這是我以演講者的口述內容為主軸，並融合簡報詳細數據與圖表資訊所重建的雙合一完整演講筆記。

解鎖介入性第1型糖尿病內分泌學：Breakthrough T1D - ATTD 課程突破

展開對話：為何選擇第1型糖尿病？

我擔任首席醫療官（Chief Medical Officer）後的第一次出差是前往捷克共和國。當時我和幾位年輕的醫師同坐在一輛車裡，我們正行駛在前往盧哈喬維采（LUHAČOVICE）的路上。我們聊到了很多相似的經歷，我問這些年輕醫師：「你們為什麼會選擇投入這個領域？」

他們回答：「這是一個具有強大學術與研究量能的領域。能在第1型糖尿病（T1D）領域工作非常酷，因為這裡隨時都有令人興奮的新進展發生。」我們稍後就會談到這些進展。此外，他們也提到這主要是門診工作，多數人很喜歡這一點，因為通常不需要值夜班，工作日程相對可預期且穩定。這些都是非常正面的誘因。

但什麼是不太正面的地方呢？「我們沒有『處置（procedures）』可以做。」他們說。而在醫療體系中，往往是那些介入性的處置與手術才能真正帶來豐厚的收入。因此，我們或許必須思考如何改變現狀，為治療糖尿病的醫師創造新的收入模式，讓這個專業再次變得具有吸引力，確保年輕醫師能靠這份收入養家活口。

航空樞紐的比喻：T1D 照護的典範轉移

很快地，我們的討論來到了下一個話題。他們問我：「到底是什麼讓你如此興奮，甚至決定離開臨床工作，轉而為 Breakthrough T1D（前身為 JDRF）效力？」

我回答他們，我經常搭飛機四處奔波，這讓我聯想到一個比喻。現在的 T1D 領域就像天空中同時有非常多架飛機正在盤旋、準備降落：一架飛機載著基因療法；另一架載著新型胰島素；細胞療法即將出現在地平線上；篩檢機制變得至關重要；我們還有疾病修飾療法（Disease Modifying Therapies, DMTs）；全閉環系統（Full closed loop）也即將問世。**這些療法包含了超速效、葡萄糖反應性及靶向肝臟的新一代胰島素，以及多荷爾蒙（胰島素+升糖素）輔助治療等。**所有這些突破都在同時發生。

我們不知道哪一架飛機會最先降落，但倡議團隊（Advocacy team）與法規團隊就像是塔台的航管人員，他們會確保這些飛機最終都能順利降落。然而，我們必須做好準備——在醫療終端必須要有一條鋪設完善的**「降落跑道（Landing strip）」**，這條跑道就是專業的 T1D 照護、醫護人員（HCP）教育以及臨床指引的建立。最終的目標是達到最佳的糖代謝目標，最小化急慢性併發症，同時減輕患者負擔並改善生活品質（QoL）。

從代謝疾病到自體免疫疾病：思維的轉變

我們現在已經清楚知道，第1型糖尿病是一種自體免疫疾病，但還有很多人（甚至包含患者家屬）並不了解這一點。我們幾分鐘前在計程車上還在討論：為什麼那些透過篩檢被找出具有早期風險的人，沒有選擇接受疾病修飾療法？

因為大眾對於 T1D 的觀念，往往與第2型糖尿病混淆。許多父母可能會想：「我的孩子雖然驗出抗體，但他吃得很好，而且很苗條。這太瘋狂了，數據可能弄錯了，我們不需要治療，他沒有得糖尿病。」他們根本不相信。因此，我們必須致力於推廣「T1D 是自體免疫疾病」這個核心觀念。或許在所謂的「自體免疫日」來談論 T1D，會比在「世界糖尿病日」談論還要適合，因為後者可能會引起更多混淆。

我們必須了解 T1D 病程中 β 細胞功能隨時間進行性喪失的各個階段。在第一階段（Stage 1），患者處於正常血糖狀態，但已出現多種自體抗體；第二階段（Stage 2）出現血糖異常，同樣有多種抗體；到了第三階段（Stage 3），臨床上出現高血糖，通常已有症狀並需要外源性胰島素，此時抗體可能開始消失；而第四階段（Stage 4）則是已確立的 T1D，必須依賴胰島素治療，且十年後僅剩約 60% 的患者對一種或多種抗體呈陽性反應。

早期檢測與如同腫瘤科的積極治療

有許多事情讓我對這個領域深感興趣。我們正在推動早期檢測門診（Early detection clinics）試辦計畫。**這個計畫在北美已建立超過 10 個合作夥伴關係，旨在證明臨床環境中 T1D 篩檢與監測的可行性、可接受性與功效，並開發臨床工作流程，提升醫護人員的能力。**他們知道如何進行篩檢，而我們必須將其落實。

