正常體重患者使用腸泌素的風險與劑量探討 (Q&A)

這是否會進入一個具有風險的領域？我認為這是一個非常、非常重要的問題。因為有些患者想要使用這些藥物，單純是因為他們不想變胖，而他們的身體質量指數（BMI）可能只有 22 或 23。因此，我認為這是我們真的需要去深入了解的課題，這樣才能提供最好的治療指引。

對此，我有一個稍微不同的觀點。這純粹是基於一些臨床經驗，所以請不要將其視為確鑿的證據，聽聽就好。你知道，有些非常有動力的患者，即使他們的 BMI 正常，也會試圖達到大約 80% 到 85% 的目標範圍內時間（time in range）。這是他們的目標，對吧？而我和我的團隊已經成功地使用了較低劑量的 semaglutide 和 tirzepatide，甚至低於 0.25 毫克和 2.5 毫克的常規起始劑量，而且確實有方法可以做到這一點。你會發現，即使在這麼低的劑量下，也能看到顯著的血糖改善效果。

我想提醒大家，在我們的試驗中，平均血糖的下降以及目標範圍內時間（time in range）的改善，主要發生在最初四週、使用第一劑 0.25 毫克的時候。那是血糖改善幅度最大的一段時間，而在那之後，改善的幅度就變得相對溫和了。所以在我看來，血糖控制的效果其實在非常低的劑量下就能達成，你需要較高的劑量是為了達到減重效果。因此，我確實會使用這種低劑量療法，雖然不是針對每個人，但對於那些希望在極低劑量下達到良好目標範圍內時間，或是將血糖控制在嚴格範圍內的人來說，這是一個很好的選項。

是的，我認為其中一個隱憂是，對於體重較輕的人來說，發生腸胃道（GI）副作用的風險會更高。目前已經有一些研究證實了這一點。但是，如果從改善血糖指標以及心血管風險因子的角度來看，這些改變在治療非常早期就會發生。因此我認為，即使是對於不需要減重效果的患者，這類藥物可能仍然具有益處。

我可以補充一點關於患者生活品質（quality of life）的益處嗎？這是絕對不能忽視的。對於大多數第一型糖尿病（Type 1 diabetes）患者來說，因為缺乏胰島澱粉素（amylin）荷爾蒙，他們面臨著全天候 24 小時處於飢餓狀態的困境，這真的非常痛苦。所以這一點必須被納入考量。即使你沒有在目標範圍內時間（time in range）、糖化血色素（A1c）或其他任何指標上看到顯著的改善，它在生活品質上的提升本身就是一大益處。

如果我可以稍微「暴雷」一下的話，我們目前正在進行一項研究（Gen study），探討在第一型糖尿病患者（包含 BMI 23 及以上）中使用最低劑量 tirzepatide 的效果。目前的結果非常、非常令人振奮。這也支持了剛才提到的觀點：最低劑量就能大幅提升血糖控制，同時維持體重的控制。

針對現場提問「我們什麼時候可以看到這些數據？」我們目前正處於試驗的中期，所以還需要一段時間，但我希望很快就能公佈。

那麼，我想我們今天的議程就到此結束。我非常感謝大家在週五晚上還留下來參與。謝謝大家對這個議題的關注，也感謝各位講者帶來這場精彩的研討會。