第一型糖尿病 心血管併發症與其風險因子的處理
文件資訊
- 版本:v1.1
- 修訂日期:2026-03-28
- 修訂依據:ADA 2026 Standards of Care (Section 10), ESC 2023 Guidelines on CVD in Diabetes, ESC/EAS 2025 Dyslipidemia Focused Update, 2025 AHA/ACC Hypertension Guidelines, KDIGO 2024, NICE NG17/NG238, ACC/AHA 2026 Dyslipidemia Guidelines, 最新系統性文獻回顧 (2020–2026)
- 工作小組:第一型糖尿病指引修訂工作小組
- 證據評估方法:GRADE framework
- 文獻搜尋:PubMed 系統性搜尋,共篩選 436 篇文獻,納入 53 篇關鍵文獻
修訂摘要 (Executive Summary)
本修訂建議書針對第九章進行全面檢視,識別出 6 項重大結構性缺口:(1) 完全缺少心衰竭專章;(2) 未提及 SGLT2i 與 GLP-1 RA 心血管效益;(3) 未提及 finerenone;(4) 血壓目標較國際標準保守;(5) 缺少 ASCVD 風險評估專章;(6) 缺少 BNP/NT-proBNP 心衰竭篩檢。經 GRADE 評估 15 項核心建議,僅 6.7% 具高品質證據(A 級),87% 建議需由 T2DM 外推,凸顯 T1DM 心血管醫學的根本困境——風險極高但直接證據極少。台灣 NHI 在 PCSK9i 給付門檻(LDL-C >135 mg/dL vs 指引建議 <55 mg/dL)、SGLT2i、inclisiran 未核准 T1DM、icosapent ethyl 未上市等方面,與國際建議存在顯著落差。本修訂建議新增 4 個全新專節、更新 25+ 項建議,並逐項標註 GRADE 等級、T2DM→T1DM 外推標籤及台灣 NHI 給付狀態。
重要聲明
關於 T2DM→T1DM 證據外推
ADA 2026 明確指出:「No randomized trials have been specifically designed to assess the impact of cardiovascular risk reduction strategies in people with type 1 diabetes.」 本修訂建議中 87% 的建議(15 項中 13 項) 係由 T2DM 或混合群體數據外推至 T1DM。所有外推建議均以 [T2DM→T1DM extrapolated] 標籤標註。
外推合理性最高:血脂控制(共享 LDL 驅動動脈粥狀硬化途徑)、Lp(a) 篩檢(遺傳決定)
外推合理性最低:SGLT2i 心血管獲益(DKA 風險根本不同)、積極降壓至 <120 mmHg(自主神經病變)、Aspirin 初級預防(T1DM 有 aspirin 阻抗)
修訂對照總表
| 節次 | 原始建議 | 修訂建議 | 修訂理由 | GRADE | 強度 | 關鍵文獻 | T1DM 證據 |
|---|
| 1.1 | 無風險評估專章 | 新增:T1DM 應使用專用風險模型(Steno T1RE) | 通用模型低估 T1DM 風險 | C | Conditional | Serés-Noriega 2026; JACC Adv 2025 (C-index 0.82) | T1DM 直接驗證 |
| 1.2 | 無亞臨床篩檢 | 新增:中等風險 T1DM 可考慮 carotid US/CAC | Roland 2025: 19.4% 極高風險 | C | Conditional | Roland 2025; Beverloo 2026 | T1DM 直接數據 |
| 2.1 | BP <140/90 (一般) | <130/80 mmHg | ADA/ESC 一致推薦 | A | Strong | ADA 2026 Rec 10.3-10.4 | T2DM→T1DM |
| 2.2 | 無高風險分層 | 新增:高 CV/腎風險 SBP <120 mmHg | BPROAD HR 0.79; ESPRIT HR 0.88 | C* | Conditional | Bi 2025; Liu 2024 | T2DM→T1DM |
| 2.3 | 未提 ABPM | 新增:T1DM 病程 >5 yr 建議 ABPM | Non-dipping → 2× 死亡率 | C | Conditional | Kulecki 2025 | T1DM 直接 |
| 2.4 | 未提 finerenone | 新增:T1DM+CKD+白蛋白尿可考慮 finerenone | FINE-ONE: UACR↓25% | B | Conditional | FINE-ONE NEJM 2026 | T1DM RCT |
| 3.1 | LDL-C 次級 <70 | LDL-C <55 mg/dL + ≥50% 降幅 | CTT MA; FOURIER; ODYSSEY | C* | Conditional | Kang 2025; CTT 2024 | FOURIER T1DM n=197 |
| 3.2 | 未提 bempedoic acid | 新增:Statin 不耐受→bempedoic acid | CLEAR Outcomes: MACE↓13% | C* | Conditional | Nissen 2023; Ray KK 2024 | T2DM→T1DM |