當然，早期檢測的下一步就是早期治療。我們希望將第1型糖尿病當作腫瘤學（Oncology）來對待——在確診後的前 100 天內，為他們提供各種臨床試驗的機會。讓他們知道自己有機會參與臨床試驗，有機會採取積極行動，而不是只能被動接受既定的命運。

我們必須建立許多具備相關能力的醫療中心。T1D 的發病機制涉及抗原呈遞細胞（APC）、初始 T 細胞、效應 T 細胞（Teff）與調節性 T 細胞（Treg）之間的複雜交互作用，並最終導致 β 細胞透過 JAK/STAT 訊息傳遞路徑被破壞。為此，我們有許多治療標靶，例如針對 Teff 的抗 CD3 單株抗體 Teplizumab、針對 CD28 的 Abatacept、ATG 以及 JAK 抑制劑 Baricitinib 等。

以 Teplizumab 的輸注為例，看看那些具備經驗的美國醫療中心分佈。**雖然在西部、五大湖/中東部、中大西洋/東北部以及中南/東南部皆有醫療機構（如波士頓兒童醫院、科羅拉多大學健康中心等）具備相關經驗，**但你可以說這已經足夠了，也可以說這還遠遠不夠。我們絕對需要更多懂得如何執行這些療法、具備免疫學專業知識的醫療團隊。

科技與療法的結合：超越自動胰島素給藥（AID）

有人可能會說：「Thomas，這些東西可能要在捷克或其他地方普及還早得很。我們現在篩檢做得很好，也參與了臨床試驗，但絕大多數 T1D 患者都處於第三期或第四期。我們有各種胰島素幫浦（t-pumps），目前的進展很順利，結果也很好。」

但請等一下，未來的治療不會只有自動胰島素給藥系統（AID）單打獨鬥。它將會與許多其他療法結合！AID 將與新型胰島素、多荷爾蒙療法、輔助療法結合；它也會與疾病修飾療法結合（例如患者接受了 Teplizumab 但效果不足，仍需要幫浦輔助）；在澳洲和紐西蘭，基因療法加上 AID 的應用也才剛剛起步。

最後，也是最重大的故事：細胞療法（Cell Therapy）。

細胞療法的挑戰與未來

目前的細胞療法，對多數人來說主要是依賴捐贈者的胰島（donor islets）。這在歐洲比較容易取得，我們也正在努力讓它在美國更容易實施。目前的臨床挑戰在於：一次胰島移植往往需要好幾位捐贈者的胰臟，且患者必須接受免疫抑制劑治療。未來的重點領域將聚焦於：創造無限的 β 細胞來源、提高植入後的細胞存活與整合度，以及保護細胞免受免疫系統排斥。

我認為，當**「量產型細胞（manufactured cells）」**問世時，將會帶來最大的改變。我們都知道捐贈細胞永遠是不夠的。量產細胞療法的時代即將到來，我們雖然不知道確切時間，但我們知道已經有樞紐試驗（pivotal trial）在進行中。

Vertex 製藥公司正以首款可擴展的胰島替代療法接近市場。他們的 VX-880（zimislecel）幹細胞衍生胰島已被《新英格蘭醫學雜誌》發表。該試驗已擴大至 50 名患者，預計 2026 年完成給藥，2027 年提交全球法規申請。數據非常驚人：所有 12 名參與者都達到了 HbA1c <7% 的目標，並在第 90 天後消除了嚴重低血糖事件（SHEs）。更重要的是，在單次給藥 12 個月後，10/12（83%）的患者不再需要外源性胰島素。

我們有時會高估或低估科技發展的速度，這取決於你對這些事物的熱情程度。但我相信，細胞療法將在不久的將來普及。

建立細胞療法參考中心與跨領域整合

如果你看看現在具備細胞療法能力的醫療中心，數量其實並不多。根據 CITR（協作胰島移植登記處）的統計，全球累積有 47 個站點，但活躍站點僅有 23 個（北美 13 個，國際 10 個，其中歐洲 7 個、澳洲 3 個）。

想像一下，當細胞療法普及時，我們需要大量具備相關專業的人才。因此，Breakthrough T1D 開始推動建立**「參考中心（Centers of Reference）」**——尋找那些已經具備細胞療法經驗的中心，向他們學習，並制定出一套標準模板，以利未來在更多地方複製與擴展。隨著細胞療法從 2026 年的已核准療法，進入 2027-2030 年的第一代（有限人群）、2030-2035 年的第二代（擴大人群），最終在 2035 年後達到第三代（適用所有 T1D 患者並降低風險），我們迫切需要提高認識並增加中心的數量。

