前導環節：糖尿病衛教遊戲的心理支持與行為改變設計

(本段為銜接上一場次關於糖尿病心理衛教遊戲的問答環節)

針對這種將糖尿病衛教融入遊戲的創新方法，聽眾提出了關於情感衝擊與成效評估的深刻問題。有人提到，當聽到遊戲中關於身為第 1 型糖尿病患兒父母的歌曲時，那種擔憂孩子未來的強烈情感挑戰令人難以承受，甚至無法將整首歌聽完。

成效評估與個人化潛力 面對這樣的產品，雖然其核心目標是帶來歡樂、減少孤獨感並提供教育，但如何具體衡量這些臨床與心理結果是一大關鍵。此外，在現代科技的輔助下，快速改變遊戲故事情節、主題或角色以迎合更廣泛受眾的「個人化」潛力，也是未來發展的重點。

講者回應表示，這些歌曲確實觸及了極度真實且原始的情感。作為一位兒子在四歲時被診斷出糖尿病、如今已 25 歲的母親，講者在聆聽這些由共同創辦人創作的歌曲時也經常落淚。在產品矩陣上，團隊目前為糖尿病設計了五款不同風格的遊戲：包括集換式卡牌遊戲、類似「比大小（Top Trumps/War）」的遊戲、適合幼兒且具高度圖像化的「心臟病（Snap）」遊戲，以及將「21點（Blackjack）」玩法改編的「Balance or Bust」。此外，還有針對肥胖的兩款遊戲及一款廣泛針對心理健康的遊戲。

這些遊戲最初保留實體形式（如桌遊或卡牌），目的是希望促成人與人之間「真實的對話」。但在成效衡量方面，團隊正與學術機構（如格拉茨大學及美國的團隊）進行混合方法研究，具體指標包括：生活品質的改善、溝通的促進、糖尿病相關困擾的減少，以及疾病負擔的降低。最終目標是觀察臨床結果的變化，因為研究已知，更好的生活品質通常能帶來更佳的血糖控制。

從「遊戲」邁向「行為改變工具」 為了避免這項創新僅被侷限在「教育遊戲」的框架內，團隊正在構建一個完整的隱喻宇宙（metaphorical universe），以擴展服務的多樣性。這並非一項輕率的嘗試，而是**基於實證與理論驅動（evidence-based and theory-driven）**的設計。每一項產品背後都有行為改變機制的支撐，這些自我管理行為直接對應了美國糖尿病衛教師學會的「ADCES7 自我管理行為指標」。

在商業模式上，團隊以「社區利益公司（Community Interest Company, 非營利組織形式）」運營，雖然會產生收益，但所有利潤都會重新投入到製作免費遊戲中。目前已獲得 Embecta 與 Dexcom 等企業的贊助，支付了數千套遊戲的印刷與分發費用，未來也持續尋求理念相符的合作夥伴。

專題演講：創新行動——針對糖尿病視網膜病變的非編碼 RNA 點眼液療法

講者：Dr. Subrata Chakrabarti (i-RNA 共同創辦人暨首席科學家) 單元：Diabetes Tech Tank (ATTD 第 19 屆國際會議)

來自寒冷加拿大的團隊，為會場帶來了一項火熱的基因治療技術：利用 siRNA 點眼液治療糖尿病視網膜病變（Diabetic Retinopathy, DR）。

臨床挑戰：糖尿病視網膜病變的未滿足需求

糖尿病視網膜病變是全球導致失明的主要原因。目前全球每 6 人就有 1 人罹患糖尿病，其中 100% 的第 1 型糖尿病患者與 60-80% 的第 2 型糖尿病患者最終會面臨視網膜病變的風險。從視覺體驗來看，原本清晰的視野在罹患此病後，會被大面積的黑色模糊斑塊遮蔽，嚴重影響生活品質。

我們目前的治療標準手段主要依賴血管內皮生長因子（VEGF）抗體，這確實改變了治療現況。若抗 VEGF 治療無效，臨床上則會轉向雷射治療或手術介入。然而，這些療法存在顯著的限制：

科學突破：鎖定非編碼 RNA 的創新解方

為了解決上述問題，團隊採用了基於 RNA 的治療途徑。如果我們觀察人類基因組，超過 80% 的轉錄組（Transcriptome）屬於非編碼 RNA（Non-coding RNAs），而真正被轉譯為 mRNA 並產生蛋白質的編碼 RNA 比例不到 3%。然而，醫學界對於幾乎所有疾病的治療，長久以來都只專注於那 3% 的蛋白質編碼區域，而作為科學社群，我們幾乎忽略了超過 80% 的基因體潛力。

