第一型糖尿病 小血管併發症與糖尿病足
Diabetes

第一型糖尿病 小血管併發症與糖尿病足

2026-03-27

第一型糖尿病 小血管併發症與糖尿病足


文件資訊

  • 原始版本:台灣第一型糖尿病治療指引 第十章「小血管併發症與糖尿病足」
  • 修訂日期:2026-03-28
  • 修訂依據:ADA 2026 Standards of Care (Sections 11 & 12), KDIGO 2024, IWGDF 2023, NICE NG17, AAN 2022, AAO PPP 2024, 最新系統性文獻回顧(106 篇)
  • 工作小組:第一型糖尿病工作小組
  • 文獻搜尋範圍:PubMed 2020-2026, 約 2,630 篇初篩、106 篇精選(47 篇 T1DM 直接證據、10 篇里程碑研究)
  • 實證評估框架:GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluations)

修訂摘要 (Executive Summary)

主要修訂亮點

  1. Finerenone 在 T1DM+CKD 的里程碑證據:FINE-ONE trial (2026) 為首個 T1DM+CKD finerenone Phase 3 RCT,顯示 UACR 降低 34%(vs 安慰劑 12%),為本次修訂最重要的新證據。新增完整 finerenone 段落與 T1DM 使用建議。

  2. SGLT2i 對 DKD 保護的系統性補充:基於 DAPA-CKD、EMPA-KIDNEY 等里程碑試驗,新增完整 SGLT2i 段落。明確區分 T2DM(Grade A)與 T1DM(off-label, conditional, Grade 2C),附加完整 DKA 風險警語與安全監測方案。

  3. 神經性疼痛治療全面更新:依據 OPTION-DM trial 與 AAN 2022 指引,將一線藥物由 pregabalin/duloxetine 擴展為四大類(gabapentinoids、SNRIs、TCAs、鈉離子通道阻斷劑),新增組合治療建議(Grade A)。台灣特殊安全性標註:Carbamazepine 處方前必須進行 HLA-B*1502 基因檢測。

  4. IWGDF 2023 足部風險分級系統採用:將台灣三級制更新為 IWGDF 國際四級制(0/1/2/3),與 ADA 2026 接軌。新增 TCC/irremovable walker 為首選 offloading、WIfI 分級、Ipswich touch test 等。

  5. Anti-VEGF 藥物清單現代化:新增 faricimab(YOSEMITE/RHINE, Q16W 延長間隔)、aflibercept 8mg、brolucizumab,更新 T1DM 直接 real-world 證據(Wirkkala 2022, 2025)。

  6. GLP-1 RA 多面向影響首次納入:新增 GLP-1 RA 與視網膜病變惡化風險、腎臟保護(FLOW trial, T2DM)、足部/PAD 潛在保護、胃輕癱交互作用等四個面向的討論。

  7. 血壓目標重大更新:DKD 患者血壓目標由 <140/90 mmHg 更新為 <130/80 mmHg(Grade A),鼓勵高風險者 SBP <120 mmHg(基於 BPROAD trial)。

  8. 兒童/青少年篩檢統一化:統一三科(視網膜、腎臟、神經)篩檢啟動時間為「確診後 5 年或青春期開始」,保留台灣 ICO 亞洲替代標準雙軌並列。

修訂統計

類型數量
修訂現有建議22 條
新增建議31 條
維持不變8 條
建議刪除/合併2 條(合併)
合計建議53 條

修訂對照總表

節次建議編號原始建議摘要修訂建議摘要修訂類型證據等級關鍵文獻
10-110-1-1AI 篩檢僅列 IDx-DR更新為三平台 + T1DM 驗證不足警語修訂BPMID 40763585, 34779843
10-110-1-2OCTA 有提及強化 T1DM 直接證據引用修訂CPMID 36552948, 41049112
10-110-1-3兒童 11歲+2年/9歲+5年雙軌並列 ADA + ICO 標準修訂BPMID 34902076, 33852054
10-110-1-4Anti-VEGF 三種藥物新增 faricimab/aflibercept 8mg/brolucizumab修訂APMID 35085503, 40631362
10-110-1-5Anti-VEGF 治療 PDR補充追蹤中斷風險警語修訂AADA 2026 Rec 12.11
10-110-1-6懷孕期「雷射不宜」修正為高風險 PDR 可用 PRP修訂BADA 2026 Rec 12.7-12.8
10-110-1-7有病變追蹤間隔補充 anti-VEGF 治療期間追蹤修訂BPMID 35085503
10-110-1-8新增 GLP-1 RA 與 DR 風險新增BADA 2026 S12
10-110-1-9Fenofibrate 簡述更新 LENS trial + NEJM Evidence修訂APMID 38385587
10-110-1-10新增視覺復健轉介新增EADA 2026 Rec 12.15
10-110-1-11新增快速降糖 DR 初期惡化新增BDCCT/EDIC, ADA 2026
10-110-1-12新增遠距視網膜篩檢新增BPMID 31940500, 38656241
10-210-2-1MDRD/CKD-EPI(未指定)CKD-EPI 2021 + cystatin C修訂1BADA 2026, KDIGO 2024
10-210-2-2UACR 每年篩檢補充依 heat map 調整頻率修訂1BADA 2026 Fig 11.1
10-210-2-3僅 eGFR 五期表新增 KDIGO/ADA CKD heat map新增1DKDIGO 2024
10-210-2-4BP <140/90更新為 <130/80, 鼓勵 <120修訂1ABPROAD trial
10-210-2-5RASi 適應症分層補充最大耐受劑量強調修訂1AADA 2026 Rec 11.6
10-210-2-6無 UACR 目標新增 UACR 降低 >=30%新增2BADA 2026 Rec 11.2
10-210-2-7幾乎未提及 SGLT2i新增完整 SGLT2i 段落新增T2DM: 1A; T1DM: 2CPMID 32970396, 36331190
10-210-2-8僅引用 Bakris 2015新增完整 finerenone + FINE-ONE新增T2DM: 1A; T1DM: 2BPMID 41780000
10-210-2-9新增 GLP-1 RA 腎臟保護新增T2DM: 1A; T1DM: 無PMID 38785209
10-210-2-10新增聯合治療策略新增T2DM: 1B; T1DM: 2CCONFIDENCE trial
10-210-2-11新增透析前/透析期用藥新增2B-2CADA 2026 Rec 11.11
10-210-2-12孕期禁用 ACEI/ARB擴充禁藥清單 + 替代方案修訂1BADA 2026 Rec 11.10
10-310-3-110g monofilament + 多項新增 Ipswich touch test修訂BPMID 34789471
10-310-3-2Pregabalin/duloxetine 首選四大類藥物均為一線修訂APMID 36007534
10-310-3-3無組合治療建議新增組合治療策略新增APMID 36007534
10-310-3-4Opioid 不放一二線加強為明確不建議使用修訂BADA 2026 Rec 12.22
10-310-3-5血糖控制預防 DPN強化 T1DM 證據 + 代謝風險因子修訂A (T1DM)PMID 38300889
10-310-3-6CAN 篩檢籠統強化篩檢內容與臨床重要性修訂EPMID 36272822
10-310-3-7新增 Capsaicin 8% patch新增APMID 34178837
10-310-3-8新增 10-kHz SCS 難治性疼痛新增BPMID 33818600
10-310-3-9新增 CGM/TIR 與神經病變新增CPMID 38787436
10-310-3-10新增 TIND 治療誘導性神經病變新增EPMID 36115364
10-310-3-11新增體重管理與 DPN新增BADA 2026 Rec 12.20
10-310-3-12新增血脂管理與 DPN新增BADA 2026 S12
10-310-3-13新增血壓管理與 DPN/CAN新增BADA 2026 S12
10-310-3-14新增胃輕癱 + GLP-1 RA 交互作用新增EADA 2026 S12
10-310-3-15新增 POC 篩檢工具(Sudoscan/CCM)新增EPMID 32112205
10-310-3-16新增兒青 T1DM DPN 考量新增EPMID 33205601
10-310-3-17新增女性性功能障礙新增EADA 2026 S12
10-410-4-1三級風險分級採用 IWGDF 四級分級修訂ModeratePMID 37243927
10-410-4-2無 Ipswich touch test新增足部篩檢替代方案新增BPMID 34789471
10-410-4-3簡單 PAD 評估擴展 PAD 評估 + WIfI 分級修訂BPMID 37726988
10-410-4-4新增足底溫度監測新增LowPMID 37302121
10-410-4-5減壓治療泛泛提及明確 TCC/iCW 為首選修訂HighPMID 37226568
10-410-4-6新增 Topical oxygen therapy新增APMID 31932460
10-410-4-7HBOT 證據不一致維持立場,更新文獻修訂Low-Very LowPMID 34376365
10-410-4-8MDT 團隊照護強化 + 5 年死亡率數據修訂BPMID 32209136
10-410-4-9新增 GLP-1 RA/PAD + canagliflozin 警語新增Low-ModADA 2026 S12
10-410-4-10感染管理未引用 IWGDF 2023更新至 IWGDF/IDSA 2023修訂Mod-HighPMID 37779323
10-410-4-11Charcot 足簡述強化早期診斷與處理修訂EPMID 37186781
10-410-4-12足部衛教簡述強化衛教(不碎鏡、反覆強化)修訂BADA 2026 Rec 12.30

