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Effectiveness of Topical Insulin vs. Saline Dressings for Diabetic Foot Ulcer Management: A Systematic Review and Meta-Analysis
ADA2026

Effectiveness of Topical Insulin vs. Saline Dressings for Diabetic Foot Ulcer Management: A Systematic Review and Meta-Analysis

2026-06-06

Effectiveness of Topical Insulin vs. Saline Dressings for Diabetic Foot Ulcer Management: A Systematic Review and Meta-Analysis

講者： Syed Anas Hussain (NYC Health + Hospitals/Metropolitan)
共同作者： Fahad Amin, Ammad Abid, Mahnoor Sultana, Muhammad Talha, Noor Ul Ain Saleem.

臨床背景與研究動機

糖尿病足潰瘍（Diabetic Foot Ulcers, DFUs）是糖尿病常見且嚴重的併發症，與患者的高感染率、高住院率以及高截肢率密切相關。目前臨床上雖然仍以生理食鹽水敷料（Saline dressing）作為標準照護方案，但對許多患者而言，其治療效果依然不夠理想。

在此背景下，局部胰島素（Topical insulin） 被提出作為一種低成本的介入手段，可能具有加速傷口癒合的潛力。然而，現有的研究數據與臨床證據顯得較為零散與破碎。為了解決這一知識鴻溝，研究團隊進行了系統性文獻回顧與統合分析（Systematic Review and Meta-Analysis），以評估局部胰島素對比生理食鹽水敷料在糖尿病足潰瘍管理中的臨床療效。

研究架構與方法學

本研究嚴格遵循 PRISMA 指南 進行，並採用 PICO 框架 來確立研究問題：

  • P (Population，研究對象)： 患有第 1 型或第 2 型糖尿病足潰瘍的患者。
  • I (Intervention，介入措施)： 局部胰島素敷料（Topical insulin dressing）。
  • C (Comparison，對照組)： 生理食鹽水敷料（Saline dressing，即標準治療）。
  • O (Outcomes，臨床結局)： 主要評估指標為癒合時間（Healing time）；次要指標包括肉芽組織（Granulation tissue）形成與潰瘍面積縮小幅度（Ulcer size reduction）。

文獻檢索與篩選流程

研究團隊檢索了多個主流醫學數據庫，包括：PubMed、Embase、Scopus、The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)、Google Scholar 以及 PakMediNet。篩選標準納入了比較局部胰島素與生理食鹽水敷料應用於糖尿病足潰瘍的隨機對照試驗（RCTs）與佇列研究（Cohort studies）。

  • PRISMA 篩選流程細節：
    1. 初始檢索共鑑定出 189 篇文獻。
    2. 移除 49 篇重複文獻後，對 140 篇進行標題與摘要篩選。
    3. 排除 118 篇後，針對 22 篇全文進行適應性評估。
    4. 最終排除 4 篇因臨床結局不符預設標準之文獻，共納入 18 篇研究 進行定性與定量統合分析。

統計分析與質量評估

本研究使用隨機效應模型（Random-effects model）進行分析，並以平均值差異（Mean Difference, MD）及其 95% 信賴區間（Confidence Interval, CI）呈現。異質性評估採用 I2I^2 統計量。

  • 對於隨機對照試驗（RCTs），使用 RoB 2 工具 評估偏差風險。
  • 對於佇列研究（Cohort studies），則使用 ROBINS-I 工具 進行評估。
  • 需要注意的是，本研究未針對發表偏差（Publication bias）進行評估。

研究對象特徵

本統合分析最終納入 18 篇研究，共計 1,690 名患者：

  • 局部胰島素組： 832 人。
  • 生理食鹽水組： 838 人。
  • 地理分佈： 約有 50% 的研究於中國進行，其餘研究主要來自巴基斯坦與印度。
  • 隨訪時間： 平均隨訪期約為 3 個月。
  • 安全性： 在納入的所有研究中，皆未通報任何重大的嚴重不良事件（如低血糖或嚴重皮膚刺激）。