| 3.3 | 未提 Lp(a) | 新增:至少檢測一次 Lp(a) | ACC/AHA 2026 + ESC/EAS 2025 | C | Conditional | ESC/EAS 2025; ACC/AHA 2026 | T2DM→T1DM |
| 3.4 | Statin 處方不足 | 新增:強調 T1DM statin treatment gap | 僅 43.2% 依指引處方 | B | Strong | Lundholm 2026 | T1DM 直接 |
| 4.1 | 大致已接軌 | 加入共同決策語言 | 初級預防淨效益微小 | A | Conditional | ASCEND 2018 | T2DM→T1DM |
| 4.2 | 已提 COMPASS for PAD | 擴展適應症至多血管床/≥65 歲 | COMPASS-DM: NNT=44 | C* | Conditional | Bhatt 2020 | T2DM→T1DM |
| 4.3 | 未提 DAPT 降階 | 新增:DAPT de-escalation 策略 | TWILIGHT-DM: 出血↓46% | C* | Conditional | Angiolillo DJ 2020; Kuno 2023 | T2DM→T1DM |
| 5.1 | 無心衰竭專章 | 新增:NT-proBNP 篩檢 | 39.6% T1DM NP 升高 | B | Conditional | Pop-Busui 2025 | T1DM n=2,990 |
| 5.2 | 未提 SGLT2i | 新增:SGLT2i 不建議用於 T1DM | DKA RR 2.2-2.8 | A | Strong | Musso 2020; Abdel-Rahman 2026 | T1DM RCTs |
| 5.3 | 未提 GLP-1 RA | 新增:GLP-1 RA 改善 T1DM 心代謝因子 | MA 21 RCTs: 多重改善 | B | Conditional | Chen 2026 | T1DM MA |
| 6.1 | 中風篇幅有限 | 強化:T1DM 中風風險 HR 2.54 | Swedish NDR 47,720 T1DM | C | Conditional | Mavridis 2025 | T1DM 直接 |
| 7.1 | ABI 篩檢已有 | 更新:加入微血管病變/末端器官損害作為篩檢指標 | ADA 2026 Rec 10.39 | B | Conditional | ADA 2026 | T2DM→T1DM |
| 8.1 | 無 T1DM 病生理專章 | 新增:T1DM 特殊 CVD 機制 | 自體免疫炎症、C-peptide 缺乏 | B | — | Rawshani 2018; DCCT/EDIC | T1DM 直接 |
| 8.2 | 未提低血糖-心律不整 | 新增:低血糖致心律不整風險 | QTc 延長、dead-in-bed | B | Conditional | Andersen 2020; Mezquita-Raya 2018 | T1DM 直接 |
| 9.1 | 未提 SGLT2i CV 獲益 | 新增:說明 T1DM 不適用 | DKA 風險否定直接外推 | A/D | Strong (against) | Musso 2020 | T1DM RCTs |
註:GRADE C 表示若為 T2DM 可達 A 級,因 T1DM 外推而降級。*
各節修訂詳述
第一節:ASCVD 風險評估(新增專節)
本節為全新內容,對應台灣第九章最重要的結構性缺口之一。
建議 9.1.1(新增) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: T1DM 患者的心血管風險評估應採用 T1DM 專用風險預測工具(如 Steno Type 1 Risk Engine 或 LIFE-T1D 模型),因通用風險計算器(Framingham、SCORE2-Diabetes、QRISK3)在此族群中表現不佳。
- 證據等級: C | 建議強度: Conditional
- 修訂理由: 2025 年 JACC: Advances 系統性回顧暨統合分析顯示 T1DM 專用模型 pooled C-index 為 0.82(95% CI 0.81-0.83),優於 T2DM 模型(UKPDS: 0.73)。NICE 明確指出不應對 T1DM 使用 QRISK。ESC 2023 SCORE2-Diabetes 僅適用於 T2DM。
- 支持文獻:
- Serés-Noriega T et al. Ann Med 2026;58(1):2642404. PMID: 41823135
- JACC: Advances SR 2025. DOI: 10.1016/j.jacadv.2024.101462
- Helmink et al. Diabetes Obes Metab 2024. PMID: 38456579 (LIFE-T1D: c=0.85)
- 台灣特殊考量: Steno T1RE 尚未在亞洲/台灣群體驗證,應標註此限制。台灣可考慮以 NHIRD 資料進行本土驗證研究。
- 與 ADA 2026 對照: ADA 2026 未正式推薦特定 T1DM 風險工具,建議根據個別風險因子評估。本建議較 ADA 更積極。
建議 9.1.2(新增)
- 修訂後: 對 T1DM 風險計算結果落在「中等風險」灰色地帶的患者,可考慮結合亞臨床動脈粥狀硬化篩檢(如頸動脈超音波及/或冠狀動脈鈣化評分 [CAC])進行進階風險分層。
- 證據等級: C | 建議強度: Conditional
- 修訂理由: Roland 2025 OCT 研究顯示 62 位無症狀 T1DM 中,非侵入性篩檢可識別 19.4% 極高風險亞群。ADA 2026 支持 ≥40 歲糖尿病患者使用 CAC 進行風險分層。
