血糖異常與糖尿病患者的連續血糖監測（CGM）與心血管風險管理
心血管風險管理的全面性策略（前場講者 Tankova 教授結語）
要偵測糖尿病前期或糖尿病，我們必須測量空腹血漿葡萄糖與糖化血色素（HbA1c），並且當然也需要測量腎功能。在 35 歲以下的族群，還需要關注生殖健康的相關指標；而在 65 歲以上的族群，則需要檢測 NT-proBNP、脈搏以及周邊脈搏。這些是我們需要團結努力，在各成員國中落實的計畫，以保障各國人民的安全與健康。
總結來說，關於血糖異常（Dysglycemia）與糖尿病患者的心血管風險降低，這是一個極大的挑戰。我們需要明確的治療目標與介入方法。根據 2023 年 ESC 糖尿病患者心血管疾病管理指南（Marx N 等人），我們必須從生活型態改變（Lifestyle change）著手，包含：減重、改變飲食與營養攝取、增加體能活動與運動，以及戒菸。在此基礎上，達成血糖目標（Glycaemic targets）非常重要，同時也需要兼顧血壓控制與血脂控制。
為了預防動脈粥狀硬化心血管疾病（Atherosclerotic CV disease），我們需要使用具備心血管保護作用的降血糖藥物，以及抗血栓治療。最重要的是，無論是處於哪種血糖異常狀態——無論是中度高血糖（Intermediate hyperglycemia）、糖尿病前期（Prediabetes），還是第一型或第二型糖尿病（Type 1 or Type 2 diabetes），對患者進行**風險因子的多重介入管理（Multifactorial approach）**都是至關重要的。我們還有很多工作要做，但我認為「安全心臟計畫（Safe Hearts Plan）」是一個非常重要且強而有力的工具，我們必須協助在各國推動實施。感謝大家的聆聽。
轉場與講者介紹
（主持人接話） 非常感謝 Tankova 教授的演講。推動「健康心臟計畫」背後投入了大量的心血，我知道今天在場的團隊中也有許多人參與其中，感謝你們的付出。我也想藉此機會快速感謝 IDF Europe 團隊的辛勞，包含在場的 Cameron、Martina，以及 Sabine 和 Elizabeth。謝謝你們為今天的活動所做的安排。
接下來，我想邀請 Sanja Klobucar 教授上台。Klobucar 教授擁有醫學博士與哲學博士學位，來自克羅埃西亞的里耶卡大學醫院（University Hospital Rijeka）。在準備今天的資料時，我跟別人聊到該如何發音您的名字，聽說這在克羅埃西亞語中跟「帽子」有關。 （講者笑答：沒錯。） 這是一個有趣的小知識。接下來就把舞台交給您。非常感謝。
演講開場：肥胖與代謝失調的連鎖反應
各位女士、先生，大家午安。非常榮幸與高興能參與這次的會議，我也想感謝 IDF Europe 和 TADE 的熱情邀請。
連續血糖監測（Continuous Glucose Monitoring, CGM）現在已經成為第一型糖尿病患者的標準照護指引。然而，它在肥胖、中度高血糖以及第二型糖尿病（T2D）患者族群中的潛力，仍然被嚴重低估。因此，今天我將探討在此族群中使用 CGM 的新興益處。（在此聲明，本人曾接受多家知名藥廠與醫療設備公司的演講或諮詢費，但並無非財務相關之利益衝突。）
首先，我想提醒大家，**肥胖（特別是腹部肥胖）**是驅動胰島素阻抗（Insulin resistance）與慢性低度發炎的關鍵因素。脂肪細胞會產生游離脂肪酸（Free fatty acids）以及促發炎細胞激素與脂聯素（Proinflammatory cytokines and adipokines），這些物質會影響肌肉與肝臟組織（Ruze R, 等人，Front Endocrinol 2023）。這會導致 β 細胞失能（β cell dysfunction），並進一步發展為血糖異常。這個過程最初會表現為中度高血糖或糖尿病前期，隨著病程進展，最終會演變成第二型糖尿病，形成一個自我強化的惡性循環。
