強化血糖控制的保護效應可持續數十年(metabolic memory / legacy effect)。對有嚴重低血糖風險、長病程高齡、預期壽命有限者,目標可放寬至 <8%。兒童/青少年:<7%(ADA 2026 已統一兒童目標)。
- 證據等級:A(T1DM 微血管預防)
- 支持文獻:DCCT Research Group. N Engl J Med 1993;329:977-986. Braffett BH, et al. Diabetes Care 2025 (DCCT/EDIC neuropathic pain, PMID 38300889). ADA 2026 Rec 12.20.
建議 10-0-2:CGM 指標作為補充評估工具
- 修訂後:使用 CGM 的 T1DM 患者,建議以 TIR(70-180 mg/dL)>70% 作為血糖控制的補充評估指標。TIR 與微血管併發症風險呈負相關^1^。同時應監測 TBR(<70 mg/dL)<4% 和血糖變異係數(CV <36%),以減少低血糖和血糖波動對神經血管的損傷。
- 證據等級:C
- 支持文獻:De Meulemeester L, et al. 2024 (PMID 38787436). Yapanis M, et al. 2022 (PMID 35094087).
- 台灣考量:台灣 CGM 健保給付(2023 年 11 月起):T1DM 每年 2 次,需符合 HbA1c >=8%、低血糖無感症、嚴重低血糖或懷孕等條件。建議加註給付條件。[健保/部分自費]
建議 10-0-3:兒童/青少年微血管篩檢統一時程
- 修訂後:T1DM 兒童及青少年的微血管篩檢應於 確診後 5 年 或 青春期開始(以較早者為準)啟動,三項篩檢同時進行:
| 項目 | 內容 | 頻率 |
|---|---|---|
| 視網膜 | 散瞳眼底檢查或 validated AI 篩檢 | 每年(穩定者可 1-2 年) |
| 腎臟 | UACR + eGFR (bedside Schwartz for children) | 每年 |
| 神經 | 症狀詢問 + 10g monofilament/ITT + 至少一項神經檢查 | 每年 |
- 台灣考量:台灣可依 ICO 亞洲建議採用替代標準(11 歲+診斷 2 年,或 9 歲+診斷 5 年),此與 ADA 標準稍有差異,保留以反映亞洲兒童青春期發育特性。兩種標準在大多數情境下結果相近。
- 證據等級:B
- 支持文獻:Lin MH, et al. 2021 (PMID 34902076). Tommerdahl KL, et al. 2021 (PMID 33852054). Favel E, et al. 2022 (PMID 35115710).
第一節:視網膜病變
建議 10-1-1:AI 自動化眼底篩檢平台更新
- 原文:提及 FDA 核准 AI 篩檢工具(IDx-DR),不應用於已知有視網膜病變、曾治療或有視力障礙者。
- 修訂後:「經驗證的 AI 自動化眼底篩檢系統可作為糖尿病視網膜病變的合適篩檢策略。目前美國 FDA 核准的平台包括 AEYE-DS (AEYE Health)、EyeArt (Eyenuk) 及 LumineticsCore(前稱 IDx-DR, Digital Diagnostics)。Sacchini (2025) 首篇針對 T1DM 的 AI 篩檢系統性回顧指出,多數 AI 平台在 T1DM 中的驗證數據仍有限,敏感度與特異度可能因 T1DM 眼底特徵而與 T2DM 族群有差異。AI 篩檢不應取代完整的散瞳眼底檢查,且不適用於已知有視網膜病變、曾接受眼內治療或有視力障礙者。篩檢結果異常者應及時轉介眼科專科醫師進行完整評估。兒童 T1DM 方面,CHILDSTAR pilot (2023) 初步驗證 EyeArt 在兒童 T1DM 的可行性,但尚需更大規模驗證。」
- 證據等級:B
- 修訂理由:ADA 2026 Rec 12.6 列出三個 FDA 核准平台。Sacchini 2025 為首篇 T1DM 專屬 AI 篩檢系統性回顧。
- 支持文獻:Sacchini (2025, PMID 40763585), Ipp (2021, PMID 34779843), Curran (2023, PMID 37822362), Tan-Torres (2025, PMID 40087218), Musetti (2024, PMID 38656241)
- ADA 2026 對照:Rec 12.6 (B)
- 台灣考量:台灣 TFDA 已核准多項國產 AI 眼底篩檢醫材(截至 2023 年已有 37 項 AI/ML 醫材取證),包括通過 TFDA + 日本 PMDA 雙重核准之產品。健保尚未常規給付 AI 篩檢費用。建議保留台灣限制條件(合理審慎),同時更新平台名稱。偏鄉可結合遠距眼底攝影 + AI 判讀提升涵蓋率。[部分自費]
建議 10-1-2:OCT/OCTA 在早期偵測中的角色
- 原文:有提及 OCTA 的非侵入性優勢和使用範圍(台灣先進之處)。
- 修訂後:「OCT 為 DME 診斷與追蹤的標準工具。OCTA 可偵測臨床 DR 出現前的早期微血管變化,包括 FAZ 擴大、毛細血管密度降低等,在 T1DM 已有多項研究證實(Oliverio 2022; Rai 2023)。Aman (2025) 發現即使無臨床 DR 的兒童 T1DM 患者,OCTA 亦可偵測亞臨床微血管變化。Bernal-Morales (2021) 指出 OCTA 指標與 HbA1c 呈相關性。OCTA 目前尚未被列為常規篩檢工具,但可作為臨床輔助檢查。」
- 證據等級:C(橫斷面研究)
- 支持文獻:Oliverio (2022, PMID 36552948), Aman (2025, PMID 41049112), Rai (2023, PMID 37797701), Pilotto (2023, PMID 38202235), Bernal-Morales (2021, PMID 34573883)
- 台灣考量:台灣多家醫學中心已具備 OCTA,臨床使用經驗豐富。健保給付部分 OCT,OCTA 多為自費。保留台灣此項先進描述。[部分健保/部分自費]
建議 10-1-3:兒童/青少年首次篩檢時機
- 原文:兒童:11 歲以上診斷後 2 年開始,或 9 歲以上診斷後 5 年開始。
- 修訂後:「T1DM 兒童/青少年的初次眼底篩檢建議:青春期後發病者,診斷後 5 年內應接受首次散瞳眼底檢查;青春期前發病者,建議於青春期開始時或 10 歲前(取較早者)進行首次篩檢。台灣可依 ICO 亞洲建議,採用 11 歲+診斷 2 年/9 歲+診斷 5 年的替代標準。無論採用何種標準,所有兒童 T1DM 患者最遲應在診斷後 5 年內完成首次眼底檢查。」
- 證據等級:B
- 支持文獻:Lin (2021, PMID 34902076), Tommerdahl (2021, PMID 33852054), Strul (2020, PMID 31940500), Agroiya (2020, PMID 32153329)
- ADA 2026 對照:Rec 12.3 (B)
- 台灣考量:保留 ICO 亞洲建議的年齡門檻具操作性優勢,雙軌並列供臨床參考。
建議 10-1-4:Anti-VEGF 藥物清單與治療建議更新
- 原文:提及 bevacizumab, ranibizumab, aflibercept 三種 anti-VEGF。
- 修訂後:「Anti-VEGF 為 CI-DME 的首選一線治療。可使用藥物包括:bevacizumab(off-label)、ranibizumab、aflibercept 2mg,以及新增之 faricimab(Ang-2/VEGF-A 雙特異性抗體)和 aflibercept 8mg(高劑量配方)。
Faricimab:YOSEMITE/RHINE 兩項 Phase 3 RCT 顯示不劣於 aflibercept 2mg,約 60% 患者可延長至 Q16W,2 年追蹤持續有效。延長注射間隔對需長期治療的年輕 T1DM 患者特別有臨床意義。