- 支持文獻:
- Roland R et al. Physiol Res 2025;74(5):767-777. PMID: 41329535
- Beverloo CYY et al. Int J Cardiovasc Imaging 2026. PMID: 41686336
- 台灣特殊考量: 頸動脈超音波在台灣可及性高、成本低,適合作為初步篩檢工具。CAC 在大型醫療中心可執行,但 NHI 不一定給付。
建議 9.1.3(新增)
- 修訂後: T1DM 的 ASCVD 風險評估應納入疾病特異性變數:糖尿病病程(>20 年顯著增加風險)、微量白蛋白尿(含 UACR 15-29 mg/g 灰色地帶)、自主神經病變(心率變異性降低)、視網膜病變。
- 證據等級: B | 建議強度: Conditional
- 修訂理由: 台大醫院研究 (Hsu 2026) 顯示 T1DM 青少年中 UACR ≥15 mg/g 即可預測早期血管重塑 (OR 2.83)。Rawshani 2018 顯示 T1DM 發病年齡 <10 歲者 MI 風險 HR 30.5。
- 支持文獻:
- Hsu JC et al. J Diabetes Investig 2026. PMID: 41804023(台灣本土研究)
- Rawshani A et al. Lancet 2018;392:477-486. PMID: 30129464
- Nesti L et al. Eur J Prev Cardiol 2026;33(1):101-110. PMID: 39325931
- 台灣特殊考量: 台灣 NHIRD 研究顯示 T1DM CVD 發生率 4.39/1,000 人年,低於西方世代但仍較一般人群顯著升高。
第二節:高血壓管理
建議 9.2.1(重大修訂) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 原文: 血壓目標
<140/90 mmHg(一般 DM);<130/80 mmHg(合併 CVD 或蛋白尿)
- 修訂後: 糖尿病合併高血壓患者,如安全可達成,治療目標為 <130/80 mmHg。[A]
- 證據等級: A | 建議強度: Strong
- 修訂理由: ADA 2026 (Rec 10.3) 和 ESC 2023 均以 A 級/I 級推薦 <130/80 mmHg。2024 ESC 高血壓指引建議治療後目標範圍 120-129 mmHg。
- 台灣 NHI: 所有主要降壓藥物均在給付範圍,實施可行性高。
建議 9.2.2(新增) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: 具有高心血管或腎臟風險的糖尿病患者(包括 T1DM),應鼓勵收縮壓目標 <120 mmHg,前提是治療耐受性良好且無顯著姿勢性低血壓。[A for T2DM; C for T1DM]
- 證據等級: C(T1DM)| 建議強度: Conditional
- 修訂理由: BPROAD (n=12,821, HR 0.79, 95% CI 0.69-0.90) 和 ESPRIT (n=11,255, HR 0.88, 95% CI 0.78-0.99) 是 2024-2025 年最重大的 BP 指引更新。兩試驗均在中國進行,對台灣華人族群更具外推適用性。
- 支持文獻:
- Bi Y et al. N Engl J Med 2025. PMID: 39555827 (BPROAD)
- Liu et al. Lancet 2024. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01028-6 (ESPRIT)
- T1DM 特殊警語: T1DM 患者中 零人 參與任何積極降壓 RCT。自主神經病變(常見於 T1DM)增加積極降壓的跌倒與低灌流風險。必須進行姿勢性血壓評估。
建議 9.2.3(新增)
- 修訂後: T1DM 患者合併自主神經病變者,血壓目標需個別化。不建議強制追求 SBP <120 mmHg,應常規評估姿態性血壓變化。[E]
- 證據等級: E | 建議強度: Conditional
建議 9.2.4(新增)
- 修訂後: T1DM 患者(特別是病程 >5 年或疑似自主神經病變者),建議進行 24 小時動態血壓監測 (ABPM),以偵測 non-dipping pattern、white coat hypertension 及 masked hypertension。[E]
- 證據等級: C | 建議強度: Conditional
- 修訂理由: Non-dipping pattern 與 T1DM 全因死亡率 2 倍增加相關 (Kulecki 2025)。
- 支持文獻: Kulecki et al. Endocr Pract 2025. PMID: 40024374
建議 9.2.5(新增) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: 確認 BP ≥130/80 mmHg 即啟動藥物治療;BP ≥150/90 mmHg 應即起始雙藥治療或單錠複方製劑。[A]
- 證據等級: A | 建議強度: Strong
- 台灣 NHI: 單錠複方在台灣已有多種選擇,可提升順從性。
建議 9.2.6(新增)
- 修訂後: T1DM 合併 CKD 及白蛋白尿、且已使用最大耐受劑量 ACEi/ARB 仍有殘餘白蛋白尿者,可考慮加用 finerenone。需密切監測血鉀。[B]
- 證據等級: B | 建議強度: Conditional
