Continuous Ketone Monitoring for the Masses: Risky or Rewarding? - Pro (Jennifer L Sherr)
ADA2026

Continuous Ketone Monitoring for the Masses: Risky or Rewarding? - Pro (Jennifer L Sherr)

2026-06-05

Continuous Ketone Monitoring for the Masses: Risky or Rewarding?(支持方觀點:Rewarding)

場次開場與辯題設定:dual glucose–ketone monitoring 的時機已到?

本場是 American Diabetes Association Scientific Sessions 正式開場後的第一個 session,由 Diabetes Technology section Planning Committee 成員 Dr. Akturk 主持。主持人簡短歡迎與會者,並指出這是一場備受期待的 debate,主題聚焦於雙重葡萄糖—酮體監測(dual glucose–ketone monitoring)的利與弊。此技術近期剛取得歐洲 CE approval / CE Mark,因此臨床界正處於需要理解、評估與準備導入的時刻。

兩位辯論講者分別是 Yale 的 Dr. Jennifer “Jan” Sherr 與 UCSD 的 Dr. Jeremy Pettus。本段由 Dr. Sherr 負責支持方,也就是主張 continuous ketone monitoring(CKM)對糖尿病照護是「rewarding」而非「risky」。

講題為「Continuous Ketone Monitoring for the Masses: Risky or Rewarding?」。Dr. Jennifer Sherr, MD, PhD 為 Yale School of Medicine 小兒內分泌教授、Pediatric Diabetes Medical Director。

利益揭露包括研究合約:Abbott Diabetes、Breakthrough T1D(formerly JDRF)、Dexcom、JDRF、Insulet、Medtronic、NIH、Provention Bio;顧問:Abbott Diabetes、Insulet、Medtronic、Vertex、Ypsomed、Zucara;advisory boards:Abbott Diabetes、Cecelia Health、Insulet Corporation、Mannkind、Medtronic Diabetes、Sequel MedTech、Startup Health Diabetes Moonshot、Vertex。

Dr. Sherr 以輕鬆的語氣開場,感謝主辦單位邀請,也開玩笑說很高興「只是走上台就獲得掌聲」,並半開玩笑地表示要在辯論中「wipe the floor」勝過 Dr. Pettus。隨後她很快進入核心問題:diabetic ketoacidosis(DKA,糖尿病酮酸中毒)到今天是否仍然是問題?

HbA1c 改善與糖尿病科技普及,並未使 DKA 消失

為了回答 DKA 是否仍是問題,首先要看近年糖尿病照護整體是否真的進步。Dr. Sherr 引用 Zimmerman 等人於 2025 年發表的 longitudinal analysis,資料涵蓋超過 100,000 名兒童與青少年,來自多個 national registries,另有接近 36,000 名來自 SWEET Registry 的資料。

這些資料顯示,在不同 registry 中,平均 HbA1c 隨時間下降:圖表以 registry 為不同線條,Y 軸為 mean A1c,X 軸為年份。整體而言,mean A1c 從約 8.2% 降至 7.6%,每個 registry 都呈現向下斜率,代表糖尿病照護在血糖控制方面確實改善。

此分析來自 Zimmermann AT 等,Lancet Diabetes Endocrinol 2025;13:47–56。涵蓋的 registries 包括 CENDA(Czechia)、ADDN(Australia/New Zealand)、DanDiabKids(Denmark)、NCDR(Norway)、DPV(Germany/Austria/Luxembourg/Switzerland)、NPDA(England/Wales)、SWEET(international)、Swediabkids(Sweden)與 T1DX-QI(USA)。

然而,當問題轉向「是否達成 glycemic targets」時,情況就不一樣。Dr. Sherr 指出,只有瑞典 registry 達到目標;美國的 Type 1 Diabetes Exchange / T1DX-QI 則相對掙扎。換言之,平均 A1c 有改善,但仍有大量兒少未達標。

接著她追問:這些改善是如何達成的?答案很明確:糖尿病科技使用大幅增加。從 2013 到 2022 年,糖尿病科技的使用率快速攀升,其中主要來自 sensor / CGM 的普及。她指出,sensor 使用率從 2016 年 cohort 中的約 18%,上升到 2024 年的 81%