通則:T1DM 血糖控制與微血管預防

建議 10-0-1:HbA1c 目標與代謝記憶

  • 修訂後:T1DM 患者應盡早達到並維持 HbA1c <7%(53 mmol/mol),以預防或延緩微血管併發症的發生與進展。DCCT/EDIC 長期追蹤(>30 年)證實,早期強化血糖控制的保護效應可持續數十年(metabolic memory / legacy effect)。對有嚴重低血糖風險、長病程高齡、預期壽命有限者,目標可放寬至 <8%。兒童/青少年:<7%(ADA 2026 已統一兒童目標)。
  • 證據等級:A(T1DM 微血管預防)
  • 支持文獻:DCCT Research Group. N Engl J Med 1993;329:977-986. Braffett BH, et al. Diabetes Care 2025 (DCCT/EDIC neuropathic pain, PMID 38300889). ADA 2026 Rec 12.20.

建議 10-0-2:CGM 指標作為補充評估工具

  • 修訂後:使用 CGM 的 T1DM 患者,建議以 TIR(70-180 mg/dL)>70% 作為血糖控制的補充評估指標。TIR 與微血管併發症風險呈負相關^1^。同時應監測 TBR(<70 mg/dL)<4% 和血糖變異係數(CV <36%),以減少低血糖和血糖波動對神經血管的損傷。
  • 證據等級:C
  • 支持文獻:De Meulemeester L, et al. 2024 (PMID 38787436). Yapanis M, et al. 2022 (PMID 35094087).
  • 台灣考量:台灣 CGM 健保給付(2023 年 11 月起):T1DM 每年 2 次,需符合 HbA1c >=8%、低血糖無感症、嚴重低血糖或懷孕等條件。建議加註給付條件。[健保/部分自費]

建議 10-0-3:兒童/青少年微血管篩檢統一時程

  • 修訂後:T1DM 兒童及青少年的微血管篩檢應於 確診後 5 年青春期開始(以較早者為準)啟動,三項篩檢同時進行:
項目內容頻率
視網膜散瞳眼底檢查或 validated AI 篩檢每年(穩定者可 1-2 年)
腎臟UACR + eGFR (bedside Schwartz for children)每年
神經症狀詢問 + 10g monofilament/ITT + 至少一項神經檢查每年
  • 台灣考量:台灣可依 ICO 亞洲建議採用替代標準(11 歲+診斷 2 年,或 9 歲+診斷 5 年),此與 ADA 標準稍有差異,保留以反映亞洲兒童青春期發育特性。兩種標準在大多數情境下結果相近。
  • 證據等級:B
  • 支持文獻:Lin MH, et al. 2021 (PMID 34902076). Tommerdahl KL, et al. 2021 (PMID 33852054). Favel E, et al. 2022 (PMID 35115710).

第一節:視網膜病變

建議 10-1-1:AI 自動化眼底篩檢平台更新

  • 原文:提及 FDA 核准 AI 篩檢工具(IDx-DR),不應用於已知有視網膜病變、曾治療或有視力障礙者。
  • 修訂後:「經驗證的 AI 自動化眼底篩檢系統可作為糖尿病視網膜病變的合適篩檢策略。目前美國 FDA 核准的平台包括 AEYE-DS (AEYE Health)EyeArt (Eyenuk)LumineticsCore(前稱 IDx-DR, Digital Diagnostics)Sacchini (2025) 首篇針對 T1DM 的 AI 篩檢系統性回顧指出,多數 AI 平台在 T1DM 中的驗證數據仍有限,敏感度與特異度可能因 T1DM 眼底特徵而與 T2DM 族群有差異。AI 篩檢不應取代完整的散瞳眼底檢查,且不適用於已知有視網膜病變、曾接受眼內治療或有視力障礙者。篩檢結果異常者應及時轉介眼科專科醫師進行完整評估。兒童 T1DM 方面,CHILDSTAR pilot (2023) 初步驗證 EyeArt 在兒童 T1DM 的可行性,但尚需更大規模驗證。」
  • 證據等級:B
  • 修訂理由:ADA 2026 Rec 12.6 列出三個 FDA 核准平台。Sacchini 2025 為首篇 T1DM 專屬 AI 篩檢系統性回顧。
  • 支持文獻:Sacchini (2025, PMID 40763585), Ipp (2021, PMID 34779843), Curran (2023, PMID 37822362), Tan-Torres (2025, PMID 40087218), Musetti (2024, PMID 38656241)
  • ADA 2026 對照:Rec 12.6 (B)
  • 台灣考量:台灣 TFDA 已核准多項國產 AI 眼底篩檢醫材(截至 2023 年已有 37 項 AI/ML 醫材取證),包括通過 TFDA + 日本 PMDA 雙重核准之產品。健保尚未常規給付 AI 篩檢費用。建議保留台灣限制條件(合理審慎),同時更新平台名稱。偏鄉可結合遠距眼底攝影 + AI 判讀提升涵蓋率。[部分自費]

建議 10-1-2:OCT/OCTA 在早期偵測中的角色

  • 原文:有提及 OCTA 的非侵入性優勢和使用範圍(台灣先進之處)。
  • 修訂後:「OCT 為 DME 診斷與追蹤的標準工具。OCTA 可偵測臨床 DR 出現前的早期微血管變化,包括 FAZ 擴大、毛細血管密度降低等,在 T1DM 已有多項研究證實(Oliverio 2022; Rai 2023)。Aman (2025) 發現即使無臨床 DR 的兒童 T1DM 患者,OCTA 亦可偵測亞臨床微血管變化。Bernal-Morales (2021) 指出 OCTA 指標與 HbA1c 呈相關性。OCTA 目前尚未被列為常規篩檢工具,但可作為臨床輔助檢查。」
  • 證據等級:C(橫斷面研究)
  • 支持文獻:Oliverio (2022, PMID 36552948), Aman (2025, PMID 41049112), Rai (2023, PMID 37797701), Pilotto (2023, PMID 38202235), Bernal-Morales (2021, PMID 34573883)
  • 台灣考量:台灣多家醫學中心已具備 OCTA,臨床使用經驗豐富。健保給付部分 OCT,OCTA 多為自費。保留台灣此項先進描述。[部分健保/部分自費]

建議 10-1-3:兒童/青少年首次篩檢時機

  • 原文:兒童:11 歲以上診斷後 2 年開始,或 9 歲以上診斷後 5 年開始。
  • 修訂後:「T1DM 兒童/青少年的初次眼底篩檢建議:青春期後發病者,診斷後 5 年內應接受首次散瞳眼底檢查;青春期前發病者,建議於青春期開始時或 10 歲前(取較早者)進行首次篩檢。台灣可依 ICO 亞洲建議,採用 11 歲+診斷 2 年/9 歲+診斷 5 年的替代標準。無論採用何種標準,所有兒童 T1DM 患者最遲應在診斷後 5 年內完成首次眼底檢查。」
  • 證據等級:B
  • 支持文獻:Lin (2021, PMID 34902076), Tommerdahl (2021, PMID 33852054), Strul (2020, PMID 31940500), Agroiya (2020, PMID 32153329)
  • ADA 2026 對照:Rec 12.3 (B)
  • 台灣考量:保留 ICO 亞洲建議的年齡門檻具操作性優勢,雙軌並列供臨床參考。

建議 10-1-4:Anti-VEGF 藥物清單與治療建議更新

  • 原文:提及 bevacizumab, ranibizumab, aflibercept 三種 anti-VEGF。
  • 修訂後:「Anti-VEGF 為 CI-DME 的首選一線治療。可使用藥物包括:bevacizumab(off-label)、ranibizumab、aflibercept 2mg,以及新增之 faricimab(Ang-2/VEGF-A 雙特異性抗體)和 aflibercept 8mg(高劑量配方)

Faricimab:YOSEMITE/RHINE 兩項 Phase 3 RCT 顯示不劣於 aflibercept 2mg,約 60% 患者可延長至 Q16W,2 年追蹤持續有效。延長注射間隔對需長期治療的年輕 T1DM 患者特別有臨床意義