- 修訂理由: FINE-ONE (NEJM 2026, n=242 T1DM) 是繼 RAAS 抑制劑後約 30 年來首個在 T1DM+CKD 中展現有利效益/風險比的新型藥物。UACR 減少 34% vs 12%(相對減少 25%),68.1% 達到 ≥30% 減少。高血鉀 10.1% vs 3.3%。
- 支持文獻: FINE-ONE. N Engl J Med 2026;394:947-957. PMID: 41780000
- 台灣 NHI: Finerenone (Kerendia) 台灣已核准用於 T2DM+CKD,NHI 給付擴展中。T1DM 適應症尚未核准,off-label 使用需自費或專案申請。
建議 9.2.7(新增) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: 三類降壓藥(含利尿劑)仍未達標 → 考慮加入 MRA (spironolactone/eplerenone) 治療頑固型高血壓。[A]
- 證據等級: A | 建議強度: Strong
藥物治療選擇對照表
| 臨床情境 | 首選 | 次選 | 避免 |
|---|
| T1DM+HTN(無白蛋白尿) | ACEi/ARB 或 CCB 或 thiazide-like | 互補類別加藥 | ACEi+ARB 合併 |
| T1DM+HTN+白蛋白尿 | ACEi 或 ARB | CCB 或 thiazide-like | ACEi+ARB;直接腎素抑制劑 |
| T1DM+HTN+CKD | ACEi/ARB + finerenone (if albuminuria) | CCB, loop diuretic (eGFR<30) | Thiazide-like (eGFR<30) |
| T1DM+HTN+CAD | ACEi/ARB + β-blocker (if post-MI) | CCB, thiazide-like | — |
| T1DM+HTN+HFrEF | ACEi/ARB (or ARNI) + β-blocker + MRA | Hydralazine+nitrate | Non-DHP CCB |
| T1DM+頑固型 HTN | 加入 MRA | Finerenone (if CKD) | 三重 RAAS blockade |
| T1DM+自主神經病變 | 短效藥物,低劑量起始 | — | 過度降壓 |
| 妊娠 T1DM | Labetalol, methyldopa, nifedipine | — | ACEi, ARB, MRA |
第三節:血脂異常管理
建議 9.3.1(重大修訂) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 原文: ASCVD 次級預防 LDL-C
<70 mg/dL
- 修訂後: T1DM 合併已確立 ASCVD 患者,LDL-C 治療目標應降低至 <55 mg/dL (<1.4 mmol/L) 且自基線降低 ≥50%。最大耐受 statin 未達標 → 加入 ezetimibe → PCSK9 inhibitor。[B]
- 證據等級: C(T1DM)| 建議強度: Conditional(T1DM); Strong(DM 整體)
- 修訂理由: ADA 2026 (Rec 10.27) 將次級預防 LDL-C 目標從 <70 下修至 <55 mg/dL。FOURIER T1DM 亞群分析 (n=197): evolocumab HR 0.66 (0.32-1.38),絕對風險降低 7.3%(T1DM 事件率 20.4% vs T2DM 15.2%)。
- 支持文獻:
- Kang A et al. Diabetes Care 2025;48(9):1512-1520. PMID: 40544474
- CTT Collaboration. Lancet Diabetes Endocrinol 2024;12(5):306-319. PMID: 38554713
- Blais et al. JACC 2025. PMID: 40930617 (Target trial emulation: statin in T1DM primary prevention)
- 台灣 NHI: 台灣二級預防目標已更新至 <55 mg/dL(與 2025 台灣膽固醇管理共識一致)。✅ 已接軌。
LDL-C 目標對照表
| 風險分層 | 台灣 Ch9 現行 | ADA 2026 | ESC/EAS 2025 | 本次修訂 |
|---|
| 初級預防(中等風險) | <100 mg/dL | Moderate statin | <100 mg/dL | <100 mg/dL [B] |
| 初級預防(高風險) | <100 mg/dL | <70 mg/dL | <70 / <55 mg/dL | <70 mg/dL + ≥50% [A] |
| 次級預防(ASCVD) | <70 mg/dL | <55 mg/dL | <55 mg/dL | <55 mg/dL + ≥50% [B] |
| 極高危(復發事件) | — | — | <40 mg/dL (IIb) | 提及但暫不正式採納 [E] |
建議 9.3.2(修訂) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: Statin 治療依年齡與風險分層:
- 20-39 歲有額外 ASCVD 風險因子 → 考慮 moderate-intensity statin [C]
- 40-75 歲無 ASCVD → moderate-intensity statin [A]