相關圖表呈現的是 2013–2022 年各 registry participant 中 CSII(continuous subcutaneous insulin infusion)與 CGM 使用比例的 aggregate trend;CGM 使用上升最明顯,誤差線為 95% confidence intervals。

但問題是:DKA 發生率是否也隨之下降?
Dr. Sherr 的答案是否定的。即使 A1c 改善、CGM 與其他糖尿病科技普及,DKA 率仍然相對穩定,並未被消除。她因此提出第一個重要論點:

現有 diabetes technologies 並不足以避免 DKA。

急性糖尿病併發症趨勢:DKA 在兒科族群尤其上升

Dr. Sherr 接著轉向 ADA 本次會議中即將發表或展示的一系列 poster,這些 poster 探討 acute diabetes complications,包括 DKA 與 severe hypoglycemia 的 prevalence。

研究方法上,團隊使用 ICD-10 codes 來辨識 DKA 與 severe hypoglycemia,並以 emergency department visits 與 hospital admissions 來計算事件數。結果顯示,severe hypoglycemia 的事件率相對持平;但 DKA 率隨時間上升。更重要的是,這種上升在 pediatric population 最為明顯。

若進一步細分年齡,DKA 上升最顯著的是最小的孩子,也就是 0–5 歲族群,DKA 風險約增加 3 倍。在成人中,DKA 風險最高的是 18–34 歲族群,而且在研究期間大致維持於 9–10%

同樣的分析也延伸到 type 2 diabetes。對於 type 2 diabetes 的年輕人而言,DKA 風險最高的是 12–17 歲族群;成人 type 2 diabetes 中,最高風險同樣在 18–34 歲。在 type 2 diabetes 的 youth 與 adult cohort 中,DKA 風險在 8 年期間增加約 0.3%

這些資料的重點不是單純指出 DKA 存在,而是指出:即使在糖尿病科技快速普及的年代,DKA 仍在部分族群中上升,尤其是年幼兒童與年輕成人。

DKA 造成的住院負擔:多數兒少糖尿病住院其實是 DKA

Dr. Sherr 進一步引用另一個 retrospective cross-sectional analysis。這項研究使用美國大型、公開可取得的 all-payer pediatric inpatient care database,涵蓋每年約 2–3 million hospital stays

在診斷為 type 1 diabetes 的 youth 中,共有約 31,000 次 admissions;其中 93% 被歸因於 DKA。平均住院天數約 2 天,平均 hospital charges 約 33,000 美元

更精確資料為:T1D admissions n=31,238,其中 DKA 佔 93.5%;mean length of stay 約 2 ± 3 days;mean hospital charge 約 US$33,244 ± 53,188。研究為 Sherr JL、Virdi N、Lee A、Poon Y 的 hospital claims analysis,題為「Burden of Diabetic Ketoacidosis among youth with diabetes」。

Type 2 diabetes youth 的情況同樣沉重。約有 7,000 次 admissions,其中接近 90% 歸因於 DKA;平均住院天數更長,約 3 天;hospital charges 接近 50,000 美元

因此,Dr. Sherr 的結論非常直接:DKA prevalence 正在上升,且造成巨大的住院與經濟負擔。

這也引出下一個問題:既然 DKA 的關鍵在 ketone accumulation,那麼目前測量 ketones 的方法是否足夠?

現有 ketone testing 的限制:不是沒有工具,而是工具難以被真正使用

目前臨床上主要有兩類 ketone assessment 方法:尿酮檢測(urinary measures)毛細血管血酮檢測(capillary assessments / point-of-care blood ketone testing)。Dr. Sherr 強調,兩者都存在實際限制。

尿酮檢測的問題

尿酮檢測測的是 acetoacetate,但在 DKA 中最主要的 ketone body 並不是 acetoacetate,而是 β-hydroxybutyrate(BHB)。此外,尿液檢測有 delayed clearance 的問題,因為它反映的是自上次排尿以來累積的 ketone average,而不是即時狀態。

尿酮試紙也有實務限制:保存期限短、容易過期,而且病人必須隨身攜帶試紙,還得找到廁所才能檢測。對於日常生活中的糖尿病照護而言,這些都是阻礙。

尿酮檢測的核心缺點可整理為:不測量 DKA 中 predominant ketone body、清除延遲而反映「since last void」的平均狀態、試紙 half-life 短、需攜帶試紙並找到 bathroom 才能執行。