臨床療效結果

1. 主要指標：癒合時間（Healing Time）

相較於標準的生理食鹽水敷料，接受局部胰島素治療的患者其傷口癒合時間顯著縮短。

  • 數據結果： 局部胰島素組的癒合時間縮短了 11.60 天（統合平均值差異 MD: -11.60 天；95% CI: -15.32 至 -7.89；P<0.0001P < 0.0001）。這意味著胰島素組的傷口癒合速度比生理食鹽水組快了約 11 天。
  • 異質性： I2=90.8%I^2 = 90.8\%，顯示納入的研究之間存在高度的臨床或方法學異質性。
  • 森林圖（Forest Plot）納入之關鍵研究數據：
    • David et al. 2020 (MD: -6.80 [-8.40, -5.20])
    • Mishra et al. 2023 (MD: -11.44 [-16.82, -6.06])
    • Thrishuli et al. 2023 (MD: -15.40 [-25.41, -5.39])
    • Li et al. 2019 (MD: -13.80 [-21.30, -6.30])
    • Fan et al. 2023 (MD: -14.24 [-15.83, -12.65])

2. 次要指標：肉芽組織形成（Granulation Tissue Formation）

局部胰島素能顯著改善肉芽組織的生長。

  • 數據結果： 平均值差異（MD）達到 24% 的改善幅度，但該分析同樣呈現高度異質性（I2=99.7%I^2 = 99.7\%）。

3. 次要指標：潰瘍面積縮小（Ulcer Size Reduction）

在治療的早期階段，局部胰島素便展現出促進傷口收縮的效果。

  • 數據結果： 治療後第 7 天與第 15 天，局部胰島素組的潰瘍面積縮小程度皆顯著優於對照組。整體而言，局部胰島素隨時間推移展現出更好的傷口收縮（Wound contraction）促進作用。

臨床應用指引與配方

基於文獻回顧，最常用的局部胰島素配方與給藥協議如下：

  • 推薦配方（Most Common Protocol）： 將 30 國際單位（IU）的常規人類胰島素（Regular Human Insulin） 稀釋於 30 毫升（mL）的生理食鹽水（Normal Saline） 中。
  • 給藥頻率： 每日一次（Once daily）局部塗抹或濕敷於創面。

延伸補充：臨床決策調配 在實際臨床試驗中，部分研究會根據潰瘍的嚴重程度調整劑量。例如，針對較輕微的 2 級潰瘍（Grade 2），有研究使用 10 IU 的劑量；而針對較嚴重的 4 級潰瘍（Grade 4），則可能調高至 40 IU。此外，給藥頻率也存在每日一次至每日兩次的分歧。目前臨床上尚未建立標準的滴定指引，但 30 IU 稀釋於 30 mL 生理食鹽水中是目前證據最充足、最常用的起始標準。

研究限制

  1. 偏倚風險（Risk of Bias）： 部分納入的研究存在中度至高度的偏差風險。
  2. 高度異質性（Substantial Heterogeneity）： 各研究之間的劑量協議、隨訪時間、傷口嚴重程度（Wagner Grading）及研究設計存在顯著差異。
  3. 發表偏差未評估： 由於未進行發表偏差的統計檢驗，解讀此統合分析結果時應保持謹慎。
  4. 基礎臨床指標缺失： 納入的多數文獻未常規報告患者的周邊血管疾病（Peripheral Vascular Disease）狀態（如缺乏踝肱血壓指數 ABI 的測量）及減壓（Offloading）執行狀況，這可能會干擾對癒合效果的準確評估。

專家問答精要（Q&A Session）

Q1：局部胰島素是否存在劑量效應（Dose-dependent differences）？

Syed Anas Hussain 醫師： 這是一個非常關鍵的問題。在我們納入的文獻中，胰島素的劑量範圍從 20 IU 到 40 IU 不等，給藥頻率也有每日一次與每日兩次的差別。部分文獻指出，臨床決策會依據潰瘍的嚴重程度（Severity Grade System）來進行劑量調整：例如 2 級潰瘍（Grade 2）使用 10 IU，4 級潰瘍（Grade 4）使用 40 IU。然而，這些給藥方案並未在各研究間達到標準化。根據我們統合的數據，每日一次 30 IU 是最一致且可作為臨床參考的標準劑量，但仍需未來的臨床試驗進一步明確其劑量效應。