Brolucizumab:需注意眼內發炎風險(視網膜血管炎),使用時應審慎。
T1DM 特殊考量:Wirkkala (2022, 2025) 芬蘭 real-world 研究顯示 anti-VEGF 在 T1DM DME 中療效優於雷射,且早期啟動治療與較佳視力預後相關。」
- 證據等級:A
- 支持文獻:Wykoff (2022, PMID 35085503), Wong (2023, PMID 38158159), Zarbin (2024, PMID 38852921), Wirkkala (2025, PMID 40631362; 2022, PMID 35681133), Hirano (2022, PMID 36632338)
- ADA 2026 對照:Rec 12.11 (A), Rec 12.12 (A)
- 台灣考量:Faricimab 已取得 TFDA 核准(約 2023 年),健保給付申請中。Aflibercept 8mg 台灣上市狀態待確認。Bevacizumab off-label 使用仍為常見做法。[Ranibizumab/aflibercept 2mg: 健保; faricimab: 申請中/可能已給付; bevacizumab: off-label]
建議 10-1-5:Anti-VEGF 治療 PDR 追蹤警語
- 原文:Anti-VEGF 治療 PDR「不遜色於全視網膜雷射光凝固療法」。
- 修訂後:「Anti-VEGF 為 PDR PRP 的合理替代方案。然而,使用 anti-VEGF 治療 PDR 時,患者需更頻繁回診。非計畫性的治療中斷可能導致新生血管再活化和視力惡化。對回診配合度不佳的患者,PRP 仍為較安全的選擇。」
- 證據等級:A
- 修訂理由:ADA 2026 Rec 12.11 明確指出中斷治療風險。T1DM 年輕患者可能面臨就學/就業期間配合困難。
- 台灣考量:T1DM 患者多為年輕族群,長期回診追蹤配合度需個別評估。
建議 10-1-6:懷孕期視網膜病變管理
- 原文:提及「雷射不宜在懷孕期間進行」。
- 修訂後:「有 DR 病史的育齡 T1DM 女性應在計畫懷孕前接受完整眼底檢查。懷孕後於第一孕期檢查,每三個月追蹤至產後一年。
雷射不宜在懷孕期間進行。 修正為:對於高風險 PDR 或 CI-DME 孕婦,PRP 可降低孕期視力喪失風險,應依嚴重程度評估利益與風險。
Anti-VEGF(FDA Pregnancy Category C):嚴格限於 vision-threatening 情況,充分告知後使用。
系統性回顧顯示:孕期新發 DR 為 15/100 pregnancies,NPDR 惡化 31/100,NPDR 進展為 PDR 6.3/100。孕期快速改善血糖可能引起 DR 初期惡化。」
- 證據等級:B
- 支持文獻:ADA 2026 Rec 12.7-12.8 (ref 37-40)
- 台灣考量:台灣懷孕期眼內治療需多科會診(眼科+產科+內分泌科)。明確指出「高風險 PDR 孕婦的 PRP 並非禁忌」,避免保守敘述導致延誤治療。
建議 10-1-7:篩檢間隔(有病變者)
- 原文:依嚴重度分級追蹤。
- 修訂後:維持現有分級追蹤間隔。補充:接受 anti-VEGF 治療的患者,追蹤間隔依治療方案而定(通常 4-16 週)。延長注射間隔方案(faricimab Q16W, aflibercept 8mg Q12-16W)仍需規律眼底評估。
- 證據等級:B
- 台灣考量:台灣分級追蹤較 ADA 更具操作性,為臨床優勢,建議保留。
建議 10-1-8(新增):GLP-1 RA 與糖尿病視網膜病變
- 修訂後:「GLP-1 RA(包括 liraglutide、semaglutide、dulaglutide)在臨床試驗中被觀察到可能輕微增加 DR 惡化風險,部分與快速 HbA1c 下降相關。
臨床建議:開始 GLP-1 RA 或其他快速降糖策略時,應先評估視網膜狀態。已有中度以上 NPDR 或 PDR 者,應加強眼底追蹤頻率。長期而言,GLP-1 RA 的血糖改善效果預期對微血管有保護作用,初期惡化通常為暫時性。」
- 證據等級:B
- 支持文獻:ADA 2026 Section 12 (ref 16-21)
- 台灣考量:GLP-1 RA 在台灣使用量快速增加,部分用於 T1DM 輔助治療(off-label)。臨床醫師需了解此安全性資訊。建議與第九章 GLP-1 RA 討論交叉參照。
建議 10-1-9:Fenofibrate 減緩視網膜病變進展
- 原文:有提及 fenofibrate 可減緩 DR 惡化,篇幅有限。
- 修訂後:「Fenofibrate 可減緩 DR 進展,特別是早期 NPDR。ACCORD Eye、FIELD 及最新 LENS trial (NEJM Evidence 2024) 均支持其效益。」
- 證據等級:A
- 支持文獻:LENS Trial Design (2024, PMID 38385587). ADA 2026 S12 (ref 55-58).
- 台灣考量:Fenofibrate 健保有給付(高三酸甘油脂血症適應症)。需注意與 statin 合併的肌肉毒性及腎功能影響。[健保]
建議 10-1-10(新增):視覺復健轉介
- 修訂後:「糖尿病相關視力損失的患者應被告知視覺復健照護的可用性,並轉介至專業人員進行全面視力損傷評估。視力損傷影響血糖自我管理、胰島素注射/CGM 操作、社會參與和心理健康。T1DM 患者因病程長,終生面臨視力喪失風險較高,視覺復健尤為重要。」
- 證據等級:E
- 支持文獻:ADA 2026 Rec 12.15-12.16 (ref 60-61)
- 台灣考量:台灣視覺復健資源主要集中於大型醫學中心和視障福利機構(如愛盲基金會、伊甸基金會)。建議提供轉介管道資訊。
建議 10-1-11(新增):快速血糖改善與 DR 初期惡化
- 修訂後:「快速且大幅度的 HbA1c 下降可能引起 DR 暫時性惡化(early worsening),特別是已有中度以上 NPDR 者。此現象在 DCCT/EDIC 強化治療組及 GLP-1 RA 試驗中均被觀察到。
臨床建議:HbA1c >10% 且已有 DR 的 T1DM 患者,啟動強化血糖控制時,建議治療前及治療後 3-6 個月進行眼底檢查。此現象不應成為延遲血糖控制的理由。」
- 證據等級:B
- 台灣考量:台灣近年 CGM/AID 使用率快速增長,可能導致血糖快速改善。建議臨床醫師留意此效應。
建議 10-1-12(新增):遠距視網膜篩檢
- 修訂後:「遠距視網膜篩檢(數位眼底攝影+遠端判讀或 AI 判讀)可有效提升篩檢涵蓋率,適用於眼科資源不足的地區。Strul (2020) 證實其在兒童 T1DM 的可行性。遠距篩檢需建立異常結果的及時轉介機制。」
- 證據等級:B
- 支持文獻:Strul (2020, PMID 31940500), Musetti (2024, PMID 38656241)
- 台灣考量:衛福部已推動偏鄉遠距醫療計畫,花東、澎金馬等地有基礎架構。建議列為偏鄉篩檢策略選項。
第二節:糖尿病腎臟疾病 (DKD)
本節為第十章修訂幅度最大之段落。
建議 10-2-1:eGFR 計算公式更新
- 原文:成人使用 MDRD 或 CKD-EPI(未指定版本);兒童使用 bedside Schwartz。
- 修訂後:「成人應使用 CKD-EPI 2021 肌酐公式(race-free equation) 計算 eGFR。當肌酐可能不準確時(截肢、肌肉萎縮、肝病、極端體型),建議加測 cystatin C,採用 CKD-EPI 2021 肌酐-cystatin C 聯合公式以提高準確度。兒童維持 bedside Schwartz equation。」
- 證據等級:強建議/中等品質 (1B)
- 修訂理由:CKD-EPI 2021 移除種族變項,ADA 2026 與 KDIGO 2024 均已採用。
- 支持文獻:Inker LA et al. N Engl J Med 2021;385:1737-1749. ADA 2026 S11. KDIGO 2024.