要打破這種代謝失調的連鎖反應，核心目標有兩個：第一是及早偵測血糖異常（Early detection of dysglycemia），第二是及時介入（Timely intervention）。而根據越來越多的證據顯示，CGM 能夠同時支援這兩個目標。
CGM 作為早期偵測與診斷的工具
讓我先詳細說明 CGM 作為早期發現血糖異常的「診斷工具」的用途。
由於個人血糖數值的日常波動極大，標準的診斷標準（例如空腹血糖 FG、口服葡萄糖耐受測試 OGTT、糖化血色素 HbA1c）往往無法及早診斷出病患，甚至可能對血糖異常的人群進行錯誤分類。正如近期發表於《Nature Medicine》的一篇論文所清楚展示的那樣：在一項追蹤研究的桑基圖（Sankey diagram）分析中，最初依據單次早晨血糖被歸類為「正常」的人群（佔 64.08%），在後續的連續數值追蹤中，只有 40.6% 仍維持正常，有高達 49.73% 被重新分類為糖尿病前期，5.51% 疑似糖尿病，甚至有 4.16% 確診為糖尿病（Shilo S 等人，Nat Med 2024）。這顯示傳統單一時間點的檢測容易產生漏診。
最近發表的另一項研究也證實，從標準診斷下的血糖正常人群，到中度高血糖，再到已經罹患第二型糖尿病的患者群體中，**血糖變異度（Glucose variability, GV）**會出現漸進性的惡化，且在整個光譜中，**高於嚴格目標範圍的時間（Time Above Tight Range, %TATR）**也會逐漸增加。根據 Cichosz SL 等人（Diabetes Technol & Ther 2025）包含 836 名參與者的研究，隨著臨床分類從健康惡化到 T2DM（HbA1c ≥ 7%），平均血糖波動幅度（MAGE）中位數顯著攀升，且處於 > 140 mg/dL 的時間比例也有顯著、漸進的增加。
此外，Hall 及其同事開發了一個有趣的分析框架。他們利用 CGM 數據的光譜分群（Spectral clustering）發展出一套分類系統，根據血糖變異度的模式，揭示了三種不同的血糖型態（Glucotypes）：低變異度、中變異度與嚴重變異度。他們發現，在標準診斷下被認為是「血糖正常（Normoglycemic）」的人群中，實際上有 25% 的人表現出「嚴重血糖變異」的特徵。而這個群體中，他們的血糖數值高達 15% 的時間處於糖尿病前期的範圍內，甚至有 2% 的時間達到了糖尿病的標準範圍。（Hall H, 等人，PLoS Biol 2018）。
生活型態、壓力與早期心血管風險
另一項研究顯示，患有過重或肥胖但尚未罹患糖尿病的成年人，其進食和吃零食的行為模式，實際上會增加 CGM 上高血糖的相關指標，包括：血糖變異度、高於嚴格目標範圍的時間，以及餐後高血糖的發生率。根據 Kishimoto I 等人（Nutrients 2021）的研究，有吃零食習慣的人，其 CGM 紀錄中的最高血糖值、TAR > 140 以及 TAR > 200 的時間皆高於對照組（p=0.038）；而飲酒習慣也對血糖波動產生顯著影響。圖表甚至顯示，缺乏身體活動與頻繁吃零食會導致隱性高血糖與基期波動增加。
除了飲食行為外，日常生活中的壓力也會對血糖數值產生負面影響。同樣地，這發生在患有肥胖及胰島素阻抗、且尚未被診斷為血糖異常的人群中。壓力會導致他們高於嚴格目標範圍的時間增加。根據 Schrems E 等人（Diabetologia 2025）的真實世界評估，將 54 名胰島素阻抗（IR）參與者與 62 名胰島素敏感（IS）參與者進行對比。資料顯示，隨著壓力增加，兩組的預測血糖均呈現上升趨勢，但 IR 組的基準線顯著較高，且上升軌跡更為陡峭。IR 組的平均血糖波動幅度（MAGE）達 2.4 mmol/l，顯著高於 IS 組的 1.9 mmol/l（p=0.004）。