毛細血管血酮檢測的問題

血酮檢測較能反映 BHB,但也不完美。它可能造成疼痛,成本相對較高;病人需要攜帶 meter 與 lancing device。Dr. Sherr 以一句非常貼近日常臨床的話指出:在 CGM 已經普及的時代,「誰還會每天帶著另一台 meter 和採血針?」此外,病人還必須理解血酮的 numerical value 代表什麼,因為一個數字不一定直覺上等於「異常」或「需要行動」。

但兩種方法最大的共同缺點是:都需要糖尿病患者主動想到並執行測試。

這正是現有 ketone monitoring 失敗的核心。不是因為完全沒有 ketone testing 工具,而是因為這些工具在真實世界中很少被使用。

真實世界中的 ketone testing:多數人並不測,尤其是成人

Dr. Sherr 接著引用 2017 年 Type 1 Diabetes Exchange 的資料,檢視 type 1 diabetes 患者在特定高風險情境下是否會檢測 ketones。

當詢問「嘔吐時是否檢測 ketones」時,兒童族群相對較常檢測;但在成人中情況剛好相反,幾乎沒有人主動檢測。當情境改成「血糖很高時」也看到類似趨勢:兒童與青少年較常進行 ketone monitoring,成人則明顯較少。

該研究為 Albanese-O’Neil A. 等,Diabetes Care 2017;40:e38–e39,題為「Poor Adherence to Ketone Testing in Patients with Type 1 Diabetes」。圖表將頻率分為 always、most of the time、about half of the time、occasionally、rarely、never,並依年齡分組,包括 <6、6–<13、18–<26、26–<50、>50 歲;高血糖情境定義為 >300 mg/dL(>16.7 mmol/L)。

更近期,Rich Bergenstal 等人在 Diabetes Technology & Therapeutics 發表 real-world engagement with ketone monitoring 的研究。研究對象是使用 FreeStyle Libre Reader 的人,因為該 reader 具備 capillary ketone test 功能。也就是說,這些人手上其實有能力測 ketones。

結果非常驚人:在超過 1.7 million readers 的資料中,92% 沒有任何 ketone readings。更重要的是,這些沒有測 ketones 的人當中,許多人曾經有 glucose levels 超過 250 mg/dL。也就是說,病人手上有工具,也出現了可能需要測 ketones 的血糖情境,但仍然沒有執行。

精確資料為 1,776,911 台 FreeStyle Libre Readers;92% 沒有 ketone readings,且其中 87% 曾出現 glucose >250 mg/dL。研究為 Bergenstal R 等,Real-World Ketone Testing Patterns Among People Using FreeStyle Libre Reader,Diabetes Technology & Therapeutics online, May 11, 2026。

在那些確實於 glucose >250 mg/dL 後測 ketones 的人中,出現一個清楚模式:ketone level 越高,從高血糖開始到實際測 ketones 的時間越長。

以 glucose >250 mg/dL 後到 ketone test 的時間來看:ketone <0.5 mmol/L 時,501,900 次測試的 median duration 為 2.0 小時 [1.0, 4.0];ketone 0.6–1.4 mmol/L 時,35,892 次測試為 2.8 小時 [1.5, 5.5];ketone 1.5–2.9 mmol/L 時,7,492 次測試為 5.0 小時 [2.5, 7.8];ketone ≥3.0 mmol/L 時,2,473 次測試為 7.8 小時 [4.5, 11.3]。

圖形化分析中,X 軸是相對於 ketone test 的時間,test time 被 normalized 為 0 小時;Y 軸為 glucose concentration;不同顏色代表不同 ketone ranges。可以看到 ketone 越高者,glucose 通常也越高,而且高血糖持續時間更長。

但 Dr. Sherr 特別強調另一個關鍵現象:一旦 elevated ketones 被偵測到,ketones 很快就會下降。
這代表如果病人知道自己 ketones 升高,就能採取行動、介入並改變走向。