- 台灣考量:台灣已有部分醫療機構上線 CKD-EPI 2021。Cystatin C 檢測約 NT$300-500,建議列為「特殊情況建議檢測」。CKD-EPI 2021 移除種族校正對亞洲族群影響有限(原校正主要針對非裔)。[健保/cystatin C 部分自費]
建議 10-2-2:UACR 篩檢與監測頻率
- 原文:T1DM 發病滿 5 年 + 青春期或 >10 歲開始每年篩檢。
- 修訂後:維持原始篩檢啟動建議。補充:確診 CKD 後,UACR 與 eGFR 應依 KDIGO/ADA heat map 風險等級 監測 1-4 次/年。低風險(綠色)每年 1 次;中度風險(黃色)每年 1 次;高風險(橘色)每年 2 次;極高風險(紅色)每年 3-4 次。
- 證據等級:強建議/中等品質 (1B)
- 台灣考量:台灣 DCCP/P4P 已有每年 UACR 篩檢要求,增加高風險族群追蹤頻率可直接操作。[健保]
建議 10-2-3(新增):KDIGO/ADA CKD 風險矩陣圖(Heat Map)
- 原文:僅有 CKD eGFR 五期分類表。
- 修訂後:新增 CKD 風險矩陣圖,以 eGFR (G1-G5) 為縱軸、UACR (A1/A2/A3) 為橫軸:
A1 A2 A3
(UACR <30) (UACR 30-299) (UACR >=300)
G1 (eGFR >=90) 低風險 1x/yr 中風險 1x/yr 高風險+轉介 2x/yr
G2 (eGFR 60-89) 低風險 1x/yr 中風險 1x/yr 高風險+轉介 2x/yr
G3a(eGFR 45-59) 中風險 1x/yr 高風險 2x/yr 極高+轉介 3x/yr
G3b(eGFR 30-44) 高風險 2x/yr 極高+轉介 3x/yr 極高+轉介 3x/yr
G4 (eGFR 15-29) 極高+轉介 3x 極高+轉介 3x/yr 極高+轉介 4+x/yr
G5 (eGFR <15) 極高+轉介 4+ 極高+轉介 4+x/yr 極高+轉介 4+x/yr
- 證據等級:強建議/低品質 (1D,基於 KDIGO 專家共識)
- 支持文獻:ADA 2026 Fig 11.1. KDIGO 2024. de Boer IH et al. Diabetes Care 2022;45:3075-3090.
建議 10-2-4:血壓目標更新
- 原文:一般 DKD <140/90 mmHg;白蛋白尿 >=300 考慮 <130/80。
- 修訂後:「所有 DKD 患者的血壓目標更新為 <130/80 mmHg(強烈建議)。在可安全達成的前提下,應鼓勵 SBP <120 mmHg,特別是有顯著白蛋白尿(>=300 mg/g)或高心血管風險者。首選藥物為 ACEI 或 ARB。舒張壓不應低於 70 mmHg。」
- 證據等級:強建議/高品質 (1A)
- 修訂理由:ADA 2026 Rec 11.5 (A); BPROAD trial (2024, 12,821 名糖尿病患者, SBP <=120 vs <=140, 心血管複合終點降低 21%); KDIGO 2024 推薦高風險 CKD SBP <120。
- 支持文獻:ADA 2026 Rec 11.5. Bi Y et al. N Engl J Med 2024 (BPROAD). SPRINT. KDIGO 2024.
- 台灣考量:採分階策略:先達 <130/80,耐受良好且高風險者可進一步 SBP <120。需注意台灣高齡 T1DM 低血壓/跌倒風險,以及合併 CAN 者姿勢性低血壓(交叉參照第三節)。BPROAD 為 T2DM 數據,T1DM 專屬血壓試驗有限。[健保]
建議 10-2-5:RASi 最大耐受劑量
- 原文:有白蛋白尿 >=30 考慮 ACEI/ARB;>=300 或 eGFR <60 強烈建議。
- 修訂後:維持適應症分層。新增:ACEI 或 ARB 應滴定至最大耐受劑量。起始或調整後 7-14 天監測 eGFR 與血清鉀。eGFR 下降 <=30%(無容積不足證據)時不宜停藥。eGFR <30 亦有繼續使用的證據支持。禁止 ACEI + ARB 合併使用。
- 證據等級:1A(UACR >=300/eGFR <60);1B(UACR 30-299)
- 支持文獻:ADA 2026 Rec 11.6a-d. Hattori et al. 2024. Ku et al. 2024.
- 台灣考量:ACE-I/ARB 健保廣泛可用。強調最大耐受劑量可改善真實世界劑量不足問題。[健保]
建議 10-2-6(新增):UACR 治療目標
- 修訂後:「對白蛋白尿 >=300 mg/g 的 DKD 患者,治療目標為 UACR 降低 >=30%,以減緩 CKD 進展。UACR 應作為監測藥物療效的重要指標。」
- 證據等級:弱建議/中等品質 (2B)
- 支持文獻:ADA 2026 Rec 11.2. Heerspink HJL et al. J Am Soc Nephrol 2019;30:2229-2240.
建議 10-2-7(新增):SGLT2 抑制劑與糖尿病腎臟疾病
(a) T2DM 合併 CKD 的建議(參考框架):SGLT2i 已被證實可顯著延緩 CKD 進展。建議 eGFR >=20 mL/min/1.73 m^2 之 T2DM+CKD 患者起始,且可持續使用至透析。[GRADE 1A]
(b) T1DM 合併 CKD 的特殊考量:SGLT2i 目前未獲核准用於 T1DM(包括台灣 TFDA、美國 FDA、歐洲 EMA)。DAPA-CKD、EMPA-KIDNEY 排除或僅納入極少 T1DM。在 T1DM+DKD 患者中,不常規建議使用 SGLT2i。
(c) Off-label 使用考量:T1DM 合併 DKD 且進展風險極高 的個別患者,經腎臟科與內分泌科共同評估後,在嚴格條件下可考慮 off-label 使用:
- BMI >=27 kg/m^2
- 穩定的胰島素治療方案(基礎胰島素 >=0.5 U/kg/day 不可減量)
- 病患充分了解 DKA 風險並簽署知情同意
- 配備血酮監測(BHB)設備,BHB >0.6: 警戒;>1.5: 暫停
- 明確的 sick day rules(發燒、嘔吐、手術前 48-72h 停藥)
- 建議低劑量(dapagliflozin 5 mg / empagliflozin 10 mg)
[GRADE 2C — 弱建議/極低品質證據]
- DKA 風險:T1DM 使用 SGLT2i 的 DKA 發生率約 3-5%(vs T2DM <0.5%),常為 euglycemic DKA,容易延遲診斷。
- 關鍵試驗:DAPA-CKD (PMID 32970396, HR 0.61), EMPA-KIDNEY (PMID 36331190, HR 0.72). T1DM 相關:Mahmud (2025, PMID 40481206), Anson (2023, PMID 37505282), Sridhar (2024, PMID 39485484).