Brolucizumab:需注意眼內發炎風險(視網膜血管炎),使用時應審慎。

T1DM 特殊考量:Wirkkala (2022, 2025) 芬蘭 real-world 研究顯示 anti-VEGF 在 T1DM DME 中療效優於雷射,且早期啟動治療與較佳視力預後相關。」

  • 證據等級:A
  • 支持文獻:Wykoff (2022, PMID 35085503), Wong (2023, PMID 38158159), Zarbin (2024, PMID 38852921), Wirkkala (2025, PMID 40631362; 2022, PMID 35681133), Hirano (2022, PMID 36632338)
  • ADA 2026 對照:Rec 12.11 (A), Rec 12.12 (A)
  • 台灣考量:Faricimab 已取得 TFDA 核准(約 2023 年),健保給付申請中。Aflibercept 8mg 台灣上市狀態待確認。Bevacizumab off-label 使用仍為常見做法。[Ranibizumab/aflibercept 2mg: 健保; faricimab: 申請中/可能已給付; bevacizumab: off-label]

建議 10-1-5:Anti-VEGF 治療 PDR 追蹤警語

  • 原文:Anti-VEGF 治療 PDR「不遜色於全視網膜雷射光凝固療法」。
  • 修訂後:「Anti-VEGF 為 PDR PRP 的合理替代方案。然而,使用 anti-VEGF 治療 PDR 時,患者需更頻繁回診。非計畫性的治療中斷可能導致新生血管再活化和視力惡化。對回診配合度不佳的患者,PRP 仍為較安全的選擇。」
  • 證據等級:A
  • 修訂理由:ADA 2026 Rec 12.11 明確指出中斷治療風險。T1DM 年輕患者可能面臨就學/就業期間配合困難。
  • 台灣考量:T1DM 患者多為年輕族群,長期回診追蹤配合度需個別評估。

建議 10-1-6:懷孕期視網膜病變管理

  • 原文:提及「雷射不宜在懷孕期間進行」。
  • 修訂後:「有 DR 病史的育齡 T1DM 女性應在計畫懷孕前接受完整眼底檢查。懷孕後於第一孕期檢查,每三個月追蹤至產後一年

雷射不宜在懷孕期間進行。 修正為:對於高風險 PDR 或 CI-DME 孕婦,PRP 可降低孕期視力喪失風險,應依嚴重程度評估利益與風險。

Anti-VEGF(FDA Pregnancy Category C):嚴格限於 vision-threatening 情況,充分告知後使用。

系統性回顧顯示:孕期新發 DR 為 15/100 pregnancies,NPDR 惡化 31/100,NPDR 進展為 PDR 6.3/100。孕期快速改善血糖可能引起 DR 初期惡化。」

  • 證據等級:B
  • 支持文獻:ADA 2026 Rec 12.7-12.8 (ref 37-40)
  • 台灣考量:台灣懷孕期眼內治療需多科會診(眼科+產科+內分泌科)。明確指出「高風險 PDR 孕婦的 PRP 並非禁忌」,避免保守敘述導致延誤治療。

建議 10-1-7:篩檢間隔(有病變者)

  • 原文:依嚴重度分級追蹤。
  • 修訂後:維持現有分級追蹤間隔。補充:接受 anti-VEGF 治療的患者,追蹤間隔依治療方案而定(通常 4-16 週)。延長注射間隔方案(faricimab Q16W, aflibercept 8mg Q12-16W)仍需規律眼底評估。
  • 證據等級:B
  • 台灣考量:台灣分級追蹤較 ADA 更具操作性,為臨床優勢,建議保留。

建議 10-1-8(新增):GLP-1 RA 與糖尿病視網膜病變

  • 修訂後:「GLP-1 RA(包括 liraglutide、semaglutide、dulaglutide)在臨床試驗中被觀察到可能輕微增加 DR 惡化風險,部分與快速 HbA1c 下降相關。

臨床建議:開始 GLP-1 RA 或其他快速降糖策略時,應先評估視網膜狀態。已有中度以上 NPDR 或 PDR 者,應加強眼底追蹤頻率。長期而言,GLP-1 RA 的血糖改善效果預期對微血管有保護作用,初期惡化通常為暫時性。」

  • 證據等級:B
  • 支持文獻:ADA 2026 Section 12 (ref 16-21)
  • 台灣考量:GLP-1 RA 在台灣使用量快速增加,部分用於 T1DM 輔助治療(off-label)。臨床醫師需了解此安全性資訊。建議與第九章 GLP-1 RA 討論交叉參照。

建議 10-1-9:Fenofibrate 減緩視網膜病變進展

  • 原文:有提及 fenofibrate 可減緩 DR 惡化,篇幅有限。
  • 修訂後:「Fenofibrate 可減緩 DR 進展,特別是早期 NPDR。ACCORD Eye、FIELD 及最新 LENS trial (NEJM Evidence 2024) 均支持其效益。」
  • 證據等級:A
  • 支持文獻:LENS Trial Design (2024, PMID 38385587). ADA 2026 S12 (ref 55-58).
  • 台灣考量:Fenofibrate 健保有給付(高三酸甘油脂血症適應症)。需注意與 statin 合併的肌肉毒性及腎功能影響。[健保]

建議 10-1-10(新增):視覺復健轉介

  • 修訂後:「糖尿病相關視力損失的患者應被告知視覺復健照護的可用性,並轉介至專業人員進行全面視力損傷評估。視力損傷影響血糖自我管理、胰島素注射/CGM 操作、社會參與和心理健康。T1DM 患者因病程長,終生面臨視力喪失風險較高,視覺復健尤為重要。」
  • 證據等級:E
  • 支持文獻:ADA 2026 Rec 12.15-12.16 (ref 60-61)
  • 台灣考量:台灣視覺復健資源主要集中於大型醫學中心和視障福利機構(如愛盲基金會、伊甸基金會)。建議提供轉介管道資訊。

建議 10-1-11(新增):快速血糖改善與 DR 初期惡化

  • 修訂後:「快速且大幅度的 HbA1c 下降可能引起 DR 暫時性惡化(early worsening),特別是已有中度以上 NPDR 者。此現象在 DCCT/EDIC 強化治療組及 GLP-1 RA 試驗中均被觀察到。

臨床建議:HbA1c >10% 且已有 DR 的 T1DM 患者,啟動強化血糖控制時,建議治療前及治療後 3-6 個月進行眼底檢查。此現象不應成為延遲血糖控制的理由。」

  • 證據等級:B
  • 台灣考量:台灣近年 CGM/AID 使用率快速增長,可能導致血糖快速改善。建議臨床醫師留意此效應。

建議 10-1-12(新增):遠距視網膜篩檢

  • 修訂後:「遠距視網膜篩檢(數位眼底攝影+遠端判讀或 AI 判讀)可有效提升篩檢涵蓋率,適用於眼科資源不足的地區。Strul (2020) 證實其在兒童 T1DM 的可行性。遠距篩檢需建立異常結果的及時轉介機制。」
  • 證據等級:B
  • 支持文獻:Strul (2020, PMID 31940500), Musetti (2024, PMID 38656241)
  • 台灣考量:衛福部已推動偏鄉遠距醫療計畫,花東、澎金馬等地有基礎架構。建議列為偏鄉篩檢策略選項。

第二節:糖尿病腎臟疾病 (DKD)

本節為第十章修訂幅度最大之段落。

建議 10-2-1:eGFR 計算公式更新

  • 原文:成人使用 MDRD 或 CKD-EPI(未指定版本);兒童使用 bedside Schwartz。
  • 修訂後:「成人應使用 CKD-EPI 2021 肌酐公式(race-free equation) 計算 eGFR。當肌酐可能不準確時(截肢、肌肉萎縮、肝病、極端體型),建議加測 cystatin C,採用 CKD-EPI 2021 肌酐-cystatin C 聯合公式以提高準確度。兒童維持 bedside Schwartz equation。」
  • 證據等級:強建議/中等品質 (1B)
  • 修訂理由:CKD-EPI 2021 移除種族變項,ADA 2026 與 KDIGO 2024 均已採用。
  • 支持文獻:Inker LA et al. N Engl J Med 2021;385:1737-1749. ADA 2026 S11. KDIGO 2024.
  • 台灣考量:台灣已有部分醫療機構上線 CKD-EPI 2021。Cystatin C 檢測約 NT$300-500,建議列為「特殊情況建議檢測」。CKD-EPI 2021 移除種族校正對亞洲族群影響有限(原校正主要針對非裔)。[健保/cystatin C 部分自費]

