EDENT1FI 臨床試驗經驗分享 (Experience of EDENT1FI Clinical Study)
講者：Chantal Mathieu, MD, PhD (比利時魯汶大學附設醫院 醫學教授 / EDENT1FI 計畫領導人之一) 會議名稱：第 19 屆 ATTD 2026 國際會議，西班牙巴塞隆納
前言：EDENT1FI 計畫的起源與未解難題
（主持人開場介紹：接下來的講者是 Chantal Mathieu 教授，她是比利時魯汶大學附設醫院的醫學教授，我們非常期待您的演講。）
非常感謝。我今天要和大家分享的是 EDENT1FI 計畫 (European action for the Diagnosis of Early Non-clinical Type 1 diabetes For disease Interception，歐洲早期非臨床第一型糖尿病診斷與疾病阻斷行動)。這是一個科學專案，其設立宗旨是為了解答一個核心問題：我們該如何在歐洲（意味著在擁有不同醫療體系的各個國家中）建立早期第一型糖尿病 (T1D) 的篩檢機制？
在計畫啟動之初，我們面臨著許多亟待解答的疑問：我們該如何在特定的醫療體系與文化背景下組織篩檢？如何組織後續的監測？如何向一般大眾溝通 T1D 與早期發現的重要性？如何定義並衡量早期發現的益處與潛在的負面影響？我們又該如何向醫療服務提供者 (HCPs)、政策制定者及法規單位溝通？最後，這也是非常重要的一點：我們該如何將早期發現與篩檢真正整合進我們現有的醫療體系中？
正因如此，我們從一開始就著手搭建這座橋樑，確保我們在這個科學專案中所做的一切，最終都能順利整合進各國的醫療體系中。因為這只是一個為期五年的計畫，而我們目前已經進行了兩年多，這表示我們現在就必須為未來的「整合」做好準備。接下來，我將與大家分享我們在這方面的一些進展與細節。
合作夥伴與計畫架構：真正的公私部門協力
EDENT1FI 是一個由歐盟執行委員會旗下的「創新健康倡議 (Innovative Health Initiative, IHI)」所支持的專案。IHI 是一個公私部門合作夥伴關係 (Public-Private Partnership)，在這裡，學術界、基礎研究人員、臨床研究人員齊聚一堂。我們也與多個基金會合作，在此特別感謝 Breakthrough T1D（謝謝 Sanjoy）以及 Helmsley 慈善基金會 (The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust) 的支持。
此外，我們還有製藥與醫療科技公司的加入。我們有 Medtronic（也就是現在的 MiniMed）、Novo Nordisk（諾和諾德），以及 Sanofi（賽諾菲）共同參與這項倡議。**這項計畫也獲得了歐盟 Horizon Europe 研究與創新計畫、歐洲製藥工業協會 (EFPIA)、歐洲放射 electromedical 與醫療資訊科技產業協會 (COCIR)、歐洲疫苗組織 (Vaccines Europe)、EuropaBio、MedTech Europe 以及英國研究與創新局 (UKRI) 等單位的共同資助與支持。**這個計畫由魯汶大學（我本人）、慕尼黑的 Anette Ziegler、Sanofi 的 Mark Peakman 以及 Breakthrough T1D 的 Carmen Hurtado 共同協調領導，這是一個名副其實的公私協力計畫。
我們的核心概念是在全歐洲推行基於「自體抗體檢測」的一般族群篩檢平台。我們將參與的國家分為幾個不同的層級 (Levels)：
透過篩檢找出帶有抗體的人之後，我們會將他們分期（第 1 期、第 2 期或最終的第 3 期 T1D）。但我們也使用一套風險評分系統 (Risk score) 將他們劃分為不同的風險等級（低、中、高風險）。根據不同的風險層級，他們將被分配接受不同強度的追蹤計畫，例如後續大家會看到，有些人會獲得連續血糖監測 (CGM)。除此之外，我們也非常強調對所有參與方（包含醫療專業人員、法規單位、政策制定者）的衛教與溝通，為早期 T1D 篩檢融入醫療體系鋪平道路。