- 40-75 歲高風險 ≥1 ASCVD 風險因子 → high-intensity statin, LDL-C <70 mg/dL [A]
- >75 歲 → 續用 statin [B]; 新起始審慎評估 [C]
建議 9.3.3(新增)
- 修訂後: T1DM 患者使用 statin 不需額外擔憂血糖惡化風險,因 β-cell 功能已喪失,statin 引起新發糖尿病的機制不適用。CTT 2024 meta-analysis 顯示 statin 僅使 HbA1c 上升 0.06-0.08%。此差異應消除臨床醫師對 T1DM 處方 statin 的猶豫。[B]
- 支持文獻: CTT Collaboration. Lancet Diabetes Endocrinol 2024;12(5):306-319. PMID: 38554713
建議 9.3.4(新增)
- 修訂後: 鑒於 T1DM statin 處方嚴重不足(僅約 43% 患者接受指引建議的 statin),指引應強調此 treatment gap。即使 LDL-C 數值表面正常,T1DM 患者因 small dense LDL 及 glycated LDL 增加,仍可能有較高的動脈粥狀硬化風險。[B]
- 支持文獻: Lundholm MD. BMJ Open 2026;16(3):e112682. PMID: 41857831
建議 9.3.5(新增) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: Statin 不耐受(部分或完全)的 T1DM 患者,建議使用 bempedoic acid 降低 LDL-C 及心血管事件風險。Bempedoic acid 作用於肝臟而非骨骼肌,肌肉相關副作用極低。[A for DM; C for T1DM]
- 修訂理由: CLEAR Outcomes (n=13,970): MACE 降低 13% (HR 0.87);DM 亞群 (n=6,373): HR 0.83 (0.72-0.95)。ADA 2026 升級為 A 級推薦,ESC/EAS 2025 升級為 Class I。
- 支持文獻:
- Nissen SE et al. N Engl J Med 2023;388(15):1353-1364. PMID: 36876740
- Ray KK et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2024;12(1):19-28. PMID: 38061370
- 台灣 NHI: Bempedoic acid (Nexletol) 已獲 TFDA 核准(2024),尚未納入健保給付。CLEAR Taiwan Phase IV 研究已完成(medRxiv 2026),顯示台灣患者 LDL-C 降低 19%。目前需自費。
建議 9.3.6(新增) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: T1DM 合併 ASCVD 患者,最大耐受 statin + ezetimibe 後 LDL-C 仍未達 <55 mg/dL → 建議加入 PCSK9 單株抗體 (evolocumab/alirocumab) [A]。T1DM 合併 ASCVD 使用 PCSK9i 的絕對獲益可能大於 T2DM(FOURIER T1DM: 事件率 20.4% vs T2DM 15.2%)。[B]
- 支持文獻: Kang A et al. Diabetes Care 2025;48(9):1512-1520. PMID: 40544474
- 台灣 NHI: PCSK9i 健保給付條件嚴格——需近 1 年內 ASCVD 急性事件 + 最大耐受 statin + ezetimibe + LDL-C >135 mg/dL。此門檻遠高於 ADA 建議(<55 mg/dL),僅 27.7% 使用者獲健保給付。建議向健保署倡議降低 LDL-C 門檻。
建議 9.3.7(新增)
- 修訂後: 建議所有 T1DM 患者至少檢測一次 Lp(a) 水平作為終生 ASCVD 風險評估。Lp(a) ≥50 mg/dL (≥125 nmol/L) 為獨立風險因子,應考慮更積極的 LDL-C 控制策略。[C]
- 修訂理由: ACC/AHA 2026 和 ESC/EAS 2025 均建議成人至少測量一次。Lp(a) 為遺傳決定因子,與糖尿病類型無關。標靶治療(pelacarsen, olpasiran)Phase 3 試驗進行中。
- 台灣 NHI: Lp(a) 檢測需自費。
建議 9.3.8(修訂) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: ASCVD 或高 CV 風險的 T1DM 患者,已使用 statin 且 LDL-C 達標但 TG 仍 150-499 mg/dL → 可考慮加入 icosapent ethyl 4 g/day。不可外推至其他 n-3 脂肪酸產品。[B]
- 支持文獻: REDUCE-IT. Bhatt DL et al. N Engl J Med 2019;380(1):11-22. PMID: 30415628
- 台灣 NHI: Icosapent ethyl (Vascepa) 未在台灣上市,為顯著缺口。
血脂管理流程圖
T1DM 血脂管理:
Step 1: 生活型態介入 → Step 2: 風險分層
├── 低-中風險 (20-39 歲無風險因子) → 定期監測
├── 中風險 (20-39 歲+風險因子) → Moderate statin