建議 10-2-2:UACR 篩檢與監測頻率

  • 原文:T1DM 發病滿 5 年 + 青春期或 >10 歲開始每年篩檢。
  • 修訂後:維持原始篩檢啟動建議。補充:確診 CKD 後,UACR 與 eGFR 應依 KDIGO/ADA heat map 風險等級 監測 1-4 次/年。低風險(綠色)每年 1 次;中度風險(黃色)每年 1 次;高風險(橘色)每年 2 次;極高風險(紅色)每年 3-4 次。
  • 證據等級:強建議/中等品質 (1B)
  • 台灣考量:台灣 DCCP/P4P 已有每年 UACR 篩檢要求,增加高風險族群追蹤頻率可直接操作。[健保]

建議 10-2-3(新增):KDIGO/ADA CKD 風險矩陣圖(Heat Map)

  • 原文:僅有 CKD eGFR 五期分類表。
  • 修訂後:新增 CKD 風險矩陣圖,以 eGFR (G1-G5) 為縱軸、UACR (A1/A2/A3) 為橫軸:
                    A1              A2                A3
                  (UACR <30)    (UACR 30-299)     (UACR >=300)
G1 (eGFR >=90)    低風險 1x/yr    中風險 1x/yr      高風險+轉介 2x/yr
G2 (eGFR 60-89)   低風險 1x/yr    中風險 1x/yr      高風險+轉介 2x/yr
G3a(eGFR 45-59)   中風險 1x/yr    高風險 2x/yr      極高+轉介 3x/yr
G3b(eGFR 30-44)   高風險 2x/yr    極高+轉介 3x/yr   極高+轉介 3x/yr
G4 (eGFR 15-29)   極高+轉介 3x    極高+轉介 3x/yr   極高+轉介 4+x/yr
G5 (eGFR <15)     極高+轉介 4+    極高+轉介 4+x/yr  極高+轉介 4+x/yr
  • 證據等級:強建議/低品質 (1D,基於 KDIGO 專家共識)
  • 支持文獻:ADA 2026 Fig 11.1. KDIGO 2024. de Boer IH et al. Diabetes Care 2022;45:3075-3090.

建議 10-2-4:血壓目標更新

  • 原文:一般 DKD <140/90 mmHg;白蛋白尿 >=300 考慮 <130/80。
  • 修訂後:「所有 DKD 患者的血壓目標更新為 <130/80 mmHg(強烈建議)。在可安全達成的前提下,應鼓勵 SBP <120 mmHg,特別是有顯著白蛋白尿(>=300 mg/g)或高心血管風險者。首選藥物為 ACEI 或 ARB。舒張壓不應低於 70 mmHg。」
  • 證據等級:強建議/高品質 (1A)
  • 修訂理由:ADA 2026 Rec 11.5 (A); BPROAD trial (2024, 12,821 名糖尿病患者, SBP <=120 vs <=140, 心血管複合終點降低 21%); KDIGO 2024 推薦高風險 CKD SBP <120。
  • 支持文獻:ADA 2026 Rec 11.5. Bi Y et al. N Engl J Med 2024 (BPROAD). SPRINT. KDIGO 2024.
  • 台灣考量:採分階策略:先達 <130/80,耐受良好且高風險者可進一步 SBP <120。需注意台灣高齡 T1DM 低血壓/跌倒風險,以及合併 CAN 者姿勢性低血壓(交叉參照第三節)。BPROAD 為 T2DM 數據,T1DM 專屬血壓試驗有限。[健保]

建議 10-2-5:RASi 最大耐受劑量

  • 原文:有白蛋白尿 >=30 考慮 ACEI/ARB;>=300 或 eGFR <60 強烈建議。
  • 修訂後:維持適應症分層。新增:ACEI 或 ARB 應滴定至最大耐受劑量。起始或調整後 7-14 天監測 eGFR 與血清鉀。eGFR 下降 <=30%(無容積不足證據)時不宜停藥。eGFR <30 亦有繼續使用的證據支持。禁止 ACEI + ARB 合併使用。
  • 證據等級:1A(UACR >=300/eGFR <60);1B(UACR 30-299)
  • 支持文獻:ADA 2026 Rec 11.6a-d. Hattori et al. 2024. Ku et al. 2024.
  • 台灣考量:ACE-I/ARB 健保廣泛可用。強調最大耐受劑量可改善真實世界劑量不足問題。[健保]

建議 10-2-6(新增):UACR 治療目標

  • 修訂後:「對白蛋白尿 >=300 mg/g 的 DKD 患者,治療目標為 UACR 降低 >=30%,以減緩 CKD 進展。UACR 應作為監測藥物療效的重要指標。」
  • 證據等級:弱建議/中等品質 (2B)
  • 支持文獻:ADA 2026 Rec 11.2. Heerspink HJL et al. J Am Soc Nephrol 2019;30:2229-2240.

建議 10-2-7(新增):SGLT2 抑制劑與糖尿病腎臟疾病

(a) T2DM 合併 CKD 的建議(參考框架):SGLT2i 已被證實可顯著延緩 CKD 進展。建議 eGFR >=20 mL/min/1.73 m^2 之 T2DM+CKD 患者起始,且可持續使用至透析。[GRADE 1A]

(b) T1DM 合併 CKD 的特殊考量:SGLT2i 目前未獲核准用於 T1DM(包括台灣 TFDA、美國 FDA、歐洲 EMA)。DAPA-CKD、EMPA-KIDNEY 排除或僅納入極少 T1DM。在 T1DM+DKD 患者中,不常規建議使用 SGLT2i。

(c) Off-label 使用考量:T1DM 合併 DKD 且進展風險極高 的個別患者,經腎臟科與內分泌科共同評估後,在嚴格條件下可考慮 off-label 使用:

  • BMI >=27 kg/m^2
  • 穩定的胰島素治療方案(基礎胰島素 >=0.5 U/kg/day 不可減量)
  • 病患充分了解 DKA 風險並簽署知情同意
  • 配備血酮監測(BHB)設備,BHB >0.6: 警戒;>1.5: 暫停
  • 明確的 sick day rules(發燒、嘔吐、手術前 48-72h 停藥)
  • 建議低劑量(dapagliflozin 5 mg / empagliflozin 10 mg)

[GRADE 2C — 弱建議/極低品質證據]

  • DKA 風險:T1DM 使用 SGLT2i 的 DKA 發生率約 3-5%(vs T2DM <0.5%),常為 euglycemic DKA,容易延遲診斷。
  • 關鍵試驗:DAPA-CKD (PMID 32970396, HR 0.61), EMPA-KIDNEY (PMID 36331190, HR 0.72). T1DM 相關:Mahmud (2025, PMID 40481206), Anson (2023, PMID 37505282), Sridhar (2024, PMID 39485484).
  • 台灣考量:所有 SGLT2i 僅核准 T2DM。T1DM 使用為自費 off-label,需善盡告知義務。限區域級以上醫療中心、由腎臟科或內分泌科專科醫師處方。費用約 NT$900-1,500/月。[Off-label/自費]

建議 10-2-8(新增):Finerenone(非類固醇 MRA)

(a) T2DM 合併 CKD 的建議(參考框架):在 RASi 最大耐受劑量基礎上,建議加用 finerenone(eGFR >=25 + 白蛋白尿)。[GRADE 1A — FIDELIO-DKD / FIGARO-DKD / FIDELITY]

(b) T1DM — FINE-ONE trial 新證據:FINE-ONE trial (2026) 為首個 T1DM+CKD finerenone Phase 3 RCT,顯示 finerenone 降低 UACR 34%(vs 安慰劑 12%),治療效果差異 25%(p<0.001),追蹤 6 個月。高血鉀 10.1% vs 3.3%。

(c) T1DM+CKD 使用建議:T1DM 合併 CKD 且有白蛋白尿(UACR >=30 mg/g)、eGFR >=25 之患者,可考慮使用 finerenone 以降低白蛋白尿。使用前確認血清鉀 <=4.8 mmol/L。起始後 1 個月監測血清鉀。

[GRADE 2B — FINE-ONE 為直接 T1DM 證據,但僅有 UACR 替代終點,6 個月追蹤]

監測項目說明
起始條件血清鉀 <=4.8 mmol/L
起始劑量eGFR 25-59: 10 mg QD; eGFR >=60: 20 mg QD
劑量調整1 個月後若鉀 <=4.8 且 eGFR 穩定,10 mg 可升至 20 mg
監測起始後 1 個月、調整後 1 個月、此後每 3-4 個月
停藥指標血清鉀 >5.5 mmol/L 持續升高
  • 關鍵試驗FINE-ONE (PMID 41780000) — T1DM 直接證據。FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, FIDELITY (PMID 35972218) — T2DM 長期數據支持。
  • 台灣考量:Finerenone (Kerendia) 已取得 TFDA 許可,T2DM+CKD 有條件健保給付。T1DM 使用屬 off-label,可能需自費或專案申請。FINE-ONE 陽性結果可能加速 T1DM 適應症申請。費用約 NT$1,500-2,400/月。[T2DM: 健保; T1DM: Off-label/自費]