六大工作包 (Work Packages) 與專家諮詢委員會
這是一個典型的歐洲專案，因此我們劃分了不同的工作包：
我們也設立了幾個關鍵的諮詢委員會。策略諮詢委員會 (SAB) 由邁阿密大學的 Jay Skyler 教授擔任主席，成員包括 Marian Rewers 教授與 Annette Grüters-Kieslich 教授，他們在公共衛生與新生兒篩檢領域是頂尖專家。
接著是倫理諮詢委員會 (EAB)，由 Maria do Céu Patrão Neves 教授擔任主席（成員包括 Olga Kordonouri、Kristina Casteels、Maria Tørnes）。Neves 教授同時也是所有歐洲專案倫理委員會的副主席，作風非常嚴格 (She's really a tough cookie in ethics)。我可以告訴各位，這個倫理委員會徹底改變了我看待早期篩檢的視角。舉例來說，當我們問：「可以在宣傳活動中使用兒童臉部的照片嗎？」他們回答：「不行。雖然孩童現在可以同意，但他們的面容將會永遠留在世界上。」因此，如果您去我們的網站 (edent1fi.eu) 看看，您只會看到孩童後腦勺的照片，或是由人工智慧 (AI) 生成的圖像。此外，他們也提醒我們，孩童本身也需要表示同意 (Consent)，並且需要有適合他們年齡的教材。我們從他們身上學到了非常多。
還有一個我們獲益良多的單位，是由 Breakthrough T1D 的 Carmen Hurtado 帶領的病患諮詢委員會 (PAC)。PAC 由具備 T1D 實際生活經驗的人士組成（可能是自己患病或家屬患病），成員包括 Tobias Zahn、Francesca Ulivi 等十多位代表。我看到現場也有幾位 PAC 的成員，向你們致敬。他們在我們所做的每件事、提供的每份資訊上都給予了極大的指導。
工作包一 (WP1)：篩檢方案與 10 萬人篩檢里程碑
WP1 的目標是探索：我們能在那些從未有過篩檢經驗的「新手」國家中建立篩檢嗎？因此我們納入了捷克、波蘭與葡萄牙。**義大利的狀況則比較特別，因為義大利已透過國家法律規定要進行早期 T1D 篩檢，但尚未實際測試，因此他們也透過 DICE 計畫加入了我們。**我們從英國、德國那些已經上線運作的篩檢專案中學習了非常多。
我們共同制定並同意了一套標準化的篩檢協議。大部分國家使用的是 3-screen RSR ELISA 試劑盒。我們採用的是 2x2x2 的確認流程：**首先對 200 µl 的微血管血液樣本進行抗體篩檢；若呈陽性，會將剩餘血清送至 EDENT1FI 核心實驗室；如果出現 2 種或以上自體抗體陽性，則會要求採集靜脈血進行第二次確認測試。**這是一個非常、非常徹底的流程。老實說，我認為這麼繁瑣的系統未來不太可能直接進入常規臨床應用，但這是科學研究，所以我們必須這麼做。我們的試驗方案已發表在《BMJ Open》上 (Luisa Hoffmann 等人, 2025)，當您閱讀時，請戴上「研究用」的眼鏡，理解它目前並不適用於臨床常規。
令人振奮的消息是，就在這個星期一，我們的篩檢人數突破了 100,000 名孩童的門檻！ (目標為 2-18 歲或 3-17 歲的兒童與青少年)。我們允許各國自行決定篩檢的年齡段。雖然有些國家上週的數據還沒完全更新進去，但成果非常驚人。
我要向所有的臨床篩檢站致敬。以葡萄牙為例，他們完全是新手，過去從未做過篩檢，但他們在 18 個月內就篩檢了 10,388 名兒童！多數在校園 (4,503人) 與體育賽事 (2,459人) 進行。 他們測試了在孩童聚集的場合進行篩檢的可行性，並推出了名為「會猜測的手指 (UM DEDO QUE ADIVINHA)」的宣傳活動（因為是採集微血管指尖血）。我們將從問卷中得知家長對這種篩檢方式的接受度。