- 台灣考量:所有 SGLT2i 僅核准 T2DM。T1DM 使用為自費 off-label,需善盡告知義務。限區域級以上醫療中心、由腎臟科或內分泌科專科醫師處方。費用約 NT$900-1,500/月。[Off-label/自費]
建議 10-2-8(新增):Finerenone(非類固醇 MRA)
(a) T2DM 合併 CKD 的建議(參考框架):在 RASi 最大耐受劑量基礎上,建議加用 finerenone(eGFR >=25 + 白蛋白尿)。[GRADE 1A — FIDELIO-DKD / FIGARO-DKD / FIDELITY]
(b) T1DM — FINE-ONE trial 新證據:FINE-ONE trial (2026) 為首個 T1DM+CKD finerenone Phase 3 RCT,顯示 finerenone 降低 UACR 34%(vs 安慰劑 12%),治療效果差異 25%(p<0.001),追蹤 6 個月。高血鉀 10.1% vs 3.3%。
(c) T1DM+CKD 使用建議:T1DM 合併 CKD 且有白蛋白尿(UACR >=30 mg/g)、eGFR >=25 之患者,可考慮使用 finerenone 以降低白蛋白尿。使用前確認血清鉀 <=4.8 mmol/L。起始後 1 個月監測血清鉀。
[GRADE 2B — FINE-ONE 為直接 T1DM 證據,但僅有 UACR 替代終點,6 個月追蹤]
| 監測項目 | 說明 |
|---|---|
| 起始條件 | 血清鉀 <=4.8 mmol/L |
| 起始劑量 | eGFR 25-59: 10 mg QD; eGFR >=60: 20 mg QD |
| 劑量調整 | 1 個月後若鉀 <=4.8 且 eGFR 穩定,10 mg 可升至 20 mg |
| 監測 | 起始後 1 個月、調整後 1 個月、此後每 3-4 個月 |
| 停藥指標 | 血清鉀 >5.5 mmol/L 持續升高 |
- 關鍵試驗:FINE-ONE (PMID 41780000) — T1DM 直接證據。FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, FIDELITY (PMID 35972218) — T2DM 長期數據支持。
- 台灣考量:Finerenone (Kerendia) 已取得 TFDA 許可,T2DM+CKD 有條件健保給付。T1DM 使用屬 off-label,可能需自費或專案申請。FINE-ONE 陽性結果可能加速 T1DM 適應症申請。費用約 NT$1,500-2,400/月。[T2DM: 健保; T1DM: Off-label/自費]
建議 10-2-9(新增):GLP-1 RA 腎臟保護
(a) T2DM+CKD:FLOW trial 顯示 semaglutide 降低 24% 主要腎臟事件,試驗因療效提前終止。[GRADE 1A]
(b) T1DM 適用性:GLP-1 RA 在 T1DM 的腎臟保護角色尚未確立。FLOW 僅納入 T2DM。其腎臟保護效果不應直接外推至 T1DM。
(c) 與 SGLT2i 的加成效果:FLOW 亞群分析顯示 semaglutide 與 SGLT2i 合併使用為加成關係。
[T2DM: GRADE 1A; T1DM: 無直接證據,不列建議等級]
- 支持文獻:Perkovic (2024, PMID 38785209), Mann (2024, PMID 38914124).
- 台灣考量:GLP-1 RA 健保限用 T2DM。T1DM 使用為 off-label 自費。腎臟保護目的在 T1DM 缺乏直接證據支持。需注意胃輕癱惡化風險(T1DM CAN 盛行率高)和 DR 初期惡化風險。[Off-label/自費]
建議 10-2-10(新增):聯合治療策略
- 修訂後:DKD 分層加藥策略:
| 層級 | 藥物 | T2DM 證據 | T1DM 證據 |
|---|---|---|---|
| 第一層(基礎) | RASi 最大耐受劑量 | 1A | 有(DCCT/EDIC) |
| 第二層(一線加藥) | SGLT2i (eGFR >=20) + GLP-1 RA | 1A | 無專屬 RCT |
| 第三層(進一步) | Finerenone (eGFR >=25 + 白蛋白尿) | 1A | 2B (FINE-ONE) |
CONFIDENCE trial:同時起始 finerenone + empagliflozin 在 T2DM+CKD 180 天 UACR 降低 52%。SGLT2i 可降低 finerenone 引起的高血鉀風險(HR 0.89)。
T1DM+DKD 患者:RASi 為基礎治療;finerenone 基於 FINE-ONE 可作為加藥選項。SGLT2i/GLP-1 RA 角色尚需更多證據。
- 證據等級:T2DM: 1B; T1DM: 2C
- 台灣考量:三藥同時使用需考量 T1DM 經濟負擔(SGLT2i + finerenone 均為自費)與追蹤能力。[部分自費]
建議 10-2-11(新增):透析前與透析期間用藥
- 修訂後:(a) eGFR <20(未透析):已使用 SGLT2i 者可安全繼續,不建議新起始。(b) 透析患者:可使用不依賴腎臟清除的 GLP-1 RA(semaglutide、dulaglutide、liraglutide)降低心血管風險。Exenatide/lixisenatide 因依賴腎臟排除不應用於透析。
- 證據等級:2B-2C
- 支持文獻:ADA 2026 Rec 11.11a-b. DAPA-CKD stage 4 subanalysis (PMID 34272327).
建議 10-2-12:懷孕期腎臟保護用藥
- 原文:孕期禁用 ACEI/ARB。
- 修訂後:懷孕期間禁用 ACEI、ARB、直接腎素抑制劑、MRA(含 finerenone)、SGLT2i、neprilysin 抑制劑。育齡婦女應在計畫懷孕前轉換為孕期安全降壓藥(methyldopa、labetalol、長效 nifedipine)。
- 證據等級:1B
- 支持文獻:ADA 2026 Rec 11.10 (B).
T1DM DKD 特殊考量專段
T1DM DKD 的病理生理學差異:
- 病程可追溯,DKD 通常在發病 10-15 年後出現
- 高血糖為主要驅動因子(DCCT/EDIC)
- 非白蛋白尿性 CKD 比例增加
- 無視網膜病變而出現 CKD 應高度懷疑非糖尿病腎病,建議腎臟切片
- 常合併自體免疫共病(甲狀腺、乳糜瀉)
T1DM DKD 藥物治療摘要:
| 藥物 | T2DM 證據 | T1DM 直接證據 | T1DM 使用建議 | DKA 風險 | 台灣給付 |
|---|---|---|---|---|---|
| RASi | 1A | 有 | 適用,同 T2DM | 無 | [健保] |
| SGLT2i | 1A | 極有限 | 不常規;嚴格 off-label | 高(3-5%) | [Off-label] |
| Finerenone | 1A | FINE-ONE (2B) | 可考慮 | 無 | [Off-label] |
| GLP-1 RA | 1A | 無腎臟 RCT | 不常規推薦腎保護 | 無 | [Off-label] |
第三節:神經病變
建議 10-3-1:DPN 篩檢工具更新
- 原文:10g monofilament 合併 128Hz 音叉、針刺、溫度覺、踝反射等至少一項檢查。
- 修訂後:「DPN 篩檢使用 10-g monofilament 或 Ipswich touch test (ITT),合併至少一項額外檢查(針刺、溫度、振動覺)。Ipswich touch test 為輕觸腳趾的簡易篩檢法,無需特殊器具,系統性回顧顯示敏感度與特異度良好。」
- 證據等級:B(ADA 2026 Rec 12.24)
- 支持文獻:Rayman G, et al. Diabetes Care 2011;34:1517-1518. Zhao N, et al. BMJ Open 2021;11:e046966 (PMID 34789471).
- 台灣考量:ITT 為零成本篩檢工具,特別適合台灣基層診所、居家訪視及長照機構。[健保(零成本)]
建議 10-3-2:神經性疼痛一線藥物擴展為四大類
- 原文:Pregabalin、duloxetine 為首選一線;TCAs 為次選。
- 修訂後:「神經性疼痛初始治療涵蓋四大類藥物,均列為一線:
- Gabapentinoids:pregabalin、gabapentin、mirogabalin
- SNRIs:duloxetine、venlafaxine
- 三環抗憂鬱劑 (TCAs):amitriptyline 為首選(65 歲以上注意抗膽鹼副作用)
- 鈉離子通道阻斷劑:lamotrigine、carbamazepine、oxcarbazepine、lacosamide
OPTION-DM 試驗顯示三大路徑(amitriptyline 起始、pregabalin 起始、duloxetine 起始)效果相似,且 amitriptyline 起始路徑最具成本效益。」
- 證據等級:A(ADA 2026 Rec 12.22; OPTION-DM; AAN 2022)
- 支持文獻:Tesfaye S, et al. OPTION-DM. Lancet 2022;400:680-690 (PMID 36007534). Price R, et al. AAN Guideline Update. Neurology 2022;98:31-43 (PMID 34965987).