建議 10-2-9(新增):GLP-1 RA 腎臟保護

(a) T2DM+CKD:FLOW trial 顯示 semaglutide 降低 24% 主要腎臟事件,試驗因療效提前終止。[GRADE 1A]

(b) T1DM 適用性:GLP-1 RA 在 T1DM 的腎臟保護角色尚未確立。FLOW 僅納入 T2DM。其腎臟保護效果不應直接外推至 T1DM

(c) 與 SGLT2i 的加成效果:FLOW 亞群分析顯示 semaglutide 與 SGLT2i 合併使用為加成關係。

[T2DM: GRADE 1A; T1DM: 無直接證據,不列建議等級]

  • 支持文獻:Perkovic (2024, PMID 38785209), Mann (2024, PMID 38914124).
  • 台灣考量:GLP-1 RA 健保限用 T2DM。T1DM 使用為 off-label 自費。腎臟保護目的在 T1DM 缺乏直接證據支持。需注意胃輕癱惡化風險(T1DM CAN 盛行率高)和 DR 初期惡化風險。[Off-label/自費]

建議 10-2-10(新增):聯合治療策略

  • 修訂後:DKD 分層加藥策略:
層級藥物T2DM 證據T1DM 證據
第一層(基礎)RASi 最大耐受劑量1A有(DCCT/EDIC)
第二層(一線加藥)SGLT2i (eGFR >=20) + GLP-1 RA1A無專屬 RCT
第三層(進一步)Finerenone (eGFR >=25 + 白蛋白尿)1A2B (FINE-ONE)

CONFIDENCE trial:同時起始 finerenone + empagliflozin 在 T2DM+CKD 180 天 UACR 降低 52%。SGLT2i 可降低 finerenone 引起的高血鉀風險(HR 0.89)。

T1DM+DKD 患者:RASi 為基礎治療;finerenone 基於 FINE-ONE 可作為加藥選項。SGLT2i/GLP-1 RA 角色尚需更多證據。

  • 證據等級:T2DM: 1B; T1DM: 2C
  • 台灣考量:三藥同時使用需考量 T1DM 經濟負擔(SGLT2i + finerenone 均為自費)與追蹤能力。[部分自費]

建議 10-2-11(新增):透析前與透析期間用藥

  • 修訂後:(a) eGFR <20(未透析):已使用 SGLT2i 者可安全繼續,不建議新起始。(b) 透析患者:可使用不依賴腎臟清除的 GLP-1 RA(semaglutide、dulaglutide、liraglutide)降低心血管風險。Exenatide/lixisenatide 因依賴腎臟排除不應用於透析。
  • 證據等級:2B-2C
  • 支持文獻:ADA 2026 Rec 11.11a-b. DAPA-CKD stage 4 subanalysis (PMID 34272327).

建議 10-2-12:懷孕期腎臟保護用藥

  • 原文:孕期禁用 ACEI/ARB。
  • 修訂後:懷孕期間禁用 ACEI、ARB、直接腎素抑制劑、MRA(含 finerenone)、SGLT2i、neprilysin 抑制劑。育齡婦女應在計畫懷孕前轉換為孕期安全降壓藥(methyldopa、labetalol、長效 nifedipine)。
  • 證據等級:1B
  • 支持文獻:ADA 2026 Rec 11.10 (B).

T1DM DKD 特殊考量專段

T1DM DKD 的病理生理學差異

  • 病程可追溯,DKD 通常在發病 10-15 年後出現
  • 高血糖為主要驅動因子(DCCT/EDIC)
  • 非白蛋白尿性 CKD 比例增加
  • 無視網膜病變而出現 CKD 應高度懷疑非糖尿病腎病,建議腎臟切片
  • 常合併自體免疫共病(甲狀腺、乳糜瀉)

T1DM DKD 藥物治療摘要

藥物T2DM 證據T1DM 直接證據T1DM 使用建議DKA 風險台灣給付
RASi1A適用,同 T2DM[健保]
SGLT2i1A極有限不常規;嚴格 off-label高(3-5%)[Off-label]
Finerenone1AFINE-ONE (2B)可考慮[Off-label]
GLP-1 RA1A無腎臟 RCT不常規推薦腎保護[Off-label]

第三節:神經病變

建議 10-3-1:DPN 篩檢工具更新

  • 原文:10g monofilament 合併 128Hz 音叉、針刺、溫度覺、踝反射等至少一項檢查。
  • 修訂後:「DPN 篩檢使用 10-g monofilament 或 Ipswich touch test (ITT),合併至少一項額外檢查(針刺、溫度、振動覺)。Ipswich touch test 為輕觸腳趾的簡易篩檢法,無需特殊器具,系統性回顧顯示敏感度與特異度良好。」
  • 證據等級:B(ADA 2026 Rec 12.24)
  • 支持文獻:Rayman G, et al. Diabetes Care 2011;34:1517-1518. Zhao N, et al. BMJ Open 2021;11:e046966 (PMID 34789471).
  • 台灣考量:ITT 為零成本篩檢工具,特別適合台灣基層診所、居家訪視及長照機構。[健保(零成本)]

建議 10-3-2:神經性疼痛一線藥物擴展為四大類

  • 原文:Pregabalin、duloxetine 為首選一線;TCAs 為次選。
  • 修訂後:「神經性疼痛初始治療涵蓋四大類藥物,均列為一線:
    1. Gabapentinoids:pregabalin、gabapentin、mirogabalin
    2. SNRIs:duloxetine、venlafaxine
    3. 三環抗憂鬱劑 (TCAs):amitriptyline 為首選(65 歲以上注意抗膽鹼副作用)
    4. 鈉離子通道阻斷劑:lamotrigine、carbamazepine、oxcarbazepine、lacosamide

OPTION-DM 試驗顯示三大路徑(amitriptyline 起始、pregabalin 起始、duloxetine 起始)效果相似,且 amitriptyline 起始路徑最具成本效益。」

  • 證據等級:A(ADA 2026 Rec 12.22; OPTION-DM; AAN 2022)
  • 支持文獻:Tesfaye S, et al. OPTION-DM. Lancet 2022;400:680-690 (PMID 36007534). Price R, et al. AAN Guideline Update. Neurology 2022;98:31-43 (PMID 34965987).
  • 台灣考量:Pregabalin/duloxetine 健保有條件給付。Amitriptyline 便宜易取得,為最具成本效益起始藥物。Carbamazepine 處方前必須進行 HLA-B*1502 基因檢測(台灣漢族帶因率 7.7%,健保已給付檢測,健保碼 12196B),陽性者禁用。此為台灣指引與國際指引的關鍵安全性差異。Mirogabalin (Tarlige) 已取得 TFDA 核准(2020 年)。[健保/carbamazepine 需先做基因檢測]

建議 10-3-3(新增):組合治療策略

  • 修訂後:「單一藥物治療反應不佳者,建議採用兩至三種不同類別藥物的組合治療。OPTION-DM 證實組合治療優於單一藥物。以較低劑量組合可減少各藥物劑量相關副作用。」
  • 證據等級:A(ADA 2026 Rec 12.22; OPTION-DM)
  • 支持文獻:Tesfaye (2022, PMID 36007534). Medeiros Dantas (2023, PMID 37940831).

建議 10-3-4:鴉片類藥物 -- 加強反對措辭

  • 原文:建議不將 opioids 作為第一或第二線用藥。
  • 修訂後:「不建議使用鴉片類藥物(包括 tramadol 和 tapentadol)治療糖尿病神經性疼痛,除非極罕見情況且其他所有治療均已失敗。長期使用風險包括藥物依賴/成癮、跌倒、心肌梗塞、過量及死亡。」
  • 證據等級:B(ADA 2026 Rec 12.22)
  • 台灣考量:台灣 opioid 管制已較嚴格,但指引應明確表態「不建議使用」與國際一致。

建議 10-3-5:血糖控制與神經病變 -- 強化 T1DM 證據

  • 原文:建議良好血糖控制預防神經病變(引用 DCCT)。
  • 修訂後:「優化血糖管理以預防或延緩 T1DM 神經病變 A,並減緩 T2DM 神經病變進展 C同時優化體重、血壓及血脂管理 B。DCCT/EDIC 長期追蹤資料顯示 T1DM 早期積極血糖控制具代謝記憶效應,可持續降低 DPN 及 CAN 風險達數十年。」
  • 證據等級:A (T1DM), B (代謝風險因子)
  • 支持文獻:Braffett (2024, PMID 38300889). Elafros (2022, PMID 36115364). ADA 2026 Rec 12.20.

