肥胖與糖尿病：新型藥物、第一型糖尿病應用與心腎代謝效益

肥胖症治療的比較與新興藥物進展

在肥胖症 (obesity) 的治療領域，目前已經有針對 Tirzepatide 與 Semaglutide 進行的頭對頭比較研究 (head-to-head comparison studies)。Tirzepatide 是一種雙重腸泌素 (dual incretin)，同時作用於 GIP 與 GLP 受體；而 Semaglutide 則單純是 GLP 類似物 (GLP analog)。我想我不需要在這裡向各位展示這些結果，因為我相信大家應該都讀過相關文獻了。在幾乎所有的頭對頭研究中，Tirzepatide 的減重效果似乎都比對手高出約百分之三十。但有時候，患者可能不需要減輕那麼多體重，因此你必須將治療個體化 (individualize the treatment)，去評估什麼才是對患者最好的選擇。

那麼，在 GLP 類似物這個領域中，還有哪些針對肥胖症的新興化合物正在研發呢？首先是針對中國患者的 Mazdutide。根據 Ji 等人發表於 2025 年《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM) 的研究，使用 6 毫克劑量的 Mazdutide 在 48 週時可達到 14.01% 的體重減輕，顯著優於安慰劑的 0.30%。其次是針對第 2 型糖尿病 (type 2 diabetes) 患者與心血管結果試驗 (cardiovascular outcome trials, CVOTs) 所進行的高劑量口服 Semaglutide 研究。McGuire 等人的研究顯示，在長達 208 週的追蹤下，口服 Semaglutide 能將糖化血色素 (HbA1c) 穩定維持在 7.2%，體重降至 83.6 公斤，且高敏感性 C 反應蛋白 (hs-CRP) 也顯著降至 1.6 mg/L。此外，我相信大家最近也都聽說了，較高劑量的 Wegovy 已經獲得美國食品藥物管理局 (FDA) 的核准。

第 1 型糖尿病患者使用 GLP-1 與 SGLT2 抑制劑的爆發性成長

關於每週施打的 GLP 類似物應用於過重與肥胖的第 1 型糖尿病 (type 1 diabetes) 患者，我相信大家都聽說過目前有許多小型的研究正在進行中。然而，禮來公司 (Lilly) 目前正在進行兩項大型的全球性試驗，稱為 SURPASS-T1D。我們或許在今年底就能聽到其中一項試驗的結果，但最遲明年一定會有消息。

在第 1 型糖尿病患者中，GLP 類似物與 SGLT2 抑制劑 (SGLT2 inhibitors) 的使用量真的是呈現爆發性的成長。如果你看過 Pascal 提出的圖表，它清楚地顯示了過去三年來呈現指數型的增加。根據 EPIC Cosmos 涵蓋全美約 2.57 億人口（其中包含約 100 萬名第 1 型糖尿病患者）的真實世界數據顯示，第 1 型糖尿病患者開立 GLP-1 藥物的比例從 2010 年的 0.3% 飆升至 2023 年的 6.6%；SGLT2 抑制劑的開立比例也從 2013 年的 0.1% 升至 2023 年的 2.4%。整體而言，兩者合併的使用率從 0.7% 顯著增長至 8.3%。

這種指數型的增長，部分原因是處方開給了那些更需要這些藥物的患者，例如那些合併心血管疾病 (cardiovascular disease) 或患有某種程度腎臟疾病 (kidney disease) 的人。這股用藥趨勢在伴隨肥胖、心血管疾病與慢性腎臟病的第 1 型糖尿病患者中尤為明顯，且臨床上開立的藥物主要涵蓋了 Liraglutide、Dulaglutide、Semaglutide 以及 Tirzepatide。毫無疑問地，這類藥物的使用量正在大幅增加。

真實世界數據：Tirzepatide 對第 1 型糖尿病的心腎生物標記影響

我們在芭芭拉·戴維斯中心 (Barbara Davis Center) 進行了一項觀察，針對接受 Tirzepatide 治療將近兩年的過重與肥胖第 1 型糖尿病患者，檢視他們的心腎生物標記 (cardiorenal biomarkers)。提醒各位，這款藥物在美國直到 2022 年 7 月才獲得核准。這些都是真實世界的研究 (real world studies)，目前還沒有這麼長期的隨機對照試驗 (randomized controlled trial)。

研究清楚地顯示，患者減輕了相當顯著的體重。這項發表於 2024/2025 年《Diabetes Technology & Therapeutics》的研究追蹤了 21 個月。數據指出，使用 Tirzepatide 的患者平均體重顯著減輕了 59.0 磅（降幅達 23.4%），而對照組則微幅增加了 1.7 磅。在血糖控制方面，Tirzepatide 組的糖化血色素 (HbA1c) 顯著下降了 0.50%，對照組則僅下降 0.24%。

但減重並不是這項研究的主要目的，我們真正想看的是心腎生物標記。正如預期，患者的三酸甘油酯 (triglycerides)、血壓 (blood pressure)、預估腎絲球過濾率 (eGFR)、尿液白蛋白與肌酸酐比值 (AC ratio) 以及低密度脂蛋白 (LDL) 都獲得了顯著的改善。具體而言，在校正相關變數後，與對照組相比，Tirzepatide 使用者的總膽固醇顯著下降 20.9 mg/dL，LDL 下降 18.3 mg/dL，三酸甘油酯大幅降低 23.8 mg/dL，收縮壓 (SBP) 也降低了 5.8 mmHg。此外，在腎功能方面，對照組的 eGFR 下降了 5.6 mL/min/1.73 m²，而 Tirzepatide 組則微幅改善了 1.4 mL/min/1.73 m²。

臨床用藥提醒與後續展望

同時也要特別記住，當你開始讓第 1 型糖尿病患者使用 GLP 類似物時，你必須非常小心地評估要減少多少胰島素劑量 (insulin dose)。你必須密切監測這些患者，並實踐個體化治療，這正如我今天早上在部分聽眾參與的場次中所提到的。

我演講的最後一部分，其實已經不是我的內容了。這將交由 Dr. Zane 和 Samita 接續分享。他們即將發表的研究進一步證實了 GLP-1/GIP 雙重受體促效劑在第 1 型糖尿病患者中的長期臨床效益：與未使用該類藥物的對照組相比，使用者的全因死亡率顯著降低（勝算比 OR 為 0.18），住院率 (OR 0.30) 與急診就診率 (OR 0.56) 大幅下降，且在長達兩年的追蹤期間內，患者的整體存活率 (survival probability) 有顯著的提升。