- 台灣考量:Pregabalin/duloxetine 健保有條件給付。Amitriptyline 便宜易取得,為最具成本效益起始藥物。Carbamazepine 處方前必須進行 HLA-B*1502 基因檢測(台灣漢族帶因率 7.7%,健保已給付檢測,健保碼 12196B),陽性者禁用。此為台灣指引與國際指引的關鍵安全性差異。Mirogabalin (Tarlige) 已取得 TFDA 核准(2020 年)。[健保/carbamazepine 需先做基因檢測]
建議 10-3-3(新增):組合治療策略
- 修訂後:「單一藥物治療反應不佳者,建議採用兩至三種不同類別藥物的組合治療。OPTION-DM 證實組合治療優於單一藥物。以較低劑量組合可減少各藥物劑量相關副作用。」
- 證據等級:A(ADA 2026 Rec 12.22; OPTION-DM)
- 支持文獻:Tesfaye (2022, PMID 36007534). Medeiros Dantas (2023, PMID 37940831).
建議 10-3-4:鴉片類藥物 -- 加強反對措辭
- 原文:建議不將 opioids 作為第一或第二線用藥。
- 修訂後:「不建議使用鴉片類藥物(包括 tramadol 和 tapentadol)治療糖尿病神經性疼痛,除非極罕見情況且其他所有治療均已失敗。長期使用風險包括藥物依賴/成癮、跌倒、心肌梗塞、過量及死亡。」
- 證據等級:B(ADA 2026 Rec 12.22)
- 台灣考量:台灣 opioid 管制已較嚴格,但指引應明確表態「不建議使用」與國際一致。
建議 10-3-5:血糖控制與神經病變 -- 強化 T1DM 證據
- 原文:建議良好血糖控制預防神經病變(引用 DCCT)。
- 修訂後:「優化血糖管理以預防或延緩 T1DM 神經病變 A,並減緩 T2DM 神經病變進展 C。同時優化體重、血壓及血脂管理 B。DCCT/EDIC 長期追蹤資料顯示 T1DM 早期積極血糖控制具代謝記憶效應,可持續降低 DPN 及 CAN 風險達數十年。」
- 證據等級:A (T1DM), B (代謝風險因子)
- 支持文獻:Braffett (2024, PMID 38300889). Elafros (2022, PMID 36115364). ADA 2026 Rec 12.20.
建議 10-3-6:CAN 篩檢強化
- 原文:提及 HRV 和感壓反射測試,SEARCH 研究 CAN 盛行率 12%。
- 修訂後:「T1DM 診斷 5 年後應考慮 CAN 篩檢,尤其已有其他微血管併發症者。篩檢內容: (1) 症狀詢問:姿勢性頭暈、暈厥、早飽感、勃起功能障礙、排汗異常、皮膚乾裂 (2) 理學檢查:姿勢性低血壓(SBP 下降 >=20 mmHg 或 DBP >=10 mmHg)、靜息心率 >100 bpm (3) HRV 分析:深呼吸時 HRV 下降為早期指標
長期 T1DM CAN 盛行率可達 60%。CAN 與心血管事件及猝死獨立相關。有 CAN 者開始運動前應進行心臟功能評估。」
- 證據等級:E
- 支持文獻:Williams (2022, PMID 36272822). Ang (2024, PMID 39727210).
- 台灣考量:HRV 檢測在台灣多數醫學中心/區域醫院可執行。[健保]
建議 10-3-7(新增):Capsaicin 8% Patch
- 修訂後:「口服藥物禁忌或偏好外用治療者,可考慮 capsaicin 8% 貼片。已獲 FDA 核准用於 DPN 疼痛,有一篇高品質 RCT 支持。Capsaicin 8% 優於 lidocaine 5%,重複使用可能促進神經纖維修復。每次由醫療人員門診操作,作用約 3 個月。」
- 證據等級:A
- 支持文獻:Hussain (2021, PMID 34178837). Anand (2022, PMID 36388188).
- 台灣考量:Qutenza 在台灣 TFDA 核准狀態未確認,可能尚未引進。建議記載為「國際已核准治療選項」。台灣可使用低濃度辣椒素外用製劑作為替代。[可能未引進]
建議 10-3-8(新增):10-kHz SCS 難治性疼痛
- 修訂後:「經充分藥物治療仍難以控制者,可轉介進行 10-kHz 高頻脊髓電刺激 (SCS) 評估。SENZA-PDN 試驗 6 個月反應率 79%(對照組 5%)。」
- 證據等級:B
- 支持文獻:Petersen (2021, PMID 33818600). Sayed (2024, PMID 38633823).
- 台灣考量:SCS 在台灣主要用於脊椎手術後疼痛,糖尿病神經痛經驗有限。費用高昂(NT$50-80 萬)。列為「難治性疼痛的轉介選項」。[部分健保/高自費]
建議 10-3-9(新增):CGM 血糖變異性與神經病變
- 修訂後:「TIR(70-180 mg/dL)及 time in tight range(70-140 mg/dL)與 T1DM 神經病變盛行率呈負相關。DCCT/EDIC HbA1c 軌跡可預測神經痛風險。建議將 CGM 指標作為神經病變風險的補充參考。」
- 證據等級:C
- 支持文獻:De Meulemeester (2024, PMID 38787436). Braffett (2024, PMID 38300889).
建議 10-3-10(新增):治療誘導性神經病變 (TIND)
- 修訂後:「HbA1c 在 3 個月內快速下降 >=2% 時,可能誘發急性疼痛性神經病變及自主神經功能障礙(TIND / insulin neuritis)。T1DM 長期高血糖者開始積極降糖時風險最高。建議:(1) 降幅控制 <2%/3 個月;(2) 事先告知患者;(3) 若發生 TIND,維持目標但放慢降糖速度,同時給予疼痛治療。」
- 證據等級:E
- 支持文獻:Elafros (2022, PMID 36115364). Pop-Busui R, et al. Diabetes Care 2017;40:136-154.
建議 10-3-11(新增):體重管理與 DPN
- 修訂後:「肥胖為 DPN 獨立風險因子。運動介入可改善 DPN 症狀、平衡及功能評估。建議合併肥胖者將體重管理及規律運動納入神經病變預防策略。」
- 證據等級:B
- 支持文獻:ADA 2026 Rec 12.20. Look AHEAD. Callaghan (2021).
建議 10-3-12(新增):血脂管理與 DPN
- 修訂後:「高三酸甘油脂為 T2DM DPN 重要風險因子,T1DM 也可能相關。目前尚無證據顯示降脂藥物可治療或預防 DPN,但臨床醫師應意識到血脂異常是可修改的風險因子。」
- 證據等級:B
- 支持文獻:Callaghan (2016). Cai (2021). ADA 2026 S12.
建議 10-3-13(新增):血壓管理與 DPN/CAN
- 修訂後:「高血壓為 DPN 獨立風險因子(INTERPRET-DD: OR 1.58)。ACCORD 積極血壓控制可降低 CAN 風險 25%。血壓控制應同時考量神經病變預防的額外益處。」
- 證據等級:B
- 支持文獻:INTERPRET-DD. Tang (2021). ADA 2026 S12.
建議 10-3-14(新增):胃輕癱與 GLP-1 RA 交互作用
- 修訂後:「評估疑似胃輕癱時,應排除 GLP-1 RA、opioids、anticholinergics、TCAs 等藥物引起的胃排空延遲。正在使用 GLP-1 RA 且出現嚴重上消化道症狀者,需權衡停藥風險。診斷金標準為 4 小時固態食物胃排空閃爍造影。」
- 證據等級:E
- 支持文獻:ADA 2026 S12. Camilleri M, et al. Am J Gastroenterol 2022;117:1197-1220.