她的重點是:知道 ketone data 會帶來行動;問題是目前多數人不知道。

糖尿病患者對 ketone monitoring 的看法:知道重要,但很少優先執行

接著 Dr. Sherr 引用另一份 ADA poster,研究團隊訪談了 36 位 type 1 diabetes 個案,了解他們對 hyperketonemia、DKA 與 ketone monitoring 的觀點。

多數受訪者承認自己並不會優先做 ketone checks,而是把 high glucose 當成是否可能有 ketones 的 proxy。他們會在某些特定情境下想到要測,例如生病時。

許多人也表示自己知道 ketone monitoring 很重要。他們通常在診斷時接受過教育,之後也曾被反覆提醒。研究也發現,有 DKA 病史的人較常主動進行 ketone testing,因為他們更能感受到 DKA 的真實風險。

然而,受訪者也提出多項 barriers:糖尿病照護本來就複雜,已經很難再多加一件事;ketone testing 本身不方便;尿酮試紙會過期,而且解讀困難。

訪談中一位 30 歲男性、27 歲診斷者表示:「我覺得生病時測 ketones 很有幫助;如果不測,我不會知道 ketones 其實很高。靠著喝很多水,我能把它降下來,沒有進展成 DKA。」另一位 22 歲男性、16 歲診斷者說:「我覺得這很重要,但希望它更方便。」一位 57 歲女性、21 歲診斷者則說 DKA「危及生命而且可怕」,但她承認自己此刻並沒有主動監測 ketones。

這些質性資料讓前面的 real-world usage data 更容易理解:病人不是不知道 ketones 重要,而是目前的測量方式太不符合真實生活。

醫療提供者的觀點:ketone monitoring 被認為重要,但執行仍不一致

Dr. Sherr 也補充 provider perspectives。這些資料在 ATTD 發表,訪談了 16 位 providers,包括 8 位 endocrinologists(5 位 adult endocrinologists、3 位 pediatric endocrinologists)與 8 位 primary care providers

醫療提供者普遍認為 ketone monitoring 是 foundational,也就是糖尿病安全照護的基礎。他們辨識出 DKA 風險的幾大 driver,包括糖尿病管理不佳、身體或功能狀態受限、糖尿病教育不足、特定藥物、以及某些行為。

具體 driver 包括 suboptimal diabetes management、physical and functional status、limited diabetes education、certain medications(例如 SGLT inhibitors / SGLTi)、certain behaviors(例如 alcohol consumption)。

providers 認為避免 DKA 最重要的因素包括:不要漏打 insulin、持續 glucose monitoring、以及 hydration。他們通常更積極鼓勵 type 1 diabetes 患者測 ketones;對 type 2 diabetes 則較選擇性,只有特定高風險者會建議 ketone testing。

providers 也強調生病時要測 ketones,並且偏好 blood ketone monitoring;但他們也認為患者本身可能更偏好尿酮檢測,因為尿酮看起來較簡單或較熟悉。

不過,在 ketone detection 與 management 上,provider practice 並不一致。有些 provider 會更依賴 glucose 與 CGM trends,認為 CGM 足以提醒高風險狀態。Dr. Sherr 以此提出質疑:只看 glucose 真的足夠嗎?

一位 pediatric endocrinology provider 表示:「我們會確保病人使用 sensors;我們診間約 98% 的人都在用 sensor。我認為這是預防 ketone accumulation 最容易的方法,確保每個人都知道自己的 glucose。」這反映出部分臨床工作者將 CGM trends 視為 ketone risk 的間接替代指標。

providers 也提到 ketone assessment 的障礙,包括費用、情緒與後勤問題。

具體 barriers 包括 financial concerns(co-payments、reimbursement)、emotional barriers(embarrassment、fear)、logistical issues(supply、dexterity 或 cognitive issues)。

此外,providers 認為 clinic 需要更標準化的 response to ketone readings,也就是患者一旦測到 ketones,應立即有可用的 action plan。但他們也承認,現有 ketone monitoring technology 限制了 ketone management 的有效性。

CGM 與 AID 能降低 DKA 風險,但不能完全防止 DKA

既然部分 provider 認為 CGM 已足夠,Dr. Sherr 接著檢視這是否成立。

她承認,糖尿病科技確實降低了 DKA 風險。資料顯示,開始 flash glucose monitoring 後,hospital admissions 有下降;在另一個 33,000 多人的 cohort 中,CGM 整合也與 DKA hospitalizations 降低有關。