我們必須協調臨床照護並提供適當的培訓，這也是為什麼各位今天會坐在這裡。你們想了解我們的願景，以及如何與照護中的患者討論他們是否符合細胞療法的資格。大家知道我對「登記處（registries）」和「基準測試（benchmarking）」有多麼熱衷，我相信登記處是改善糖尿病患者預後的最關鍵因素。

複雜的臨床路徑與免疫抑制管理

我們預期必須教育大家這個全新患者旅程（Patient Journey）的工作流程：

在醫院裡，你不只要學習如何在胰島細胞輸注前、輸注中、輸注後處理各項事務，還要懂得管理免疫抑制（Immunosuppression）。**以一個標準的免疫抑制療程為例，在輸注前 3 天到前 1 天的「誘導期」，患者需要接受 Etanercept（TNF-a 抑制劑）和 ATG（抗胸腺細胞球蛋白）的靜脈注射；在輸注後的「維持期」，則需使用 Sirolimus（mTOR 抑制劑）和 Tacrolimus 的口服藥物。**這只是其中一種療法，而你們已經讀到還有許多新療法正在路上。

同樣的臨床路徑與工作流程也可以應用於早期免疫療法（如 Teplizumab）。**從透過基因風險評分（GRS）或抗體檢測確診、醫病共享決策、處理保險與物流，到實際的輸注與免疫抑制調整，每個環節都至關重要。**無論是細胞療法還是疾病修飾療法，我們都需要監測免疫系統，我們需要免疫學的專業知識，才能確保所有療法最終都能成功落實在 T1D 患者身上。

令人振奮的無免疫抑制細胞療法

你可能會問，我們到底該有多樂觀？這些技術真的會在 2027 到 2030 年間成為主流嗎？比爾·蓋茲（Bill Gates）曾說：「人們總是高估未來兩年會發生的改變，卻低估了未來十年將發生的改變。」我在糖尿病領域工作了四十年，我知道這四十年間發生了什麼事。我以前從未想過我們會有連續性血糖監測（CGM）這種東西。我曾以為只要有了 CGM，糖尿病的問題就迎刃而解了，一切都會變得非常簡單——但我們後來都發現事實並非如此。所以，未來肯定還會有許多驚喜。

我們應該害怕嗎？或許不用。《新英格蘭醫學雜誌》最近發表了 Sana Biotechnology 的研究報告，他們成功在無免疫抑制劑的情況下植入異體 β 細胞。他們使用去除了 HLA 系統並高度表現 CD47 標記的「低免疫原性（hypoimmune）HIP 胰島細胞」，注射到患者的左肱橈肌。數據顯示，患者的 C-胜肽（C-Peptide）水平在 4 週、8 週和 12 週時，都從基線的 0 顯著攀升至約 18 pmol/liter。

當我去年在 ADA（美國糖尿病學會）會議上看到這項無需免疫抑制的新技術時，我心想：「嘿，這種處置方法，我自己就能做啊！我以前做過類似的！」如果你知道 Eversense（一種植入式 CGM），這是我第一次嘗試植入 Eversense 的照片。**照片裡，我的皮膚被藍色無菌手術單覆蓋，切口用四條免縫膠帶（Steri-Strips）呈星形固定，旁邊放著這個跟大拇指差不多小的圓柱狀植入物。**我不是外科醫生，人們可能會說：「天啊，這是他第一次植入 Eversense，他應該多練習一下。」但其實一切都很好，即便後來移除時看起來也很正常，最重要的是，患者非常滿意。這給了我一絲希望：如果我來做「介入性糖尿病學（interventional diabetology）」，我可能也會做得很好。

催生「介入性糖尿病醫師 (Interventional Diabetologist)」

「介入性糖尿病醫師」這個名詞，其實就是來自車上那些年輕醫生的啟發。當我向他們描述這一切發展時，他們說：「Thomas，你應該去推動『介入性糖尿病醫師』這個概念。」我說：「嘿，這太酷了，這絕對能引起共鳴！」

想想看，心臟科有收入豐厚的介入性心臟科醫師；放射科有收入更高的介入性放射科醫師（而且現在進行細胞移植的正是他們）。拜託，我們難道要把治療第1型糖尿病的工作拱手讓給放射科醫師嗎？絕對不行！

如果我們仔細觀察，已經有其他專科做過類似的轉型。例如腎臟科醫師，多年來他們只能看看肌酸酐的高低、稍微調整血壓。但後來，腎臟移植技術成熟了，於是誕生了**「移植腎臟科醫師（Transplant nephrologist）」**。**2024 年 8 月的《美國腎臟病學會臨床雜誌 (CJASN)》甚至發表了一篇文章，探討移植腎臟科是否應尋求美國畢業後醫學教育評鑑委員會 (ACGME) 的認可。**這是非常聰明的做法！所以，既然我們現在有了這麼多新技術，我們也應該為糖尿病學領域建立相同的機制，這能讓這個專業變得更有吸引力。