- 台灣考量:Domperidone 在台灣可用(美國不可),為胃輕癱首選替代藥物。[健保]
建議 10-3-15(新增):Point-of-Care 篩檢工具
- 修訂後:「新型篩檢工具可作為補充:(1) Sudoscan(電化學皮膚傳導);(2) 角膜共焦顯微鏡 (CCM);(3) DPN-Check。目前主要用於研究場域,尚不足以取代傳統篩檢。」
- 證據等級:E
- 台灣考量:Sudoscan 部分醫學中心有引進但非常規。CCM 僅少數研究型中心可執行。[研究用途]
建議 10-3-16(新增):兒童/青少年 T1DM DPN 考量
- 修訂後:「兒童 T1DM DPN 風險因子除血糖控制外,尚包括血糖變異性、青春期、BMI 增加。近期發現兒童 T1DM 也存在運動神經病變。維持診斷 5 年後/青春期後每年篩檢。」
- 證據等級:E
- 支持文獻:Akinci (2020, PMID 33205601). Bourbon Lopes (2026, PMID 41767431).
建議 10-3-17(新增):女性性功能障礙
- 修訂後:「糖尿病自主神經病變可導致女性性功能障礙(性慾降低、性交疼痛、性興奮障礙、潤滑不足)。臨床醫師應主動詢問。T1DM 女性盛行率高於一般族群。」
- 證據等級:E
- 支持文獻:ADA 2026 S12. Pop-Busui R, et al. Diabetes Care 2017;40:136-154.
第四節:糖尿病足與照護
建議 10-4-1:採用 IWGDF 四級足部風險分級系統
- 原文:台灣三級分類(低/中/高風險)。
- 修訂後:
| IWGDF 風險等級 | 潰瘍風險 | 特徵 | 追蹤頻率 |
|---|---|---|---|
| 0 | 極低 | 無 LOPS 且無 PAD | 每年 |
| 1 | 低 | LOPS 或 PAD | 每 6-12 個月 |
| 2 | 中 | LOPS + PAD,或 LOPS/PAD + 足部畸形 | 每 3-6 個月 |
| 3 | 高 | LOPS/PAD + 潰瘍史/截肢史/腎衰竭 | 每 1-3 個月 |
有活動性潰瘍者應立即轉介至 MDT。
- 證據等級:Moderate(IWGDF 2023 Strong / ADA Rec 12.23 A)
- 支持文獻:Schaper (2023, PMID 37243927). Bus (2023, PMID 37302121).
- 台灣考量:保留台灣原始三級對照表於附錄,以利銜接過渡。
建議 10-4-2(新增):Ipswich Touch Test 足部篩檢
- 修訂後:「足部感覺篩檢使用 10-g monofilament 或 Ipswich touch test,搭配至少一項其他神經評估。ITT 無需特殊器材,適用於基層及居家場景。」
- 證據等級:B(ADA Rec 12.24)
- 台灣考量:零成本工具,特別適合台灣基層診所及長照機構。[健保(零成本)]
建議 10-4-3:擴展 PAD 臨床評估與 WIfI 分級
- 原文:跛行/脈搏減弱者測 ABI。
- 修訂後:「PAD 篩檢應包括:下肢脈搏觸診、毛細管充盈時間、依賴性發紅、抬高蒼白、靜脈充盈時間、跛行/靜息痛評估。ABI 因動脈鈣化可能偽升,toe systolic pressure 更準確。合併 PAD 之 DFU 建議使用 WIfI 分級系統。」
- 證據等級:B(ADA Rec 12.27)
- 支持文獻:Mills (2014, PMID 24126108). Fitridge (2023, PMID 37726988). Armstrong (2023, PMID 37395769).
建議 10-4-4(新增):足底溫度自我監測
- 修訂後:「IWGDF 2-3 且有潰瘍復發史者,可考慮使用足底溫度自我監測(smart mats/insoles/socks)。足底溫差 >2.2 degC 可能提示早期發炎。目前證據品質有限。」
- 證據等級:Low(IWGDF 2023 Conditional)
- 台灣考量:台灣尚無相關產品與給付。列為未來方向。[未引進]
建議 10-4-5:明確推薦 TCC/Irremovable Walker 為首選 Offloading
- 原文:泛泛提及「減壓治療是治療成功的關鍵」。
- 修訂後:「前足/中足神經性 DFU 的首選減壓為不可移除式膝高裝置(TCC 或 irremovable walker)。可強制 offloading 順從性,顯著提高癒合率。後足/踝部潰瘍應個別化。」
- 證據等級:High(IWGDF 2023 Strong)
- 支持文獻:Bus (2023 offloading, PMID 37226568). Schaper (2023, PMID 37243927).
- 台灣考量:TCC 需專業技術,台灣較少機構能力。Irremovable walker 技術門檻較低(可在 removable walker 上加一圈石膏/束帶)。建議台灣傷口照護學會推廣相關訓練。[部分健保]
建議 10-4-6(新增):Topical Oxygen Therapy
- 修訂後:「經最佳標準治療 4 週後仍未達 50% 面積縮小之慢性 DFU,應考慮經 RCT 證實有效之進階傷口治療,包括 NPWT、皮膚替代物、局部氧氣治療及生長因子。局部氧氣治療有多篇高品質 RCT 及 SR/MA 支持。」
- 證據等級:A(ADA Rec 12.32)
- 支持文獻:Frykberg (2020, PMID 31932460, TWO2 study). Carter (2023, PMID 36223289).
- 台灣考量:台灣目前無 topical oxygen therapy 裝置。居家使用可降低就醫負擔,為未來引進理由。[未引進]
建議 10-4-7:HBOT -- 維持立場,更新文獻
- 修訂後:「HBOT 用於慢性 DFU 之證據仍不一致。僅一篇方法學完整的 RCT 為陽性。ADA 2026 和 IWGDF 2023 均不建議常規使用。台灣健保已有 HBOT 給付條件(Wagner 3 級以上),符合條件者可經醫病共享決策後考慮使用。」
- 證據等級:Low-Very Low
- 支持文獻:Zhang (2021, PMID 34376365). Sharma (2021, PMID 33500533).
- 台灣考量:保留台灣詳細討論(與 ADA/IWGDF 立場一致但更完整)。[健保/特定條件]
建議 10-4-8:MDT 多專科團隊強化
- 修訂後:「足潰瘍或高風險足應由以足部照護專家為核心之 MDT 照護。MDT 可降低截肢率達 85%。糖尿病足潰瘍 5 年死亡率與多數癌症相當(主要截肢後 67%),多數與心血管疾病相關。所有癒合後患者應納入二級預防方案。」
- 證據等級:B(ADA Rec 12.28)
- 支持文獻:Armstrong (2020, PMID 32209136). Sorber (2021, PMID 33757635). Wendland (2025, PMID 39574416).
建議 10-4-9(新增):GLP-1 RA 與足部/PAD + Canagliflozin 警語
- 修訂後:「GLP-1 RA 可能與較低的下肢截肢、DFU 及全因死亡風險相關(vs SGLT2i)。STRIDE trial 顯示 semaglutide 改善有症狀 PAD 步行距離。上述證據主要來自 T2DM。
Canagliflozin 截肢風險:CANVAS 試驗顯示 canagliflozin 與下肢截肢風險增加相關(主要趾端截肢)。出現嚴重下肢併發症時建議考慮停藥。」
- 證據等級:Low-Moderate
- 台灣考量:GLP-1 RA 健保限 T2DM。Canagliflozin 台灣使用量不大。[健保(T2DM)/Off-label(T1DM)]
建議 10-4-10:感染管理更新至 IWGDF/IDSA 2023
- 修訂後:「糖尿病足感染診斷與治療應參照 IWGDF/IDSA 2023 聯合指引。感染嚴重度分級(輕/中/重)據此決定治療方案。骨探針陽性高度懷疑骨髓炎。MRI 為最佳影像工具。」
- 證據等級:Moderate-High
- 支持文獻:Senneville (2023, PMID 37779323).