正如 TADE 經常強調的，甚至前一場 Tankova 教授也已清楚展示過：即使是輕微升高的血糖也是有害的。為了支持這一點，我想與大家分享一項來自丹麥的大型全國登記研究的結果。該研究顯示，在確診為第二型糖尿病的數十年前，心血管疾病（CVD）事件的發生率就已經增加了兩倍。**Gyldenkerne C 等人（J Am Coll Cardiol 2024）的數據指出，在確診 T2D 前 25 到 30 年的區間，CVD 發生的勝算比（Odds Ratio）就已達到 2.2，而在診斷前 5 年內更高達 2.6。相較於一般人群，T2D 風險族群的 CVD 發生率在確診前幾十年就呈現陡峭的上升趨勢。**這強烈強調了一點：對於高風險族群，全面的預防策略必須提早得多去啟動。
CGM 作為行為改變的教育與激勵工具
這引導我進入今天演講的核心：將 CGM 作為一種教育與激勵工具（Educational and motivational tool）的理論基礎。
CGM 能夠提供關於飲食和體能活動對餐後血糖波動及血糖變異度影響的「即時生物回饋（Real-time biofeedback）」。這種即時回饋能推動行為與生活型態的改變**（包含飲食調整、行為改變以及對運動的動機，Oganesova Z, 等人，Diabetes Med 2024），最終帶來代謝健康的改善、體重減輕、更好的血糖控制。對於肥胖與中度高血糖患者，它甚至可能帶來糖尿病的預防，或在某些情況下逆轉回正常血糖狀態（Reversion to normoglycemia）**；對於已確診 T2D 的患者，則有機會達到糖尿病緩解。總體而言，越來越多的研究支持 CGM 甚至可以作為一種「治療工具」，推動第二型糖尿病或中度高血糖患者產生有意義的行為改變。Ehrhardt N 等人（J Diabetes Sci Technol 2019）總結了多項介入研究，顯示 CGM 能有效協助患者降低 HbA1c（降幅可達 -1.0% 至 -1.16% 不等）並降低 BMI。
然而，針對「面臨血糖異常風險的肥胖族群」使用 CGM 的隨機對照試驗（RCT），目前仍是一個未被滿足的臨床需求（Unmet need）。不過，我想在此分享一項近期發表的 12 週介入研究，這是我在克羅埃西亞的同事們所執行的。該研究展示了如何將生活型態介入與 CGM 結合。結果顯示，這不僅切實提高了患者對生活型態介入的遵從度，與對照組相比，還帶來了更高的體重減輕效果，且 CGM 的代謝控制指標也有所改善。這項由 Gradiser M 等人（Diabetes Technol Ther 2026）針對肥胖女性進行的 RCT 研究指出，結合間歇掃描式連續血糖監測（isCGM）的實驗組，在三個月後平均體重減少了 5.5 公斤，BMI 減少 1.9 kg/m ²，且在目標範圍內時間（TIR, Δ%）表現出統計學上的顯著優勢（p=0.029）。
另一個規模較大的研究，是將生活型態介入結合智慧型手機應用程式與 CGM。同樣地，我們可以看到患者在嚴格目標範圍內時間（Time in Tight Range, TITR）的增加，同時伴隨著體重減輕與碳水化合物攝取量的減少。Kitazawa M 等人（J Clin Endocrinol Metab 2024）針對 168 名處於中度高血糖高風險的成年人進行試驗，利用能記錄飲食/運動/血糖並提供即時反饋的 App。介入組的 TITR（70-140 mg/dL）每天增加了 31.5 分鐘，相較於對照組的減少 2.6 分鐘有極大落差；同時介入組在 12 週後的 BMI 持續穩定下降（-0.59 kg/m ²）。
逆轉血糖異常的目標是可行的
更重要的是，大家已經聽到並見證了：血糖異常是有潛力被逆轉的（Dysglycemia is potentially reversible）。從第二型糖尿病逆轉回中度高血糖，再逆轉回正常血糖，這條路徑是存在的（Battelino T 等人，Diabetes Res Clin Pract 2025）。
這項概念驗證（Proof of concept）研究支持了一個事實：在剛診斷為第二型糖尿病的成年人中，逆轉血糖異常的目標確實是切合實際的。透過使用 CGM 作為激勵與教育的工具，在該研究三個月的追蹤後，CGM 的使用使得 67% 的新診斷第二型糖尿病患者達成了糖尿病緩解（HbA1c < 6.5%）。這項由 Oser TK 等人（JMIR Diabetes 2022）執行的前導可行性研究，納入了 17 位平均年齡 52 歲、平均確診僅 3.9 個月的 T2D 患者。患者在接受課程與 CGM 介入後，展現了極顯著的 HbA1c 下降（-1.8%，P < .001），且 CGM 趨勢圖顯示其日常血糖波動範圍變得更加平穩，極端偏移明顯減少。