├── 高風險 (40-75 歲 or ≥1 ASCVD RF) → High-intensity statin (goal <70)
└── 極高風險 (ASCVD) → High-intensity statin (goal <55)
↓ 4-12 週未達標
→ 加 Ezetimibe → 仍未達標 → 加 PCSK9i (evolocumab/alirocumab 優先)
↓ Statin 不耐受
→ Bempedoic acid ± ezetimibe [A] / PCSK9 mAb [A] / Inclisiran [E]
第四節:抗血小板治療
建議 9.4.1(修訂) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: Aspirin (75-162 mg/day) 可考慮作為糖尿病患者的初級預防,適用於心血管風險增高且出血風險低者,需以共同決策 (shared decision-making) 方式決定。年齡 <50 歲無額外風險因子者不建議。年齡 >70 歲一般不建議。[A]
- 證據等級: C(T1DM)| 建議強度: Conditional
- T1DM 特殊考量: Parker et al. (2021) RCT 證實 T1DM 存在 aspirin 阻抗,HbA1c >65 mmol/mol 時效果更差。建議確保血糖控制最佳化以提升 aspirin 效益。
- 支持文獻:
- ASCEND. N Engl J Med 2018. PMID: 30146931 (NNT=91, NNH=112)
- Parker WAE et al. Cardiovasc Diabetol 2021. PMID: 34920734
建議 9.4.2(維持) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: 確立 ASCVD 的糖尿病患者應使用 aspirin (75-162 mg/day) 作為次級預防。[A] Aspirin 過敏 → clopidogrel 75 mg/day [B]。
建議 9.4.3(新增) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: ACS 後接受 PCI 之糖尿病患者,標準 DAPT 12 個月為預設策略。在缺血風險可控且出血風險較高的情況下,可考慮縮短 DAPT 並早期轉換為 P2Y12 抑制劑單藥治療 (de-escalation)。[A]
- 修訂理由: TWILIGHT-DM (n=3,304): ticagrelor 單藥出血降低 46% (HR 0.54),缺血事件不增加。Kuno 2023 network meta-analysis (32 RCTs): de-escalation 達最低 MACE + 出血風險。
- 支持文獻:
- Angiolillo DJ et al. J Am Coll Cardiol 2020;75(19):2399-2413. PMID: 32240760
- Kuno T et al. Circ Cardiovasc Interv 2023. PMID: 37609850
建議 9.4.4(修訂/擴展) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: 穩定型 ASCVD 及/或 PAD 且出血風險低的糖尿病患者,應考慮使用 aspirin 81 mg/day + rivaroxaban 2.5 mg BID(COMPASS 策略)。適用於多血管床病變或單一血管床且 ≥65 歲者。[A]
- 修訂理由: COMPASS-DM: HR 0.74, NNT=44(3 年),DM 獲益為非 DM 的 2-3 倍。VOYAGER PAD: 下肢血管重建後 HR 0.85。
- 支持文獻:
- Bhatt DL et al. Circulation 2020. PMID: 32223318 (COMPASS-DM)
- VOYAGER PAD. J Thromb Haemost 2022. PMID: 35170216
- 台灣 NHI: Rivaroxaban 2.5 mg BID + aspirin 已獲台灣 NHI 給付(CAD/PAD 適應症)。✅ 可實施。
第五節:心衰竭(新增專節)
本節為全新內容,填補台灣第九章最嚴重的結構性缺口。ADA 2026 有 15+ 條心衰竭相關建議,ESC 2023 將 HF 列為核心主題。
建議 9.5.1(新增) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: 考慮對 T1DM 成人患者測量 natriuretic peptide (BNP 或 NT-proBNP) 以篩檢無症狀心臟結構或功能異常(Stage B HF)。建議對糖尿病診斷 ≥5 年且年齡 ≥30 歲的 T1DM 患者開始篩檢。異常閾值為 BNP ≥50 pg/mL 或 NT-proBNP ≥125 pg/mL。[B]
- 證據等級: B | 建議強度: Conditional
- 修訂理由: Pop-Busui 2025 (n=116,466 含 2,990 T1DM): 39.6% T1DM 有 NP 升高。NT-proBNP >300 pg/mL 預測 HF/死亡 HR 4.48。Cai 2021 meta-analysis: T1DM HF 風險 4.29 倍。
- 支持文獻:
- Pop-Busui R et al. Diabetes Care 2025;48(12):2145-2153. PMID: 41166576