建議 10-4-11:Charcot 足強化
- 修訂後:「長期神經病變者(尤其 T1DM >10 年)出現急性單側足部紅腫熱,應高度懷疑 Charcot 足。早期 X 光可能正常,MRI 敏感度顯著較高。初始治療為完全不負重,並緊急轉介。」
- 證據等級:E
- 支持文獻:van Netten (2023, PMID 37186781). Rogers (2011). Pinzur (2023).
建議 10-4-12:衛教與足部自我照護
- 修訂後:「所有糖尿病患者均應接受足部自我照護衛教。每日足部檢查方式:觸診或使用不碎鏡視診。衛教需反覆強化(知識易遺忘)。患者家屬/照護者也應接受衛教。」
- 證據等級:B(ADA Rec 12.30)
新增建議彙整
共計 31 條新增建議,依章節整理如下:
通則:10-0-2(CGM/TIR)、10-0-3(兒童篩檢統一)
10-1 視網膜:10-1-8(GLP-1 RA 與 DR)、10-1-10(視覺復健)、10-1-11(快速降糖 DR 惡化)、10-1-12(遠距篩檢)
10-2 DKD:10-2-3(CKD heat map)、10-2-6(UACR 目標)、10-2-7(SGLT2i)、10-2-8(Finerenone/FINE-ONE)、10-2-9(GLP-1 RA 腎臟)、10-2-10(聯合治療)、10-2-11(透析前/後用藥)
10-3 神經:10-3-3(組合治療)、10-3-7(Capsaicin 8%)、10-3-8(SCS)、10-3-9(CGM/GV)、10-3-10(TIND)、10-3-11(體重管理)、10-3-12(血脂)、10-3-13(血壓)、10-3-14(胃輕癱+GLP-1 RA)、10-3-15(POC 工具)、10-3-16(兒青 DPN)、10-3-17(女性性功能)
10-4 糖尿病足:10-4-2(Ipswich touch test)、10-4-4(足底溫度)、10-4-6(Topical oxygen)、10-4-9(GLP-1 RA/PAD + canagliflozin 警語)
建議合併項目
- 10-1-1(AI 篩檢)+ 10-1-12(遠距篩檢):建議在指引中合併為「數位化篩檢策略」子節,涵蓋 AI 判讀、遠距傳輸、品質管控。
- 10-3-11/12/13(體重/血脂/血壓與 DPN):建議合併為「代謝風險因子與神經病變」子節。
T1DM 特殊考量總整理
SGLT2i 風險-效益
- T2DM CKD 一線腎保護藥物(1A),但 T1DM DKA 風險為 T2DM 的 10-20 倍(3-5% vs <0.5%),常為 euglycemic DKA
- DAPA-CKD/EMPA-KIDNEY 排除或極少 T1DM 患者
- T1DM 使用為 off-label conditional recommendation (2C),必須附完整安全監測方案
- 台灣 TFDA 所有 SGLT2i 僅核准 T2DM,T1DM 為自費
FINE-ONE Trial / Finerenone
- 本次修訂最重要的新證據:首個 T1DM+CKD finerenone Phase 3 RCT
- UACR 降低 34%(vs 12% placebo),p<0.001,追蹤 6 個月
- 限制:僅 UACR surrogate endpoint,缺乏硬性腎臟終點,高血鉀 10.1% vs 3.3%
- Finerenone 是目前最有可能率先獲得 T1DM 適應症的新藥
GLP-1 RA 多面向影響
| 面向 | 證據來源 | T1DM 適用性 |
|---|---|---|
| 腎臟保護 | FLOW trial (T2DM) | 無直接 T1DM 證據 |
| DR 初期惡化 | 臨床試驗安全性報告 | 需提高警覺 |
| 胃輕癱交互作用 | ADA 2026 | T1DM CAN 盛行率高,風險更大 |
| 足部/PAD 保護 | 回顧性研究 (T2DM) | 間接外推 |
兒童篩檢統一
- 三科(視網膜/腎臟/神經)篩檢統一為「確診後 5 年或青春期」啟動
- 台灣保留 ICO 亞洲建議作為替代操作標準
CGM/TIR
- TIR >70% 作為微血管預防補充指標(C 級證據)
- AID 系統對長期微血管結果的直接影響尚待前瞻性研究
- 台灣 CGM 健保部分給付 T1DM
需要全文 PDF 的文獻清單
最高優先(里程碑/改變指引方向)
| # | PMID | DOI | Title | Priority | Required by |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 41780000 | -- | Heerspink 2026 -- FINE-ONE trial | Critical | Nephrology, Endocrine |
| 2 | 36007534 | -- | Tesfaye 2022 -- OPTION-DM | Critical | Neurology |
| 3 | 37243927 | -- | Schaper 2023 -- IWGDF 2023 Practical Guidelines | Critical | Wound Care |
| 4 | 32970396 | -- | Heerspink 2020 -- DAPA-CKD | Critical | Nephrology |
| 5 | 36331190 | -- | EMPA-KIDNEY 2022 | Critical | Nephrology |
| 6 | 38785209 | -- | Perkovic 2024 -- FLOW trial | Critical | Nephrology |
| 7 | 35085503 | -- | Wykoff 2022 -- YOSEMITE/RHINE | Critical | Ophthalmology |
| 8 | 35972218 | -- | Rossing 2022 -- FIDELITY | Critical | Nephrology |
高優先(T1DM 直接證據)
| # | PMID | Title | Priority | Required by |
|---|---|---|---|---|
| 9 | 40763585 | Sacchini 2025 -- AI DR T1DM SR | High | Ophthalmology |
| 10 | 40631362 | Wirkkala 2025 -- Anti-VEGF T1DM | High | Ophthalmology |
| 11 | 40481206 | Mahmud 2025 -- SGLT2i youth T1DM | High | Nephrology, Endocrine |
| 12 | 37505282 | Anson 2023 -- SGLT2i/GLP-1 RA T1DM real-world | High | Nephrology, Endocrine |
| 13 | 39485484 | Sridhar 2024 -- Sotagliflozin T1DM+CKD | High | Nephrology |
| 14 | 38122894 | Popovic 2023 -- DKD in T1DM | High | Nephrology |
| 15 | 38787436 | De Meulemeester 2024 -- TIR T1DM | High | Neurology, Endocrine |
| 16 | 38300889 | Braffett 2024 -- DCCT/EDIC neuropathic pain | High | Neurology |
| 17 | 36115364 | Elafros 2022 -- DPN prevention (Lancet Neurol) | High | Neurology |
| 18 | 33818600 | Petersen 2021 -- SENZA-PDN SCS | High | Neurology |
| 19 | 37302121 | Bus 2023 -- IWGDF 2023 Prevention | High | Wound Care |
| 20 | 38824929 | Jeffcoate 2024 -- DFU Lancet review | High | Wound Care |
| 21 | 33852054 | Tommerdahl 2021 -- Pediatric microvascular | High | Endocrine |
| 22 | 34902076 | Lin 2021 -- Pediatric DR screening | High | Ophthalmology |
| 23 | 34965987 | Price 2022 -- AAN pDPN Guideline | High | Neurology |
| 24 | 34376365 | Zhang 2021 -- HBO DFU meta-analysis | High | Wound Care |
中等優先(支持證據)
| # | PMID | Title | Required by |
|---|---|---|---|
| 25 | 39021345 | Escobar Vasco 2024 -- Finerenone T1DM review | Nephrology |
| 26 | 39423023 | Keum 2024 -- UACR T1DM trials | Nephrology |
| 27 | 36272822 | Williams 2022 -- CAN review | Neurology |
| 28 | 39153598 | Britten-Jones 2024 -- Tear NPY T1DM | Neurology |
| 29 | 38656241 | Musetti 2024 -- AI vs teleophthalmology | Ophthalmology |
| 30 | 41767431 | Bourbon Lopes 2026 -- Motor neuropathy pediatric | Neurology |
證據缺口與未來研究方向
最高優先級
-
SGLT2i 在 T1DM CKD 的專屬 RCT(硬性腎臟終點):目前無任何 SGLT2i 在 T1DM 以腎臟為主要終點的 RCT。ADA 2026 指出「多項研究正在進行中」。此為限制 T1DM DKD 新藥治療的最大證據缺口。
-
FINE-ONE trial 長期硬性終點數據:目前僅有 6 個月 UACR surrogate endpoint。需長期追蹤以確認 finerenone 在 T1DM 中是否能降低 eGFR slope、腎衰竭等硬性終點。
高優先級
- GLP-1 RA 在 T1DM 的腎臟保護 RCT:FLOW trial 僅納入 T2DM。
- TIR 與微血管硬性終點的前瞻性 RCT:目前僅有橫斷面/回溯性證據。
- AID 系統對長期微血管結果的影響:需 5-10 年追蹤。
中等優先級
- T1DM 專屬神經性疼痛治療 RCT:OPTION-DM (30% T1DM) 為現有最佳混合 DM 數據。
- AI 篩檢在 T1DM 兒童的大規模驗證:CHILDSTAR 僅為 pilot study。
- CKD-EPI 2021 race-free equation 在 T1DM 的驗證。
低優先級
- T1DM 專屬糖尿病足研究(文獻不分 DM 型)。
- Finerenone + SGLT2i 在 T1DM 的聯合治療安全性。
參考文獻
以下採 Vancouver style 編排,依文中出現順序。
- Sacchini S, et al. The role of artificial intelligence in diabetic retinopathy screening in type 1 diabetes: A systematic review. 2025. PMID 40763585.