一項約 900 人的 flash glucose monitoring initiation 研究顯示,CGM 後 6 個月 DKA hospitalizations 下降約 56.2%,severe hypoglycemia hospitalizations 下降約 49.0%。另一項 N=33,163 type 1 diabetes 的研究顯示,2 年追蹤中 hyperglycemia/DKA admissions 下降約 68%,acute diabetes complications admissions 下降約 63%。相關文獻包括 Tyndall et al., Diabetologia 2019;62 與 Riveline et al., Diabetes Technol Ther 2022;24。

然而,CGM 降低風險不等於消除風險。Dr. Sherr 接著引用 DPV registry 中自動胰島素輸注(automated insulin delivery, AID)相關資料。這項研究包含接近 13,000 名兒童,大約一半使用 open-loop therapy,另一半使用 AID / closed-loop therapy。

AID 的好處眾所皆知:A1c 較低、time in range 增加、time below range 低。但令人警醒的是,該研究發現 closed-loop therapy 使用者的 DKA 率反而較高,尤其在 A1c >8.5% 的族群中更明顯。

DPV study 納入 N=13,922 名 2–20 歲參與者,資料期間為 2021 年 1 月至 2023 年 12 月 31 日。AID / closed-loop therapy 的 glycemic outcomes 較佳,例如 HbA1c 較低、目標範圍時間增加;但 DKA 風險在部分 closed-loop 使用者中較高。文獻為 Karges et al., Lancet Diabetes and Endocrinology 2025;13。

這個觀察非常重要。AID 依賴 insulin pump、infusion set、CGM 與演算法;一旦 infusion set failure、pump interruption 或 insulin delivery problem 發生,血糖與 ketones 都可能上升。CGM 能告訴你 glucose,但不能直接告訴你 ketones。

因此 Dr. Sherr 得出關鍵結論:

CGM alone is not sufficient to prevent DKA.
如果要更早辨識 DKA 風險,必須直接測量 ketones。

Continuous ketone monitoring:下一個 paradigm shift

Dr. Sherr 提出 continuous ketone monitoring(CKM)可能是糖尿病管理的下一個 paradigm shift。其優勢包括:

  • 被動資料收集(passive data collection):不需要病人主動想到才測。
  • 測量 β-hydroxybutyrate(BHB),也就是 DKA 中主要的 ketone body。
  • 不需要第二個裝置;dual glucose–ketone sensor 可同時提供 glucose 與 ketone 資訊。
  • 可用 alerts 通知使用者 ketone levels 升高。
  • trend arrows 可協助理解 ketone 的變化方向與速度:ketones 是否正在上升?給 insulin 後 ketones 是否下降?

技術概念為在 interstitial space 測量 BHB;dual glucose and ketone sensor 可整合 glucose 與 ketone sensing。相關早期技術討論可見 Nguyen KT et al., Journal of Diabetes Science and Technology 2022。

這裡的臨床邏輯是:如果 ketone accumulation 的早期階段能被自動偵測,病人就能更早補 insulin、補 fluids、檢查 pump / infusion set、避免進展到 DKA。

胰島素中斷研究:glucose 與 ketone 上升並不總是同步

要證明 CKM 能在臨床上發揮作用,需要先知道它在生理變化時是否能如預期反應。Dr. Sherr 因此介紹 insulin suspension / insulin interruption studies。

她展示一名 6 歲女孩的 insulin interruption profile。當 pump 被關閉後,ketones 開始上升,glucose 也上升。6 小時後重新恢復 insulin。重要的是,ketone level 先跨過 1.0 mmol/L threshold,而 glucose 尚未超過 250 mg/dL

此情境被設計為模擬真實世界 pump interruption。圖中 glucose 與 ketone 同時追蹤,pump off 後 ketones 上升,pump on 後下降;該 dual sensor technology 當時仍屬 investigational technology。此資料由 Sherr JL 於 ISPAD 51st Annual Conference highlights 報告。

這個例子帶出 CKM 最核心的生理與臨床價值:glucose 與 ketone 的變化速率並不一致。

在成人 insulin interruption studies 中,有些人的 glucose 與 ketones 幾乎同步上升;有些人 glucose 上升比 ketones 快;也有些人 ketones 上升比 glucose 快。換言之,如果臨床上主要依賴 glucose 判斷是否需要測 ketones,就會漏掉一部分正在發生 ketone accumulation 的人。