建議 10-3-6:CAN 篩檢強化

  • 原文:提及 HRV 和感壓反射測試,SEARCH 研究 CAN 盛行率 12%。
  • 修訂後:「T1DM 診斷 5 年後應考慮 CAN 篩檢,尤其已有其他微血管併發症者。篩檢內容: (1) 症狀詢問:姿勢性頭暈、暈厥、早飽感、勃起功能障礙、排汗異常、皮膚乾裂 (2) 理學檢查:姿勢性低血壓(SBP 下降 >=20 mmHg 或 DBP >=10 mmHg)、靜息心率 >100 bpm (3) HRV 分析:深呼吸時 HRV 下降為早期指標

長期 T1DM CAN 盛行率可達 60%。CAN 與心血管事件及猝死獨立相關。有 CAN 者開始運動前應進行心臟功能評估。」

  • 證據等級:E
  • 支持文獻:Williams (2022, PMID 36272822). Ang (2024, PMID 39727210).
  • 台灣考量:HRV 檢測在台灣多數醫學中心/區域醫院可執行。[健保]

建議 10-3-7(新增):Capsaicin 8% Patch

  • 修訂後:「口服藥物禁忌或偏好外用治療者,可考慮 capsaicin 8% 貼片。已獲 FDA 核准用於 DPN 疼痛,有一篇高品質 RCT 支持。Capsaicin 8% 優於 lidocaine 5%,重複使用可能促進神經纖維修復。每次由醫療人員門診操作,作用約 3 個月。」
  • 證據等級:A
  • 支持文獻:Hussain (2021, PMID 34178837). Anand (2022, PMID 36388188).
  • 台灣考量:Qutenza 在台灣 TFDA 核准狀態未確認,可能尚未引進。建議記載為「國際已核准治療選項」。台灣可使用低濃度辣椒素外用製劑作為替代。[可能未引進]

建議 10-3-8(新增):10-kHz SCS 難治性疼痛

  • 修訂後:「經充分藥物治療仍難以控制者,可轉介進行 10-kHz 高頻脊髓電刺激 (SCS) 評估。SENZA-PDN 試驗 6 個月反應率 79%(對照組 5%)。」
  • 證據等級:B
  • 支持文獻:Petersen (2021, PMID 33818600). Sayed (2024, PMID 38633823).
  • 台灣考量:SCS 在台灣主要用於脊椎手術後疼痛,糖尿病神經痛經驗有限。費用高昂(NT$50-80 萬)。列為「難治性疼痛的轉介選項」。[部分健保/高自費]

建議 10-3-9(新增):CGM 血糖變異性與神經病變

  • 修訂後:「TIR(70-180 mg/dL)及 time in tight range(70-140 mg/dL)與 T1DM 神經病變盛行率呈負相關。DCCT/EDIC HbA1c 軌跡可預測神經痛風險。建議將 CGM 指標作為神經病變風險的補充參考。」
  • 證據等級:C
  • 支持文獻:De Meulemeester (2024, PMID 38787436). Braffett (2024, PMID 38300889).

建議 10-3-10(新增):治療誘導性神經病變 (TIND)

  • 修訂後:「HbA1c 在 3 個月內快速下降 >=2% 時,可能誘發急性疼痛性神經病變及自主神經功能障礙(TIND / insulin neuritis)。T1DM 長期高血糖者開始積極降糖時風險最高。建議:(1) 降幅控制 <2%/3 個月;(2) 事先告知患者;(3) 若發生 TIND,維持目標但放慢降糖速度,同時給予疼痛治療。」
  • 證據等級:E
  • 支持文獻:Elafros (2022, PMID 36115364). Pop-Busui R, et al. Diabetes Care 2017;40:136-154.

建議 10-3-11(新增):體重管理與 DPN

  • 修訂後:「肥胖為 DPN 獨立風險因子。運動介入可改善 DPN 症狀、平衡及功能評估。建議合併肥胖者將體重管理及規律運動納入神經病變預防策略。」
  • 證據等級:B
  • 支持文獻:ADA 2026 Rec 12.20. Look AHEAD. Callaghan (2021).

建議 10-3-12(新增):血脂管理與 DPN

  • 修訂後:「高三酸甘油脂為 T2DM DPN 重要風險因子,T1DM 也可能相關。目前尚無證據顯示降脂藥物可治療或預防 DPN,但臨床醫師應意識到血脂異常是可修改的風險因子。」
  • 證據等級:B
  • 支持文獻:Callaghan (2016). Cai (2021). ADA 2026 S12.

建議 10-3-13(新增):血壓管理與 DPN/CAN

  • 修訂後:「高血壓為 DPN 獨立風險因子(INTERPRET-DD: OR 1.58)。ACCORD 積極血壓控制可降低 CAN 風險 25%。血壓控制應同時考量神經病變預防的額外益處。」
  • 證據等級:B
  • 支持文獻:INTERPRET-DD. Tang (2021). ADA 2026 S12.

建議 10-3-14(新增):胃輕癱與 GLP-1 RA 交互作用

  • 修訂後:「評估疑似胃輕癱時,應排除 GLP-1 RA、opioids、anticholinergics、TCAs 等藥物引起的胃排空延遲。正在使用 GLP-1 RA 且出現嚴重上消化道症狀者,需權衡停藥風險。診斷金標準為 4 小時固態食物胃排空閃爍造影。」
  • 證據等級:E
  • 支持文獻:ADA 2026 S12. Camilleri M, et al. Am J Gastroenterol 2022;117:1197-1220.
  • 台灣考量Domperidone 在台灣可用(美國不可),為胃輕癱首選替代藥物。[健保]

建議 10-3-15(新增):Point-of-Care 篩檢工具

  • 修訂後:「新型篩檢工具可作為補充:(1) Sudoscan(電化學皮膚傳導);(2) 角膜共焦顯微鏡 (CCM);(3) DPN-Check。目前主要用於研究場域,尚不足以取代傳統篩檢。」
  • 證據等級:E
  • 台灣考量:Sudoscan 部分醫學中心有引進但非常規。CCM 僅少數研究型中心可執行。[研究用途]

建議 10-3-16(新增):兒童/青少年 T1DM DPN 考量

  • 修訂後:「兒童 T1DM DPN 風險因子除血糖控制外,尚包括血糖變異性、青春期、BMI 增加。近期發現兒童 T1DM 也存在運動神經病變。維持診斷 5 年後/青春期後每年篩檢。」
  • 證據等級:E
  • 支持文獻:Akinci (2020, PMID 33205601). Bourbon Lopes (2026, PMID 41767431).

建議 10-3-17(新增):女性性功能障礙

  • 修訂後:「糖尿病自主神經病變可導致女性性功能障礙(性慾降低、性交疼痛、性興奮障礙、潤滑不足)。臨床醫師應主動詢問。T1DM 女性盛行率高於一般族群。」
  • 證據等級:E
  • 支持文獻:ADA 2026 S12. Pop-Busui R, et al. Diabetes Care 2017;40:136-154.

第四節:糖尿病足與照護

建議 10-4-1:採用 IWGDF 四級足部風險分級系統

  • 原文:台灣三級分類(低/中/高風險)。
  • 修訂後
IWGDF 風險等級潰瘍風險特徵追蹤頻率
0極低無 LOPS 且無 PAD每年
1LOPS 或 PAD每 6-12 個月
2LOPS + PAD,或 LOPS/PAD + 足部畸形每 3-6 個月
3LOPS/PAD + 潰瘍史/截肢史/腎衰竭每 1-3 個月

有活動性潰瘍者應立即轉介至 MDT。

  • 證據等級:Moderate(IWGDF 2023 Strong / ADA Rec 12.23 A)
  • 支持文獻:Schaper (2023, PMID 37243927). Bus (2023, PMID 37302121).
  • 台灣考量:保留台灣原始三級對照表於附錄,以利銜接過渡。

建議 10-4-2(新增):Ipswich Touch Test 足部篩檢

  • 修訂後:「足部感覺篩檢使用 10-g monofilament 或 Ipswich touch test,搭配至少一項其他神經評估。ITT 無需特殊器材,適用於基層及居家場景。」
  • 證據等級:B(ADA Rec 12.24)
  • 台灣考量:零成本工具,特別適合台灣基層診所及長照機構。[健保(零成本)]

建議 10-4-3:擴展 PAD 臨床評估與 WIfI 分級

  • 原文:跛行/脈搏減弱者測 ABI。
  • 修訂後:「PAD 篩檢應包括:下肢脈搏觸診、毛細管充盈時間依賴性發紅抬高蒼白靜脈充盈時間、跛行/靜息痛評估。ABI 因動脈鈣化可能偽升,toe systolic pressure 更準確。合併 PAD 之 DFU 建議使用 WIfI 分級系統。」
  • 證據等級:B(ADA Rec 12.27)
  • 支持文獻:Mills (2014, PMID 24126108). Fitridge (2023, PMID 37726988). Armstrong (2023, PMID 37395769).