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- Schnell O, et al. CVOT Summit 2024. 2025. PMID 40316962.
- Schnell O, et al. CVOT Summit 2023. 2024. PMID 38504284.
附錄
附錄A:國際指引比較表(精華)
| 比較項目 | 台灣原指引 | ADA 2026 | KDIGO 2024 | IWGDF 2023 | AAN 2022 | 修訂方向 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| eGFR 公式 | MDRD/CKD-EPI | CKD-EPI 2021 | CKD-EPI 2021 | -- | -- | 更新 |
| DKD 血壓目標 | <140/90 | <130/80 (A) | <120 SBP | -- | -- | 重大更新 |
| SGLT2i DKD | 未提及 | 1A (T2DM) | 一線 | -- | -- | 新增 |
| Finerenone | Bakris 2015 | 1A (T2DM) | 推薦 | -- | -- | 新增 |
| GLP-1 RA 腎臟 | 未提及 | 1A (T2DM) | 推薦 | -- | -- | 新增 |
| 疼痛一線藥物 | Pregabalin/duloxetine | 四大類 (A) | -- | -- | 四大類 | 更新 |
| 組合治療 | 未提及 | A | -- | -- | -- | 新增 |
| 足部風險分級 | 三級 | IWGDF 四級 | -- | 四級 | -- | 更新 |
| Offloading | 泛泛提及 | 支持 | -- | TCC/iCW (Strong) | -- | 更新 |
| AI 篩檢 | IDx-DR | 三平台 (B) | -- | -- | -- | 更新 |
附錄B:GRADE 證據評估摘要表
| 結果指標 | 關鍵研究 | 整體品質 | T1DM 間接性 | 建議強度 |
|---|---|---|---|---|
| AI DR 篩檢 T1DM | Sacchini 2025 等 | Low (C) | 中度 | 條件性 |
| OCTA 早期偵測 | Oliverio 2022 等 | Very Low (D) | 低 | 研究方向 |
| Anti-VEGF for DME | YOSEMITE/RHINE + Wirkkala | Moderate (B) | 中度 | 強 |
| SGLT2i CKD T1DM | DAPA-CKD/EMPA-KIDNEY | Very Low (D) | 高 | 條件性 |
| Finerenone T1DM | FINE-ONE | Moderate (B) | 低 | 條件性 |
| GLP-1 RA 腎臟 T1DM | FLOW | Very Low (D) | 高 | 不建議 |
| CGM/TIR 與 DPN | De Meulemeester 2024 | Very Low (D) | 低 | 補充指標 |
| 神經痛組合治療 | OPTION-DM | Moderate (B) | 中度 | 強 |
| Capsaicin 8% | Hussain 2021 | Very Low (D) | 中度 | 條件性 |
| 10-kHz SCS | SENZA-PDN | Very Low (D) | 中度 | 條件性 |
| IWGDF 2023 風險分級 | IWGDF 系統性回顧 | Moderate (B) | 中度 | 強 |
| HBOT for DFU | Zhang/Sharma 2021 MA | Very Low (D) | 中度 | 條件性 |
| MDT 截肢預防 | Sorber/Armstrong | Very Low (D) | 中度 | 強(大效果) |
附錄C:台灣健保藥物給付對照表
| 藥物類別 | 代表藥物 | T2DM 健保 | T1DM 健保 | T1DM 月費(自費) | 備註 |
|---|---|---|---|---|---|
| ACEI/ARB | Enalapril, Losartan | 有 | 有 | -- | 第一線 |
| SGLT2i | Dapagliflozin, Empagliflozin | 有 | 無 | ~NT$900-1,500 | Off-label, DKA 風險 |
| Finerenone | Kerendia | 有條件 | 無 | ~NT$1,500-2,400 | FINE-ONE 支持 |
| GLP-1 RA | Semaglutide, Dulaglutide | 有 | 無 | ~NT$3,200-4,800 | Off-label |
| Pregabalin | Lyrica | 有 | 有 | -- | 神經痛一線 |
| Duloxetine | Cymbalta | 有 | 有 | -- | 神經痛一線 |
| Amitriptyline | -- | 有 | 有 | -- | 最具成本效益 |
| Carbamazepine | Tegretol | 有 | 有 | -- | 需 HLA-B*1502 |
| Mirogabalin | Tarlige | 有/待確認 | 有/待確認 | -- | 2020 TFDA 核准 |
| Faricimab | Vabysmo | 申請中 | -- | -- | TFDA 已核准 |
| Ranibizumab | Lucentis | 有 | 有 | -- | DME 事前審查 |
| Aflibercept 2mg | Eylea | 有 | 有 | -- | DME 事前審查 |
| Fenofibrate | -- | 有 | 有 | -- | 高三酸甘油脂 |
| Domperidone | -- | 有 | 有 | -- | 台灣可用(美國不可) |
附錄D:文獻搜尋策略摘要
| 搜尋區塊 | 主題 | PubMed 初篩 | 精選 | T1DM 直接 | 里程碑研究 |
|---|---|---|---|---|---|
| Block 1 | DR 篩檢 & AI | 42 | 12 | 9 | Sacchini 2025 |
| Block 2 | DR Anti-VEGF | 39 | 12 | 3 | YOSEMITE/RHINE |
| Block 3 | DKD 新藥 | 81+ | 18 | 7 | FINE-ONE, DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY, FLOW |
| Block 4 | DKD 篩檢 | 18 | 10 | 9 | -- |
| Block 5 | 神經病變診斷 | 223 | 14 | 8 | DCCT/EDIC pain |
| Block 6 | 神經痛治療 | 362+ | 14 | 0 (mixed) | OPTION-DM, SENZA-PDN |
| Block 7 | 糖尿病足 | 1,701 | 14 | 0 | IWGDF 2023 |
| Block 8 | 兒童微血管 | 178 | 12 | 11 | -- |
| 合計 | ~2,630 | 106 | 47 | 10 |
搜尋日期:2026-03-28 資料庫:PubMed via MCP 日期範圍:2020-2026 語言:英文 + 繁體中文 研究類型優先順序:Meta-analyses > RCTs > Cohort > Case-Control > Expert Opinion