Dr. Sherr 用一句話總結這些研究的 take-away:

If you want to know what ketone levels are, you need to measure them.
如果你想知道 ketones,就必須測 ketones;不能只靠 glucose 推測。

真實世界 CKM profile 的早期資料:PARTNERS baseline blinded CKM

Dr. Sherr 預期反方可能會質疑:我們對 real-world continuous ketone monitor profiles 的了解還不夠。於是她先主動提出現有資料。

她引用 PARTNERS trial 的資料。該研究納入 64 位 type 1 diabetes 成人,在進入 SGLT inhibitor 或 placebo 的 randomized trial 前,先進行 2 週 baseline blinded continuous ketone data collection

在這 2 週中,研究確實偵測到 elevated ketones,而且所有 elevated ketosis episodes 都是 asymptomatic。也就是說,若沒有 sensor,病人很可能不知道自己曾經出現 ketone elevation。

整體分布如下:
61% 的人沒有 ketone levels >0.6 mmol/L;23% 的人曾出現 0.6–0.9 mmol/L;只有 10 位個案出現 ketone levels >1.0 mmol/L。

PARTNERS baseline blinded CKM data 顯示:N=39(61%)皆 <0.6 mmol/L;N=15(23%)曾達 0.6–0.9 mmol/L;N=10(16%)曾 ≥1.0 mmol/L。24 小時圖表顯示大多數時間 ketones 低於 0.6 mmol/L,但少數時段出現輕度或較高 elevation。參考文獻:Ngan J, Kong YW, Jones HC, et al., Diabetes Technology & Therapeutics, online February 12, 2026。

這些資料提醒臨床界:continuous ketone data 並非每天大量異常,但它能在 asymptomatic ketosis 發生時提供客觀資訊。這正是預防 DKA 所需要的早期 warning layer。

14 歲個案:若能看見 ketones,DKA 或許可提前避免

接著 Dr. Sherr 提到一個 published case:一名 14 歲女孩參與 dual glucose–ketone monitor 研究,但 sensor data 是 blinded。她使用 multiple daily injections(MDI)。

研究中可見 glucose data 與 reference glucose values,但個案本人看不到 sensor 資訊。當她做第二次 reference glucose test 時,ketone data 已經顯示 urgent high ketone levels。隔天她因 DKA 住院,之後出院。

Dr. Sherr 問了一個關鍵問題:如果這名女孩在 DKA 前將近 20 小時就能知道 ketones 正在升高,DKA 是否可能被避免?她的答案是:絕對可能。

這個個案清楚示範 CKM 的臨床價值不是「診斷已發生的 DKA」,而是提供一段可行動的 lead time,讓患者與照護團隊有機會在 DKA 前介入。

55 歲 AID 使用者個案:CKM alarm 改變行動,提示 infusion set 問題

另一個案例來自澳洲團隊。一名 55 歲男性使用 automated insulin delivery(AID),參與一項 randomized controlled trial,受試者被分配至 SGLT inhibitor 或 placebo。

當晚他吃了晚餐,也針對碳水化合物 bolus。之後他需要更換平常使用的 glucose sensor,因此 CGM data 出現一段 gap。當 CGM data 恢復時,sensor 顯示 glucose 約 318 mg/dL。他的反應是連續 bolus,也就是俗稱 rage bolusing

但他同時配戴 CKM,因此收到 CKM alarm,提示 BHB >1.0 mmol/L。接著可看到多次 correction boluses。之後,他發現 ketones 持續升高到約 3.0 mmol/L,毛細血管血酮確認為 3.7 mmol/L,這促使他更換 infusion set。

此案例來自 Kong YW 等,題為「Preventing Diabetic Ketoacidosis with Continuous Ketone Monitoring: insights from a Clinical Research Case」,Diabetes Technology & Therapeutics 2026;28(1):73–77。圖中標示 initial CKM alarm for BHB of 1.0 mmol/L,之後 CKM ketones 達 3.0 mmol/L,capillary blood ketones 為 3.7 mmol/L,最後進行 infusion set change。