- Horton WB & Patrie JT. JAHA 2024;13(3):e033448. PMID: 38293913
- Yeung AM et al. Prog Cardiovasc Dis 2023;79:65-79. PMID: 37178991 (DTS Consensus)
- Cai X et al. J Diabetes Complications 2021;35(2):107833. PMID: 33514477
- 台灣 NHI: NT-proBNP 檢測 NHI 有給付(健保代碼 12193C,約 NT$800),但目前僅限臨床懷疑心衰竭時使用,未涵蓋無症狀篩檢。建議倡議 NHI 擴展至高風險糖尿病族群。
建議 9.5.2(新增)
- 修訂後: T1DM 患者 natriuretic peptide 異常者,建議行心臟超音波評估心臟結構與舒張功能,並轉介心臟科。[A]
- 證據等級: A | 建議強度: Strong
建議 9.5.3(新增)
- 修訂後: SGLT2i 目前不建議常規用於 T1DM,因 DKA 風險顯著增加 (RR 2.2-2.8)。若在特殊臨床情境下考慮使用(如 T1DM 合併 HF 或 CKD),需在經驗豐富的醫療團隊監督下進行。[A for DKA risk; D for CV benefit]
- 證據等級: A(DKA 風險)| 建議強度: Strong(反對常規使用)
- 修訂理由: Musso 2020 meta-analysis (18 RCTs, 7,396 T1DM): DKA RR 2.81 (1.97-4.01)。Abdel-Rahman 2026 (90 studies): DKA RR 2.19 (1.16-4.17)。真實世界數據 (Anson 2023): HF↓56% 但 DKA↑。
- 支持文獻:
- Musso G et al. PLoS Med 2020;17:e1003461. PMID: 33373368
- Abdel-Rahman SM et al. Diabetes Obes Metab 2026;28(4):3165-3181. PMID: 41605813
- Anson M et al. Diabetologia 2023;66(10):1869-1881. PMID: 37505282
- 台灣 NHI: SGLT2i 在台灣僅核准用於 T2DM。TFDA 未核准 T1DM 適應症。Off-label 使用不獲 NHI 給付,且涉及法規與責任問題。
DKA 風險管理方案(若 off-label 使用 SGLT2i)
- 患者教育:DKA 症狀(含正常血糖 DKA)
- 配備酮體監測工具(血清 β-hydroxybutyrate 優先)
- 劑量降低/暫停:生病、手術、禁食、低碳飲食時
- 禁止生酮飲食
- 起始 SGLT2i 時胰島素減量不超過 20%
- 限在醫學中心多專科團隊下使用
建議 9.5.4(新增)
- 修訂後: T1DM 合併 HF 者,應接受指引導向心衰竭治療 (GDMT):ACEi/ARB (or ARNI)、β-blocker、MRA,依 HF 分期 (Stage A→B→C→D) 管理。[A]
建議 9.5.5(新增)
- 修訂後: T1DM 合併 HFpEF 與肥胖的患者,可考慮 GLP-1 RA 治療。GLP-1 RA 在 T1DM 中可改善代謝風險因子且較 SGLT2i 的 DKA 風險為低。[C]
- 修訂理由: STEP-HFpEF DM 和 SUMMIT 試驗支持 GLP-1 RA/GIP-GLP-1 RA 用於 HFpEF + 肥胖(T2DM 數據)。T1DM 暫無心衰竭結局數據,但代謝改善證據充分。
- 台灣 NHI: GLP-1 RA 台灣僅核准 T2DM。T1DM 使用為 off-label,不獲 NHI 給付。
第六節:腦血管疾病
建議 9.6.1(新增/強化)
- 修訂後: T1DM 的中風預防策略應包含積極血壓控制。T1DM 患者的血壓目標建議 <130/80 mmHg;合併高 CV 風險者,可考慮 SBP 目標 <120 mmHg。[B]
- 修訂理由: Swedish NDR (n=47,720 T1DM): 缺血性中風 HR 2.54, 出血性中風 HR 1.88 (Mavridis 2025)。Cai 2021 meta-analysis: T1DM 中風 RR 4.08。FinnDiane: 增殖性視網膜病變 → 出血性中風 HR 4.31 (Eriksson 2024)。
- 支持文獻:
- Mavridis T et al. Neurology 2025. PMID: 40080734
- Eriksson M et al. Cardiovasc Diabetol 2024. PMID: 38664827
- Zou X et al. Mol Neurobiol 2023. PMID: 37493922 (MR: T1DM → small vessel stroke OR 1.13)
建議 9.6.2(維持)
- 修訂後: 存在頸動脈雜音、TIA 或中風病史的 T1DM 患者,應接受進一步腦血管疾病評估。[E]
第七節:周邊動脈疾病
建議 9.7.1(更新) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: 對以下無症狀 T1DM 患者,若 PAD 診斷會改變處置策略,建議以 ABI 篩檢 PAD [B]:
- 年齡 ≥65 歲
- 糖尿病病程 ≥10 年
- 任何部位的微血管疾病(新增,ADA 2026)
- 足部併發症或任何糖尿病終端器官損害(新增,ADA 2026)