建議 10-4-4(新增):足底溫度自我監測

  • 修訂後:「IWGDF 2-3 且有潰瘍復發史者,可考慮使用足底溫度自我監測(smart mats/insoles/socks)。足底溫差 >2.2 degC 可能提示早期發炎。目前證據品質有限。」
  • 證據等級:Low(IWGDF 2023 Conditional)
  • 台灣考量:台灣尚無相關產品與給付。列為未來方向。[未引進]

建議 10-4-5:明確推薦 TCC/Irremovable Walker 為首選 Offloading

  • 原文:泛泛提及「減壓治療是治療成功的關鍵」。
  • 修訂後:「前足/中足神經性 DFU 的首選減壓為不可移除式膝高裝置(TCC 或 irremovable walker)。可強制 offloading 順從性,顯著提高癒合率。後足/踝部潰瘍應個別化。」
  • 證據等級:High(IWGDF 2023 Strong)
  • 支持文獻:Bus (2023 offloading, PMID 37226568). Schaper (2023, PMID 37243927).
  • 台灣考量:TCC 需專業技術,台灣較少機構能力。Irremovable walker 技術門檻較低(可在 removable walker 上加一圈石膏/束帶)。建議台灣傷口照護學會推廣相關訓練。[部分健保]

建議 10-4-6(新增):Topical Oxygen Therapy

  • 修訂後:「經最佳標準治療 4 週後仍未達 50% 面積縮小之慢性 DFU,應考慮經 RCT 證實有效之進階傷口治療,包括 NPWT、皮膚替代物、局部氧氣治療及生長因子。局部氧氣治療有多篇高品質 RCT 及 SR/MA 支持。」
  • 證據等級:A(ADA Rec 12.32)
  • 支持文獻:Frykberg (2020, PMID 31932460, TWO2 study). Carter (2023, PMID 36223289).
  • 台灣考量:台灣目前無 topical oxygen therapy 裝置。居家使用可降低就醫負擔,為未來引進理由。[未引進]

建議 10-4-7:HBOT -- 維持立場,更新文獻

  • 修訂後:「HBOT 用於慢性 DFU 之證據仍不一致。僅一篇方法學完整的 RCT 為陽性。ADA 2026 和 IWGDF 2023 均不建議常規使用。台灣健保已有 HBOT 給付條件(Wagner 3 級以上),符合條件者可經醫病共享決策後考慮使用。」
  • 證據等級:Low-Very Low
  • 支持文獻:Zhang (2021, PMID 34376365). Sharma (2021, PMID 33500533).
  • 台灣考量:保留台灣詳細討論(與 ADA/IWGDF 立場一致但更完整)。[健保/特定條件]

建議 10-4-8:MDT 多專科團隊強化

  • 修訂後:「足潰瘍或高風險足應由以足部照護專家為核心之 MDT 照護。MDT 可降低截肢率達 85%。糖尿病足潰瘍 5 年死亡率與多數癌症相當(主要截肢後 67%),多數與心血管疾病相關。所有癒合後患者應納入二級預防方案。」
  • 證據等級:B(ADA Rec 12.28)
  • 支持文獻:Armstrong (2020, PMID 32209136). Sorber (2021, PMID 33757635). Wendland (2025, PMID 39574416).

建議 10-4-9(新增):GLP-1 RA 與足部/PAD + Canagliflozin 警語

  • 修訂後:「GLP-1 RA 可能與較低的下肢截肢、DFU 及全因死亡風險相關(vs SGLT2i)。STRIDE trial 顯示 semaglutide 改善有症狀 PAD 步行距離。上述證據主要來自 T2DM。

Canagliflozin 截肢風險:CANVAS 試驗顯示 canagliflozin 與下肢截肢風險增加相關(主要趾端截肢)。出現嚴重下肢併發症時建議考慮停藥。」

  • 證據等級:Low-Moderate
  • 台灣考量:GLP-1 RA 健保限 T2DM。Canagliflozin 台灣使用量不大。[健保(T2DM)/Off-label(T1DM)]

建議 10-4-10:感染管理更新至 IWGDF/IDSA 2023

  • 修訂後:「糖尿病足感染診斷與治療應參照 IWGDF/IDSA 2023 聯合指引。感染嚴重度分級(輕/中/重)據此決定治療方案。骨探針陽性高度懷疑骨髓炎。MRI 為最佳影像工具。」
  • 證據等級:Moderate-High
  • 支持文獻:Senneville (2023, PMID 37779323).

建議 10-4-11:Charcot 足強化

  • 修訂後:「長期神經病變者(尤其 T1DM >10 年)出現急性單側足部紅腫熱,應高度懷疑 Charcot 足。早期 X 光可能正常,MRI 敏感度顯著較高。初始治療為完全不負重,並緊急轉介。」
  • 證據等級:E
  • 支持文獻:van Netten (2023, PMID 37186781). Rogers (2011). Pinzur (2023).

建議 10-4-12:衛教與足部自我照護

  • 修訂後:「所有糖尿病患者均應接受足部自我照護衛教。每日足部檢查方式:觸診或使用不碎鏡視診。衛教需反覆強化(知識易遺忘)。患者家屬/照護者也應接受衛教。」
  • 證據等級:B(ADA Rec 12.30)

新增建議彙整

共計 31 條新增建議,依章節整理如下:

通則:10-0-2(CGM/TIR)、10-0-3(兒童篩檢統一)

10-1 視網膜:10-1-8(GLP-1 RA 與 DR)、10-1-10(視覺復健)、10-1-11(快速降糖 DR 惡化)、10-1-12(遠距篩檢)

10-2 DKD:10-2-3(CKD heat map)、10-2-6(UACR 目標)、10-2-7(SGLT2i)、10-2-8(Finerenone/FINE-ONE)、10-2-9(GLP-1 RA 腎臟)、10-2-10(聯合治療)、10-2-11(透析前/後用藥)

10-3 神經:10-3-3(組合治療)、10-3-7(Capsaicin 8%)、10-3-8(SCS)、10-3-9(CGM/GV)、10-3-10(TIND)、10-3-11(體重管理)、10-3-12(血脂)、10-3-13(血壓)、10-3-14(胃輕癱+GLP-1 RA)、10-3-15(POC 工具)、10-3-16(兒青 DPN)、10-3-17(女性性功能)

10-4 糖尿病足:10-4-2(Ipswich touch test)、10-4-4(足底溫度)、10-4-6(Topical oxygen)、10-4-9(GLP-1 RA/PAD + canagliflozin 警語)


建議合併項目

  1. 10-1-1(AI 篩檢)+ 10-1-12(遠距篩檢):建議在指引中合併為「數位化篩檢策略」子節,涵蓋 AI 判讀、遠距傳輸、品質管控。
  2. 10-3-11/12/13(體重/血脂/血壓與 DPN):建議合併為「代謝風險因子與神經病變」子節。

T1DM 特殊考量總整理

SGLT2i 風險-效益

  • T2DM CKD 一線腎保護藥物(1A),但 T1DM DKA 風險為 T2DM 的 10-20 倍(3-5% vs <0.5%),常為 euglycemic DKA
  • DAPA-CKD/EMPA-KIDNEY 排除或極少 T1DM 患者
  • T1DM 使用為 off-label conditional recommendation (2C),必須附完整安全監測方案
  • 台灣 TFDA 所有 SGLT2i 僅核准 T2DM,T1DM 為自費

FINE-ONE Trial / Finerenone

  • 本次修訂最重要的新證據:首個 T1DM+CKD finerenone Phase 3 RCT
  • UACR 降低 34%(vs 12% placebo),p<0.001,追蹤 6 個月
  • 限制:僅 UACR surrogate endpoint,缺乏硬性腎臟終點,高血鉀 10.1% vs 3.3%
  • Finerenone 是目前最有可能率先獲得 T1DM 適應症的新藥

GLP-1 RA 多面向影響

面向證據來源T1DM 適用性
腎臟保護FLOW trial (T2DM)無直接 T1DM 證據
DR 初期惡化臨床試驗安全性報告需提高警覺
胃輕癱交互作用ADA 2026T1DM CAN 盛行率高,風險更大
足部/PAD 保護回顧性研究 (T2DM)間接外推

兒童篩檢統一

  • 三科(視網膜/腎臟/神經)篩檢統一為「確診後 5 年或青春期」啟動
  • 台灣保留 ICO 亞洲建議作為替代操作標準

CGM/TIR

  • TIR >70% 作為微血管預防補充指標(C 級證據)
  • AID 系統對長期微血管結果的直接影響尚待前瞻性研究
  • 台灣 CGM 健保部分給付 T1DM