對 Dr. Sherr 而言,這正是 CKM 的理想應用情境:當高血糖與 ketone elevation 同時存在,尤其是 AID / pump 使用者可能有 infusion set failure 時,CKM 能促使患者從單純補 bolus,轉向檢查 insulin delivery system 本身。換言之,CKM 不只是警報,它能改變臨床決策。

建立 CKM 真實世界證據:AVID 研究

Dr. Sherr 接著指出,目前已有研究正在系統性建立 continuous ketone data 的 evidence base。AVID study 已收案接近 1,500 名使用 insulin therapy 的糖尿病患者,年齡 2 歲以上。研究中會收集 blinded sensor data,並要求參與者完成 daily surveys。研究預先設定多個 subgroups,以取得更具代表性的族群。

AVID 的目標包括:characterize prevalence of ketones in a variety of type 1 and type 2 populations,以及 identify risk factors for elevated ketones。研究設計包含一次 blinded glucose/ketone sensor wear 與 daily surveys;收案狀態為 1,467 enrolled。

預先設定的 subgroups 包括:type 1 diabetes;type 2 diabetes on SGLT-2 medications;type 2 diabetes on basal insulin;type 2 diabetes on basal/bolus insulin;pregnant type 1 diabetes;stage IV/V CKD patients;有 diabetes 且接受 hemodialysis 或 peritoneal dialysis;以及有 diabetes 且合併 heart failure。

她展示 AVID 中一名 15 歲 male type 1 diabetes 個案,使用 CGM 與 MDI。圖上可見 blinded glucose 與 ketone readings。此個案有相當多時間處於高血糖,超過 50% 的時間 glucose >250 mg/dL。Ketone sensor 也顯示他有多段 elevated ketones。

在圖中間某天,他於 daily survey 回報感到非常口渴、噁心、虛弱與疲倦。後來發現他漏打了一劑 insulin。Dr. Sherr 指出,如果他能即時知道 ketone levels,可能會更早採取行動,而不是等到症狀與高血糖都明顯後才處理。

這個例子再次凸顯 CKM 的定位:它能把「可能有問題」轉化成可見、可量測、可行動的訊號。

臨床導入前需要準備:international recommendations 與 ketone thresholds

若 continuous ketone monitoring 要真正進入臨床,不能只靠裝置本身,還必須建立 interpretation 與 action plan。Dr. Sherr 特別感謝 Breakthrough T1D 具前瞻性地召集 international expert group,制定 CKM 使用建議。該建議已於一月發表。

共識文章題為「Continuous ketone monitoring for people with diabetes: international expert recommendations on the application of a new technology」,發表於 Lancet Diabetes and Endocrinology 2026;14:82–92。作者群包括 Ketan Dhatariya、Richard M Bergenstal、Mohammed Al-Sofiani、Anastasia Albanese-O’Neill、Tadej Battelino、Kelly Close、Christophe De Block、Sanjoy Dutta、Rodolfo Galindo、Ahmad Haidar、Lori Laffel、David Maahs、Chantal Mathieu、Bruce Perkins、Moshe Phillip、Eric Renard、Jennifer Sherr、Carol Wysham、Thomas Danne 等。

這份建議提供 ketone thresholds、相關症狀與行動方案的框架。簡化來說:

Normal ketones:BHB <0.6 mmol/L,通常不需額外行動。

Elevated ketones:約 0.6–<1.5 mmol/L;需注意 nausea、vomiting、abdominal pain、fatigue 等症狀。建議依照 healthcare professional guidance,增加 glucose monitoring,確認 pump 是否正常或 insulin injections 是否漏打,並依建議補充 fluids、carbohydrates 與 insulin。

High ketones:約 1.5–<3.0 mmol/L;除上述症狀外,需更積極依醫療團隊指示調整,監測 glucose,確認 insulin delivery,補 fluids/carbohydrates/insulin,並 contact healthcare professional。

Urgent high ketones:≥3.0 mmol/L;可能伴隨 deep breathing、fruity breath、dry lips、excess thirst、frequent urination、nausea/vomiting、abdominal pain、confusion 或 difficulty paying attention。建議立即尋求 hospital 或 emergency care,同時頻繁監測 glucose、確認 pump/injection、依指示補 fluids、carbohydrates 與 insulin。