團隊深入研究了這個被忽略的領域，特別是長鏈非編碼 RNA（lncRNAs, 長度大於 200 個核苷酸）。在眾多 lncRNA 中，團隊鎖定了一個名為 HOTAIR 的標靶。它是一個大型的長鏈非編碼 RNA，同時也是在視網膜內皮細胞中因高血糖而發生變異、並主導多種糖尿病相關致病分子的「主調節器（Master regulator）」。

根據團隊在 2021 年發表的首篇論文，團隊發現若使用未經修飾的 i-RNA-DR1（針對 HOTAIR 的 siRNA 藥物）來特異性敲低（knock down）HOTAIR，無論是在細胞培養還是動物模型中，都能產生強大的療效，有效阻斷：

藥物傳遞技術革命：生化修飾與無毒性點眼液 (iRNA-DR2)

進入第二階段，團隊對藥物進行了關鍵改良，開發出 iRNA-DR2（經過生化修飾的 HOTAIR siRNA）。團隊將 siRNA 與一種天然存在的分子結合，即 GAL-Nac（N-乙醯半乳糖胺）接合物。這種接合物能利用細胞表面天然存在的受體將藥物送入細胞內。這意味著：不需要任何額外的轉染試劑（transfection reagent），因此完全避免了細胞毒性。

更具突破性的是給藥途徑的改變。透過螢光標記實驗證明，當使用**眼藥水（點眼液）**的方式給藥時，藥物能成功抵達並穿透至視網膜（Retina）。藥代動力學（PK）研究的數據曲線也明確顯示，與肝臟和腎臟相比，採用眼藥水滴劑的 iRNA-DR2 在視網膜中展現出顯著且更高濃度的累積。

臨床前驗證：預防與挽救的顯著療效與多靶點優勢

團隊在極其嚴謹的條件下進行了動物實驗，涵蓋了老鼠（Mice）、大鼠（Rats），甚至兔子；包含第 1 型與第 2 型糖尿病模型、雄性與雌性動物，以及短期與長期的驗證。

實驗設計分為兩種情境：

實驗結果令人振奮。這款藥物不僅能預防，還能顯著下調多種在視網膜病變中扮演關鍵角色的血管生成分子，包括 VEGF-A、VEGF-C、ANGPTL4 以及 ANG2，且這些抑制效果在 mRNA 與蛋白質層面上均具有統計學上的顯著意義。

與現有標準療法的直接對決（Head-to-Head Comparison） 團隊將 iRNA-DR2 與目前的主流藥物 Eylea（aflibercept, 採眼內注射）進行了對比。實驗設定為：大鼠連續一週每天滴入一滴 iRNA-DR2 眼藥水，對比單次玻璃體內注射 Eylea (120µg/10µL)。

功能性修復證明 在功能性組織學研究中，團隊透過白蛋白（Albumin）免疫組織化學染色觀察血管滲漏情況。未治療的糖尿病模型中出現了強烈的棕色染色，代表嚴重的視網膜血管滲漏；而使用 iRNA-DR2 點眼液治療後，棕色染色大幅減少，滲漏情況被成功預防，幾乎恢復至接近正常對照組的狀態。

核心優勢與差異化機制總結

iRNA-DR2 在臨床前驗證中脫穎而出，其設計初衷就是要比現有療法更安全、侵入性更低，且可能更有效。它的差異化機制在於：

商業藍圖、團隊與生態系支持

面對預計從 2023 年 82 億美元成長至 2033 年 163 億美元的龐大 DR 治療市場，團隊制定了清晰的戰略藍圖（Timeline: 2021-2027）。

團隊匯集了頂尖人才，包含具備 30 年糖尿病併發症研究經驗的科學家、具有 19 年智財與技術轉移經驗的商業開發專家（CEO Dr. Ting Ling 與副總裁 Ruby Zhao）、財務會計專家（CFO Paul Girolametto），以及頂尖的眼科醫學顧問群。這段旅程也深獲各界機構的支持，特別是資助了大量早期研究的突破第 1 型糖尿病組織（Breakthrough T1D, 前身為 JDRF），以及加拿大西方大學、JLABS、adMare BioInnovations 等創新醫療生態系的鼎力相助。

總結來說，iRNA-DR2 有能力徹底改變糖尿病視網膜病變的治療格局。這是一種強大、無毒、無針頭的局部給藥選擇，且失敗風險更低。團隊目前正在為 IND