捷克也是新手，但看看他們在一個月內達成的成果！他們迅速啟動，在一個月內篩檢了一千人，目前累積已達 18,453 名兒童，涵蓋全國超過 260 個站點。 波蘭起步稍慢，但透過極大的媒體曝光度來激勵民眾，目前華沙已達成 20,000 人的篩檢目標（透過兒科意見領袖代言、電視廣播、校園推廣），而卡托維治 (Katowice) 也已篩檢了 6,091 人。 其他像英國累積了約 14,269 份樣本，德國約 22,761 份，丹麥/瑞典約 26,091 份。
最重要的是，所有的資料都是集中管理的。所有的數據都會匯集到位於慕尼黑、由 Anette Ziegler 主持的 歐洲 pre-T1D 註冊資料庫 (European pre-T1D Registry)。這樣我們就能掌握這些孩子的去向，所有的問卷調查也會集中於此。老實說，要把 10 萬名兒童的資料整合進單一資料庫是一個相當痛苦的過程。為了後續的監測，我們現在已經導入了 REDCap 系統，讓各中心能更輕鬆地操作。再次感謝所有篩檢站的努力。
工作包二 (WP2)：評估篩檢的心理社會與經濟影響
WP2 的核心在於評估篩檢造成的影響。倫理委員會也參與了這個部分，他們負責問卷的設計。可想而知，這需要耗費極大的心力，但我們的中心非常熱情地收集這些問卷。
我們將在篩檢流程的不同階段進行問卷調查與質性訪談（包含獲知風險時、完成篩檢後、以及被診斷為臨床 T1D 時）。我們不僅會衡量心理層面的發病率，還會評估篩檢對「現實生活」的影響。重要的是，受訪對象不僅包括抗體篩檢呈陽性的家庭，也包含抗體陰性的家庭；我們甚至試圖針對那些「拒絕接受篩檢」的家長進行質性訪談，這將為我們帶來大量的寶貴數據。
這是一個公私協力的專案，所以 Sanofi 的 Aiméric Mahieux 正與一些學術中心 (包含 RTI Health Solutions 的 Tom Clemmet 等人) 合作開發一個健康經濟模型 (Health economic model)。因為每個國家治療糖尿病酮酸中毒 (DKA) 的成本都不同（在波蘭、捷克或葡萄牙都不一樣），所以這個模型允許所有人輸入自己國家的在地數據。
這個早期的經濟評估模型預設每年篩檢 18 萬人。數據顯示，整體篩檢計畫的年度成本大約穩定在 278 萬歐元至 296 萬歐元之間（包含診所、實驗室、確診與追蹤成本）。然而，篩檢能逐年擴大減少發病時出現 DKA 的人數（到第五年累計可減少 155 次 DKA 發作），這同時也帶來了每年遞增的成本節省（到第五年累計可節省高達 339,604 歐元的 DKA 處置費用）。 目前我們正在撰寫相關論文，預計今年底這份經濟模型就會在我們的網站上免費開放給大家使用。
工作包三 (WP3)：疾病進展的監測與風險分級
在監測方面，我們採用了 Ezio Bonifacio 設計的風險模型。這個模型不僅基於抗體類型與年齡，還納入了口服葡萄糖耐受試驗 (OGTT) 的血糖數值。有別於傳統上只區分「第 1 期」與「第 2 期」，我們劃分了額外的風險層級 (Tiers)：
我們調整了 OGTT 的執行方式，並在所有層級中依不同頻率導入 CGM。未來我們將能透過數據驗證，這些分層機制是否能有效指引我們未來在臨床常規中落實早期 T1D 篩檢。
工作包四與五 (WP4 & WP5)：邁向臨床轉譯、統一術語與政策溝通
在 WP4 中，我們正在制定一份用於適應性介入研究的試驗主計畫 (Master Protocol)，名為「早期第一型糖尿病疾病修飾療法主計畫 (T1D-Plus Early)」。我們正處於定稿階段，預計於 2025 年 11 月與 PAC 分享，2026 年 1 月提交給 EAB，並計畫在 2026 年 3/4 月最終提交給歐洲藥品管理局 (EMA)。 我們的目標是說服監管機構，並取得他們對於第 1 期與第 2 期試驗有意義之療效端點 (Endpoints) 的設計建議。