CGM 在已確診 T2D 患者中的臨床證據
現在，讓我們將重點轉移到 CGM 在「已經確診為第二型糖尿病」患者中的使用證據。
相較於在糖尿病高風險族群中的證據，CGM 在已確診 T2D 族群中的臨床證據非常充足。這些證據不僅支持 CGM 能協助達成更好的血糖控制、推動行為改變，它還被視為一種**減少治療慣性（Reduce therapeutic inertia）**的工具，使醫生能夠及時進行治療方案的調整或導入新藥物。
大家都知道，對於接受密集胰島素治療（Intensive insulin treatment）的第二型糖尿病患者而言，CGM 在血糖控制方面的益處已得到充分證實。但同樣的益處也適用於僅使用**基礎胰島素（Basal insulin）**的第二型糖尿病患者，這一點已被 MOBILE 研究等所證實。
許多其他隨機對照試驗以及真實世界數據（Real-world data）也都支持，在達成更好的血糖控制方面，CGM 優於傳統的自我血糖監測（SMBG）。這對於**非胰島素治療（Non-insulin therapy）**的第二型糖尿病患者同樣適用。**例如 IMMEDIATE 試驗（Aronson R 等人，Diabetes Obes Metab 2023）顯示，使用 isCGM 結合糖尿病衛教的組別，其 TIR 達 76.3%，顯著高於僅接受衛教組的 65.6%（p = .009）。**而且，根據一項來自日本的研究顯示，這種血糖控制的改善效果，即使在停止使用 CGM 之後，似乎仍能持續維持。Wada E 等人（BMJ Open Diabetes Res Care 2020）的 RCT 研究指出，非胰島素治療的 T2D 患者使用 CGM 24 週後，平均血糖與 MAGE 均顯著低於 SMBG 組，且即使在停用設備後，HbA1c 的降幅也能夠維持穩定在較低的水準。
此外，CGM 對於正在使用 GLP-1 接受器促效劑（GLP-1RA）的患者具有附加效益（Additive benefit），能讓更多患者比單獨使用 GLP-1 藥物時更容易達到血糖目標。Nemlekar PM 等人（Am J Manag Care 2025）的一項回顧性分析，檢視了 21,247 名使用 Semaglutide 的 T2D 患者。結果發現，合併使用 CGM 的患者（n=2,759）比單獨用藥者多降低了 0.55% 的 HbA1c。在追蹤期間，CGM 結合 Semaglutide 組達到 HbA1c < 7.0%（ADA 目標）的比例翻了一倍。
同樣重要地，CGM 的使用與住院次數的減少密切相關。這不僅包括針對急性糖尿病事件（Acute diabetic events）的住院，也包含了整體全因住院率（Overall hospitalizations）的下降。這項效益同時體現在使用基礎胰島素的 T2D 患者，以及接受非胰島素治療的患者身上。根據 Miller E 等人（Am J Manag Care 2021）針對 10,282 名接受基礎胰島素或非胰島素治療的 T2D 成人進行的回顧性世代研究：在啟用 CGM 後，患者因急性糖尿病事件（如急診或住院）的風險顯著降低（HR 0.68，p < .001），且全因住院風險也同步下降（HR 0.85，p = .002）。不論性別、年齡或基準線是否使用胰島素，各次群體的風險均呈現一致的降低趨勢。
去年，IDF 的工作小組總結了目前現有的臨床證據，並發表了這份共識聲明（Consensus statement，刊登於 Diabetes Research and Clinical Practice 2025，由 Battelino T 等人發表），提出了關於在肥胖、中度高血糖以及第二型糖尿病患者中使用連續血糖監測的綜合建議與指引。
感謝大家的聆聽。