建立專業認證與舉辦專屬大會

我們開始尋找志同道合的人並啟動這個流程。很明顯，因為 Breakthrough T1D 是個美國組織，所以我們找上了美國糖尿病學院（American College of Diabetology, ACD）——可能有些人甚至不知道這個組織的存在。

我們開始討論如何落實這個構想。建立一個全新的專科研究員（Fellowship）體制太困難了，我們連現有的缺額都填不滿，這行不通。最終，我們決定推出**「介入性糖尿病學附加資格證書（Certificate of Added Qualification, CAQ）計畫」**。這項計畫由 Breakthrough T1D、Helmsley 慈善信託基金與美國糖尿病學院共同開發，目標受眾是尋求高階 T1D 訓練的美國糖尿病專家（包含 ACD 院士/校友、小兒與成人內分泌醫師）。

**課程的五大核心支柱包含：遠距醫療、早期檢測、細胞療法、CGM/糖尿病科技、以及免疫療法。計畫採用混合結構：前 3 個月為虛擬準備階段（包含指定閱讀、指南複習及 6 個模組的專家預錄講座）；接著是為期 3 天的沉浸式實體培訓，在紐約市的 Breakthrough T1D 總部舉行，包含全體會議與互動式案例討論。課程綱要將涵蓋：T1D 病理生理學、早期篩檢與分期、早期監測、疾病修飾療法、胰島細胞替代療法，以及臨床整合與實施。**如果你是美國的醫師，你可以掃描 QR Code 了解這個計畫。也歡迎大家到展覽大廳的 Breakthrough T1D 攤位，我們的團隊很樂意為您詳細說明。

另一件我們必須做的事，是舉辦一個**「專屬於第1型糖尿病的醫學大會」**。**Breakthrough T1D 臨床與研究大會（與 ATTD 合作）將於 2026 年 10 月 9 日至 11 日在美國賓州費城舉行。**你們現在還有時間提交摘要，截止日期是 4 月 15 日，大約還有四週的時間。如果你有任何可以改善 T1D 治療的聰明點子（無論是臨床還是研究），請務必投稿。這不僅限於醫師或研究人員，我們擁有跨領域的講者陣容，這是為了整個醫療照護團隊所舉辦的盛會，讓大家齊聚一堂，共同探討塑造 T1D 治療未來的全新途徑。

Breakthrough T1D – ATTD 課程：四個治療層次

看到各位坐滿了這個會議室，我的心裡充滿喜悅，我相信 Moshe 和 Teddy 也一樣高興。正如 Moshe 昨天所展示的，我們非常希望能與 ATTD 合作，為在場無法直接參與上述美國認證計畫的各位，提供一個專屬的 Breakthrough T1D – ATTD 課程。

這是一個正在起步的新計畫，我們需要你們的參與和反饋。我們希望能讓在座的 T1D 領域**明日之星（Rising Stars）**感受到：「這裡就是我們的歸屬，我們將參與 T1D 治療的未來。」這個課程將重新定義 T1D 的管理模式，涵蓋整個疾病連續體——從預防、修飾、最佳化到治癒的途徑。

這個課程的核心概念框架圍繞著四個治療層次：

結語：為新星鋪路

各位朋友，如同那次我乘車穿越捷克鄉間時所得到的啟發，我們需要一個好的培訓課程，而我相信這個 ATTD Breakthrough T1D 課程會是一個極佳的起點。

我希望它能成為預防醫學與進階臨床管理之間的橋樑，並且整合小兒科與成人內分泌科。我本身是一位資深的小兒內分泌醫師，但說實話，我認為我們必須更緊密地合作。因為歸根究柢，T1D 患者的人生軌跡非常漫長，一路延伸至老年與衰弱期。我認為將這兩個階段完全割裂是不正確的，現代醫學需要的是全人、整體的照護觀。我們有很多東西可以互相學習。

這項計畫專為跨越小兒與成人內分泌學的臨床醫師設計，旨在培養 T1D 照護領域的明日之星。課程的實施形式包含：ATTD 全體大會（申請至 4 月 30 日，最多 30 名參與者，討論在胰島素之前進行干預及典範轉移）、5 到 6 場系列網路研討會（涵蓋早期檢測分期、監測與生物標記、治療與安全性），以及歐洲 2 日密集課程（包含工作坊、模擬演練、設計攔截診所與未來治癒策略診所）。參與者還可以獲得 CME 學分。

如果你覺得這項計畫符合你的職涯規劃，請填寫 QR Code 表單，當我們有更多確定資訊時會與你聯繫。目前我們主要招募臨床醫師，但這只是第一步，我們也正在為其他醫療專業人員規劃專屬課程。這是一個全新領域的開端，未來還會有更多激動人心的發展。謝謝大家！