開場與前場講者結語
這並不會排除安全使用進階糖尿病工具的可能性。非常感謝大家。謝謝，謝謝。現在我們進入下一個主題：「第一型糖尿病的免疫介入與β細胞替代療法（Immune Interventions and Beta Cell Replacement Therapies in Type 1 Diabetes）」，由 Des Schatz 進行主講。
講者開場與文獻篩選標準
非常感謝大家。今天我們現在要來談談完全不同領域的主題，探討第一型糖尿病的免疫介入（immune interventions）與修復性療法（restorative therapies）。我是代表我的同事 Laura Jacobson 和 Natasa Pretina 來進行這場報告。關於本次演講，我們沒有任何相關的利益衝突。
關於文獻的篩選標準，我們挑選的是發表於 2024 年 7 月 1 日至 2025 年 6 月 30 日之間的文章。我們同時納入了臨床（clinical）與機制性（mechanistic）的研究，且這些研究皆是以人類為對象。我們每個人都進行了獨立的文獻檢索，從超過一百篇文章中，我們最終達成共識，挑選出了最頂尖的幾篇文獻。
年度重要文獻回顧清單
在我們挑選出的文獻中，有四篇屬於免疫介入領域。其中一篇是關於篩檢（screening），這在本次會議中引起了極大的關注，探討了結合或不結合基因預先篩檢策略來識別無症狀第一型糖尿病的成效（Diabetologia 2025）。接著是關於 Teplizumab 的真實世界經驗，探討成人或兒童照護者在第二階段第一型糖尿病接受治療的狀況（Diabetes Obes Metab 2025）；以及為了理解 Teplizumab 作用機制所做的軌跡研究，觀察其在第二階段（stage two）糖尿病患者中的表現，也就是β細胞功能與胰島素清除率的自然史及對 Teplizumab 的反應（Diabetologia 2025）。此外，還有口服胰島素（oral insulin）的療效，它持續被用作預防或延緩糖尿病發病的治療手段，研究了其對高風險個體早期葡萄糖與C-胜肽複合指標的影響（Pediatr Diabetes 2024）。
接著是修復性療法，內容涵蓋了移植（transplantation）、代謝結果，以及幹細胞衍生（stem cell-derived）療法。具體文獻包括：義大利單一中心進行長達20年的第一型糖尿病單純胰島移植長期預後研究（Lancet Diabetes Endocrinol 2025）、探討人類胰島移植後6年內β細胞分泌能力對代謝結果的預測（Diabetes 2025），以及針對第一型糖尿病的幹細胞衍生、完全分化胰島研究（NEJM 2025）。
深入探討：Teplizumab 的機制與幹細胞療法
在這些頂尖文獻中，我們特別挑選了其中兩篇來深入探討。第一篇是關於第二階段糖尿病中β細胞功能與胰島素清除率的軌跡（trajectories of beta cell function and insulin clearance），探討其自然史以及對治療的反應。第二篇則是關於幹細胞衍生、完全分化胰島（stem cell-derived, fully differentiated islets），探討其在最終逆轉第一型糖尿病上的潛力。
Teplizumab 對胰島素清除率的正面影響
我們必須提出的一個問題是：Teplizumab 的相關機制究竟是什麼？我們過去總認為這單純是一個免疫機制。這項由 Galderisi 等人發表於 2025 年《Diabetologia》的研究，指出 Teplizumab 的影響「超越了胰島素分泌」，對胰島素清除率也有正面影響。該研究分析了 TrialNet-10 (TN10) 針對第二階段第一型糖尿病的預防試驗數據。
研究納入了 Teplizumab 試驗中的 76 名患者，並採用了一種新模型，稱為口服最小模型（Oral Minimal Model, OMM）。這是一個基於微分方程式（differential equation-based）、非侵入性的餐後刺激模型，透過兩小時的口服葡萄糖耐受性試驗（OGTT），來觀察胰島素分泌的動態變化（insulin secretory dynamics）。
因此，他們測量了總胰島素分泌量（total insulin secretion），這也稱為 FI total 或 Ptotal。研究圖表顯示了安慰劑組與 Teplizumab 組在隨機分配後數個月內總胰島素分泌量相對於基準線的百分比變化軌跡。此外，他們也測量了胰島素清除率（insulin clearance），這是透過曲線下面積（area under the curve, AUC）計算得出的，具體算法是將胰島素分泌的 AUC 除以胰島素濃度的 AUC。圖表同樣比較了兩組在胰島素清除率上相對於基準線的百分比變化，進一步證實 Teplizumab 帶來的影響不僅止於分泌，還包含了清除率的改變。