需要全文 PDF 的文獻清單

最高優先(里程碑/改變指引方向)

#PMIDDOITitlePriorityRequired by
141780000--Heerspink 2026 -- FINE-ONE trialCriticalNephrology, Endocrine
236007534--Tesfaye 2022 -- OPTION-DMCriticalNeurology
337243927--Schaper 2023 -- IWGDF 2023 Practical GuidelinesCriticalWound Care
432970396--Heerspink 2020 -- DAPA-CKDCriticalNephrology
536331190--EMPA-KIDNEY 2022CriticalNephrology
638785209--Perkovic 2024 -- FLOW trialCriticalNephrology
735085503--Wykoff 2022 -- YOSEMITE/RHINECriticalOphthalmology
835972218--Rossing 2022 -- FIDELITYCriticalNephrology

高優先(T1DM 直接證據)

#PMIDTitlePriorityRequired by
940763585Sacchini 2025 -- AI DR T1DM SRHighOphthalmology
1040631362Wirkkala 2025 -- Anti-VEGF T1DMHighOphthalmology
1140481206Mahmud 2025 -- SGLT2i youth T1DMHighNephrology, Endocrine
1237505282Anson 2023 -- SGLT2i/GLP-1 RA T1DM real-worldHighNephrology, Endocrine
1339485484Sridhar 2024 -- Sotagliflozin T1DM+CKDHighNephrology
1438122894Popovic 2023 -- DKD in T1DMHighNephrology
1538787436De Meulemeester 2024 -- TIR T1DMHighNeurology, Endocrine
1638300889Braffett 2024 -- DCCT/EDIC neuropathic painHighNeurology
1736115364Elafros 2022 -- DPN prevention (Lancet Neurol)HighNeurology
1833818600Petersen 2021 -- SENZA-PDN SCSHighNeurology
1937302121Bus 2023 -- IWGDF 2023 PreventionHighWound Care
2038824929Jeffcoate 2024 -- DFU Lancet reviewHighWound Care
2133852054Tommerdahl 2021 -- Pediatric microvascularHighEndocrine
2234902076Lin 2021 -- Pediatric DR screeningHighOphthalmology
2334965987Price 2022 -- AAN pDPN GuidelineHighNeurology
2434376365Zhang 2021 -- HBO DFU meta-analysisHighWound Care

中等優先(支持證據)

#PMIDTitleRequired by
2539021345Escobar Vasco 2024 -- Finerenone T1DM reviewNephrology
2639423023Keum 2024 -- UACR T1DM trialsNephrology
2736272822Williams 2022 -- CAN reviewNeurology
2839153598Britten-Jones 2024 -- Tear NPY T1DMNeurology
2938656241Musetti 2024 -- AI vs teleophthalmologyOphthalmology
3041767431Bourbon Lopes 2026 -- Motor neuropathy pediatricNeurology

證據缺口與未來研究方向

最高優先級

  1. SGLT2i 在 T1DM CKD 的專屬 RCT(硬性腎臟終點):目前無任何 SGLT2i 在 T1DM 以腎臟為主要終點的 RCT。ADA 2026 指出「多項研究正在進行中」。此為限制 T1DM DKD 新藥治療的最大證據缺口。

  2. FINE-ONE trial 長期硬性終點數據:目前僅有 6 個月 UACR surrogate endpoint。需長期追蹤以確認 finerenone 在 T1DM 中是否能降低 eGFR slope、腎衰竭等硬性終點。

高優先級

  1. GLP-1 RA 在 T1DM 的腎臟保護 RCT:FLOW trial 僅納入 T2DM。
  2. TIR 與微血管硬性終點的前瞻性 RCT:目前僅有橫斷面/回溯性證據。
  3. AID 系統對長期微血管結果的影響:需 5-10 年追蹤。

中等優先級

  1. T1DM 專屬神經性疼痛治療 RCT:OPTION-DM (30% T1DM) 為現有最佳混合 DM 數據。
  2. AI 篩檢在 T1DM 兒童的大規模驗證:CHILDSTAR 僅為 pilot study。
  3. CKD-EPI 2021 race-free equation 在 T1DM 的驗證

低優先級

  1. T1DM 專屬糖尿病足研究(文獻不分 DM 型)。
  2. Finerenone + SGLT2i 在 T1DM 的聯合治療安全性。

參考文獻

以下採 Vancouver style 編排,依文中出現順序。

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  10. Bernal-Morales C, et al. OCT Angiography in T1DM: Glycated Haemoglobin. 2021. PMID 34573883.
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  26. Chertow GM, et al. Effects of Dapagliflozin in Stage 4 CKD. 2021. PMID 34272327.
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  77. Schnell O, et al. CVOT Summit 2023. 2024. PMID 38504284.

附錄

附錄A:國際指引比較表(精華)

比較項目台灣原指引ADA 2026KDIGO 2024IWGDF 2023AAN 2022修訂方向
eGFR 公式MDRD/CKD-EPICKD-EPI 2021CKD-EPI 2021----更新
DKD 血壓目標<140/90<130/80 (A)<120 SBP----重大更新
SGLT2i DKD未提及1A (T2DM)一線----新增
FinerenoneBakris 20151A (T2DM)推薦----新增
GLP-1 RA 腎臟未提及1A (T2DM)推薦----新增
疼痛一線藥物Pregabalin/duloxetine四大類 (A)----四大類更新
組合治療未提及A------新增
足部風險分級三級IWGDF 四級--四級--更新
Offloading泛泛提及支持--TCC/iCW (Strong)--更新
AI 篩檢IDx-DR三平台 (B)------更新

附錄B:GRADE 證據評估摘要表

結果指標關鍵研究整體品質T1DM 間接性建議強度
AI DR 篩檢 T1DMSacchini 2025 等Low (C)中度條件性
OCTA 早期偵測Oliverio 2022 等Very Low (D)研究方向
Anti-VEGF for DMEYOSEMITE/RHINE + WirkkalaModerate (B)中度
SGLT2i CKD T1DMDAPA-CKD/EMPA-KIDNEYVery Low (D)條件性
Finerenone T1DMFINE-ONEModerate (B)條件性
GLP-1 RA 腎臟 T1DMFLOWVery Low (D)不建議
CGM/TIR 與 DPNDe Meulemeester 2024Very Low (D)補充指標
神經痛組合治療OPTION-DMModerate (B)中度
Capsaicin 8%Hussain 2021Very Low (D)中度條件性
10-kHz SCSSENZA-PDNVery Low (D)中度條件性
IWGDF 2023 風險分級IWGDF 系統性回顧Moderate (B)中度
HBOT for DFUZhang/Sharma 2021 MAVery Low (D)中度條件性
MDT 截肢預防Sorber/ArmstrongVery Low (D)中度強(大效果)

附錄C:台灣健保藥物給付對照表

藥物類別代表藥物T2DM 健保T1DM 健保T1DM 月費(自費)備註
ACEI/ARBEnalapril, Losartan--第一線
SGLT2iDapagliflozin, Empagliflozin~NT$900-1,500Off-label, DKA 風險
FinerenoneKerendia有條件~NT$1,500-2,400FINE-ONE 支持
GLP-1 RASemaglutide, Dulaglutide~NT$3,200-4,800Off-label
PregabalinLyrica--神經痛一線
DuloxetineCymbalta--神經痛一線
Amitriptyline----最具成本效益
CarbamazepineTegretol--需 HLA-B*1502
MirogabalinTarlige有/待確認有/待確認--2020 TFDA 核准
FaricimabVabysmo申請中----TFDA 已核准
RanibizumabLucentis--DME 事前審查
Aflibercept 2mgEylea--DME 事前審查
Fenofibrate----高三酸甘油脂
Domperidone----台灣可用(美國不可)

附錄D:文獻搜尋策略摘要

搜尋區塊主題PubMed 初篩精選T1DM 直接里程碑研究
Block 1DR 篩檢 & AI42129Sacchini 2025
Block 2DR Anti-VEGF39123YOSEMITE/RHINE
Block 3DKD 新藥81+187FINE-ONE, DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY, FLOW
Block 4DKD 篩檢18109--
Block 5神經病變診斷223148DCCT/EDIC pain
Block 6神經痛治療362+140 (mixed)OPTION-DM, SENZA-PDN
Block 7糖尿病足1,701140IWGDF 2023
Block 8兒童微血管1781211--
合計~2,6301064710

搜尋日期:2026-03-28 資料庫:PubMed via MCP 日期範圍:2020-2026 語言:英文 + 繁體中文 研究類型優先順序:Meta-analyses > RCTs > Cohort > Case-Control > Expert Opinion