若 CKM readings 與症狀不一致,建議進行 capillary blood ketone test 以確認。

Dr. Sherr 的重點是:CKM 不應只是丟給病人一個新數字。它需要 clear thresholds、symptom education、action plan 與 clinical decision support,讓 ketone data 能真正轉化為安全行動。

ADA expert panel:建立 ketone monitoring 與 management 的臨床演算法

除了 international consensus,ADA 也成立了 ketone monitoring and management expert panel。該工作小組於前一年四月啟動,manuscript 已完成。Dr. Sherr 提醒現場,當天稍晚還會有相關 presentation,鼓勵聽眾參加。

ADA expert panel kick-off 日期為 2025 年 4 月 17 日,manuscript finalized 於 2026 年 5 月。相關 session 題為「Clinical Algorithm for the Identification, Monitoring, and Management of Elevated Ketones in Ambulatory Settings」,時間為 Friday, June 5, 2026, 5:30–6:30 PM。內容包括 Guillermo Umpierrez 談 DKA prevalence in type 1 and type 2 diabetes,Viral N. Shah 談 ADA evidence synthesis on ketone monitoring and treatment,Eden M. Miller 談 future of CKM and its use for prevention of DKA,最後為 discussion。

這些工作代表臨床界正在為 CKM 做準備:不只是證明 sensor 能測,而是建立「測到後如何處理」的標準流程。

結論:對 ketone data 視而不見,才是真正的風險

Dr. Sherr 最後整理支持方觀點。

第一,DKA 仍是糖尿病最常見的 acute complication 之一,尤其在兒科與年輕成人族群仍造成重大負擔。即使 HbA1c 改善、CGM 與 AID 普及,DKA 並未消失。

第二,現有 ketone measurement 方法雖然存在,但在 clinical practice 中使用不足。尿酮與血酮都需要患者主動測試,而真實世界資料顯示,大多數人即使有高血糖也不會測 ketones。

第三,continuous ketone monitors 提供被動資料收集的可能性,能直接測量 BHB,並以 alerts 與 trend information 提供早期 warning。若 ketones 被偵測到,早期介入是可行的;real-world data 也顯示,一旦 elevated ketones 被發現,往往能快速介入並改善。

第四,雖然臨床界仍在累積 CKM data,仍需要謹慎、需要標準化 action plans,也需要記得「first do no harm」。但對 Dr. Sherr 而言,「do no harm」不應被解讀為忽視可取得的 ketone data。相反地,若我們已經能收集 ketone data,卻選擇視而不見,才可能錯失預防 DKA 的機會。

她的最後立場非常明確:

現在就是準備迎接糖尿病管理下一個 paradigm shift 的時候。
在她看來,continuous ketone monitoring 對糖尿病患者與 providers 都是「all reward」。

監管機構似乎也認同此方向:Abbott Libre Duo systems 於 2026 年 5 月 27 日取得 CE Mark,被描述為世界首個 dual glucose–ketone sensing technology。

Dr. Sherr 以此結束支持方演講,並將講台交給 Dr. Pettus 進行反方觀點。

Take-home Summary

  • DKA 仍未被現有糖尿病科技解決。 HbA1c 下降、CGM/AID 普及,但 DKA 在兒少與年輕成人中仍是重要且部分上升的急性併發症。
  • 目前 ketone testing 的核心問題是低使用率。 尿酮與血酮各有技術與實務限制,而且都需要患者主動想到才測。
  • 高血糖不是 ketones 的可靠替代指標。 Insulin interruption studies 顯示 glucose 與 ketone 上升速率不一定同步;若想知道 ketones,就必須測 ketones。
  • CKM 的價值在於 early warning。 被動監測 BHB、alerts、trend arrows 與 dual glucose–ketone sensing 可讓病人在 DKA 前更早補 insulin、補 fluids、檢查 pump/infusion set 或尋求醫療協助。
  • 導入 CKM 必須搭配標準化 action plan。 Ketone thresholds、症狀辨識、capillary confirmation、insulin/pump 檢查、hydration 與何時就醫都需要清楚流程。
  • 支持方結論:continuous ketone monitoring 不是額外負擔,而是下一個糖尿病安全管理 paradigm shift。