Q2：納入的患者是否篩選過周邊血管疾病（PVD）？是否有使用 ABI 進行客觀評估？

Syed Anas Hussain 醫師： 沒錯。我們深入回顧了這 18 篇文獻，發現僅有少數研究在基線時為患者測定了踝肱血壓指數（Ankle-Brachial Index, ABI），大多數研究並未對此進行客觀量化。這確實是本研究的限制之一。局部胰島素可能對特定嚴重程度、血流正常的潰瘍療效最佳，但對於缺血性潰瘍的效果可能有所不同，這需要更多 RCTs 來釐清。

Q3：這些研究是否控制了患者的「足部減壓」（Offloading）或無負重（Non-weight-bearing）狀態？

Syed Anas Hussain 醫師： 這是另一個影響傷口癒合的重要變數。我們必須明確強調：局部胰島素僅能作為一種「輔助療法」（Add-on therapy）。它絕對無法取代現有的糖尿病足標準照護黃金準則，包括：徹底的清創（Debridement）、適當的減壓（Offloading）、嚴格的血糖控制（Glycemic control）以及適當的營養管理。只有在這些標準治療基礎上，局部胰島素才能發揮加速癒合的加乘效果。

Q4：研究是否為雙盲（Double-blind）設計？入排標準（Inclusion criteria）是否一致？

Syed Anas Hussain 醫師： 在篩選文獻時，我們的納入標準僅限於第 1 型或第 2 型糖尿病患者的足部潰瘍，並排除了非糖尿病潰瘍、靜脈性潰瘍（Venous ulcers）和壓瘡（Pressure ulcers）。由於局部敷料處置的特殊性，並非所有研究都能完美做到雙盲。儘管不同研究中患者的潰瘍嚴重度（從 2 級到 4 級）與起始傷口面積有所不同，但統合後的整體趨勢依然顯示出顯著的療效，平均縮短了 11.6 天的癒合時間。對於較小的傷口，其癒合速度確實更快，但大型、多中心 RCTs 仍是未來確立療效與標準化流程的關鍵。

Q5：近年有研究指出細菌可能會利用胰島素來促進其自身代謝與增殖，統合分析中是否有觀察到感染惡化的情形？

Syed Anas Hussain 醫師： 這是一個非常新穎且重要的學術觀點。不過，在我們納入的這 18 篇臨床研究中，並未觀察到任何關於傷口感染加重（Worsening infection）、低血糖（Hypoglycemia）或局部皮膚刺激（Skin irritation）的報告。從目前的臨床實踐數據來看，局部使用低劑量胰島素的安全性依舊相當良好。

Take-home Summary

  1. 顯著加速癒合： 局部胰島素相較於生理食鹽水敷料，可顯著縮短糖尿病足潰瘍的癒合時間約 11.6 天，並能促進早期（第 7 天及第 15 天）的傷口面積收縮與肉芽組織生長。
  2. 標準給藥協議： 臨床實踐中最常見的配方為 30 IU 常規人類胰島素稀釋於 30 mL 生理食鹽水中，每日一次局部塗抹。
  3. 高性價比的輔助療法： 局部胰島素具有極佳的成本效益與易取得性，非常適合在醫療資源受限的地區（Resource-limited settings）作為標準清創、減壓及血糖控制之外的輔助治療（Add-on therapy）。
  4. 未來研究方向： 臨床亟需設計嚴謹的大型、多中心、隨機對照雙盲試驗，以標準化不同潰瘍分級下的給藥劑量、評估患者血管病變（ABI）對療效的影響，並追蹤長期的癒合與預後指標。