WP5 則是關於對各種利益關係人的溝通。首先，我們發現大家使用的名詞都不統一：有人說 Pre-T1D，有人說早期 (Early-stage)、臨床前 (Preclinical) 或無症狀 (Presymptomatic)。因此，我們在去年 (2025 年 11 月) 於《Lancet DE》發表了 EDENT1FI 術語表 (Lexicon) (作者 Vercauteren 等人)，我們倡議使用「以人為本、不具污名化」的語言，並明確建議使用「早期或無症狀 T1D」時應在括號內註明「第 1 期與第 2 期」等具體定義，希望大家能統一用詞。
此外，我們在 2024 年 6 月於《Diabetes Care》發表了監測共識指引 (Monitoring consensus) (由 Moshe Phillip 等人撰寫)。由 Breakthrough T1D 主導的「一般族群篩檢共識指引」(由 Anette Ziegler 等人於 EASD 2025 發表) 已經獲得 20 多個學會的認可，目前我們正在等待 EASD（歐洲糖尿病研究學會）的最終背書，希望在接下來幾週內就能正式發表。
在溝通對象方面，我們不僅對一般大眾在媒體上大量曝光，我們也意識到教育醫療專業人員存在巨大的需求落差。我們盡可能參與各種醫學會議 (如 EASD 2024 & 2025, IDS 2024, ISPAD 等)。例如週二早上的 EDENT1FI 研討會，整個會場擠得水洩不通，我們必須不斷教育我們的兒科與成人內分泌科同儕。
最後，我必須強調與歐洲政策制定者 (Policy Makers) 溝通的重要性。我們必須讓他們的大腦準備好接受「主動式 T1D 照護 (Proactive Type 1 diabetes care)」的概念——主動從一般族群中找出病患，並為他們提供疾病修飾療法。 在諾和諾德、Breakthrough T1D 以及丹麥研究人員的幫助下，我們與時任歐盟輪值主席國的丹麥共同舉辦了一場圓桌會議，**這場活動於 2025 年 11 月在布魯塞爾的歐洲議會舉行，由歐洲議會議員 (MEP) Stine Bosse 主持。**會中，有本身罹患 T1D 的歐洲議會議員現身說法。其中一位議員回憶起當年因 DKA 被診斷出來的經歷時，甚至當場落淚。這類情感強烈的證詞極具影響力，而這正是我們推動政策所需要的。我們也推出了「糖尿病社群承諾 (Diabetes Community Pledge)」倡議，獲得了 Ljudmila Novak、Ondřej Knotek、István Ujhelyi、Sirpa Pietikäinen 等多位歐洲議會議員的簽署與支持，共同推動早期發現與科技導入。
針對一般大眾，我們也開發了一個立即可用且可客製化的傳播活動，名為**「掌握在你手中 (It's in your hands)」** (與 UMBAU 合作開發)。您可以前往專屬網站 (itsinyourhands.eu) 下載相關資源 (包含照護者手冊、溝通工具包等)，並將其調整以適用於您各自的國家。
結論：邁向早期 T1D 篩檢的新紀元
我們對 T1D 的認識正在不斷深化，透過篩檢早期發現 T1D 患者並進行仔細監測，具有改善發病率的巨大潛力。
EDENT1FI 是什麼？它是一個專案，希望在未來兩年內為我們解答關鍵問題：我們究竟應該在什麼地方、用什麼方式在一般族群中推展早期 T1D 的篩檢？
在歐洲，我們正在進入一個全新的紀元。多個國家已經開始在一般族群中進行抗體篩檢。特別是義大利，他們以一項涵蓋全國 21 個大區的國家法律，強制規定對 1 至 17 歲兒童進行第一型糖尿病與乳糜瀉的常規篩檢，成為全球第一個採用一般族群篩檢方法應對 T1D 的國家，引領著未來的道路。
我們期盼 EDENT1FI 能提供必要的解答，為在所有國家實施早期 T1D 篩檢鋪平康莊大道。感謝大家。