- 修訂理由: ADA 2026 Rec 10.39 新增微血管病變和末端器官損害作為 ABI 篩檢指標。ABI <0.9 = PAD;ABI >1.40 = 動脈鈣化不可壓縮,需考慮 TBI。
- T1DM 特殊考量: Sykora 2023 顯示 T1DM PAD 患者 47% 有 ABI 升高(vs T2DM 28%),ABI 可能因動脈中膜鈣化而偽陰性,需考慮 TBI。
- 支持文獻: Sykora M et al. Vasa 2023. PMID: 37519117
建議 9.7.2(新增) [T2DM→T1DM extrapolated]
- 修訂後: T1DM 合併確診 PAD 者,應強化心血管風險因子管理(LDL-C <55 mg/dL, high-intensity statin)。出血風險低者可考慮 aspirin + rivaroxaban 2.5 mg BID(COMPASS/VOYAGER PAD)。[A/B]
第八節:T1DM 特殊病理生理考量(新增專節)
本節為全新內容,填補現行指引未區分 T1DM 與 T2DM CVD 機制的重要缺口。
8.1 T1DM vs T2DM 心血管病理生理差異
T1DM 透過與 T2DM 不同的機制加速動脈粥狀硬化:
| 機制 | T1DM | T2DM |
|---|
| 主要驅動 | 自體免疫炎症、C-peptide 缺乏、高血糖暴露 | 胰島素阻抗、代謝症候群 |
| 脂蛋白異常 | Small dense LDL↑、glycated LDL↑(質性異常) | 高 TG、低 HDL-C(量性異常) |
| 發病時間 | 比一般人群早 10-15 年 | 與代謝症候群並行 |
| 年齡效應 | 發病 <10 歲: MI HR 30.5 | 無類似年齡效應 |
| 性別差異 | 女性失去相對 CV 保護 | 女性亦失去保護但程度較小 |
支持文獻: Rawshani A et al. Lancet 2018;392:477-486 (PMID: 30129464); Rawshani A et al. N Engl J Med 2017;376:1407-1418 (PMID: 28402770)
8.2 代謝記憶 (Metabolic Memory / Legacy Effect)
- 修訂後: 早期積極血糖控制在 T1DM 中可透過代謝記憶效應提供持久心血管保護。DCCT/EDIC 研究(6.5 年 RCT + 30+ 年追蹤)顯示,即使後續 HbA1c 趨同,早期積極治療組維持較低 CV 事件率。臨床醫師應強調早期達成血糖目標,特別是年輕患者。[A]
- 機制: 持續高血糖透過組蛋白甲基化和 microRNA 改變引起表觀遺傳變化,即使血糖恢復正常後仍持續影響血管基因表現。
- 性別差異: Braffett 2022 (DCCT/EDIC): 女性 T1DM 心血管保護藥物使用率較低,應特別關注。
8.3 血糖變異性與心血管風險
- 修訂後: CGM 衍生指標(TIR 70-180 mg/dL)及血糖變異度為心血管風險的新興指標。雖然直接連結 TIR 與硬性 CV 結局的前瞻性研究仍不足,病理生理數據支持最小化血糖波動有助血管保護。[D]
- 建議: 考慮在 HbA1c 之外以 CGM 監測血糖變異度,進行全面性 CV 風險評估 [E]。
- 台灣 NHI: CGM 已自 2023/11 起納入 T1DM 給付,頻率由每 3 月改為每月。✅
8.4 低血糖與心律不整風險
- 修訂後: T1DM 患者的低血糖可透過 QTc 延長、交感腎上腺素激活和低血鉀引發致命性心律不整(包括 dead-in-bed syndrome)。T1DM 合併心臟自主神經病變 (CAN) 者風險尤高。[B]
- 建議:
- 篩檢 T1DM 合併 CV 風險因子者的 CAN [B]
- 個別化血糖目標以最小化低血糖,特別是夜間低血糖 [B]
- 考慮使用 CGM 低血糖警報功能 [B]
- 使用 β-blocker 的 T1DM 患者需注意低血糖症狀可能被掩蓋 [E]
- 支持文獻:
- Andersen A et al. Ther Adv Endocrinol Metab 2020;11:2042018820911803. PMID: 32489579
- Mezquita-Raya P et al. Diabetes Res Clin Pract 2018;138:44-46. PMID: 29382586
第九節:降血糖藥物的心血管效應
建議 9.9.1(新增)
- 修訂後: SGLT2i 不建議常規用於 T1DM 以降低心血管或腎臟事件風險。此類藥物在 T1DM 中顯著增加 DKA 風險 (RR 2.2-2.8),且目前無 T1DM 專屬心血管結局試驗 (CVOT)。[A for DKA risk; D for CV benefit]
- 修訂理由: 所有國際指引(ADA 2026, ESC 2023, NICE, KDIGO)均不建議 T1DM 使用 SGLT2i。FDA 未核准、EMA 已撤銷 T1DM 適應症、台灣 TFDA 未核准。
- 台灣 NHI: 僅核准 T2DM。Off-label 使用不給付。
建議 9.9.2(新增)
- 修訂後: GLP-1 RA 作為 T1DM 的輔助治療可改善多項心代謝風險因子:SBP −2.65 mmHg、LDL −0.12 mmol/L、CRP (SMD −0.32)、體重 −3.91 kg、HbA1c −0.21%。目前用於 T1DM 為 off-label。CV 結局試驗正在進行中(預計 2027-2029 年有結果)。[B for cardiometabolic surrogates; D for CV outcomes]
- 支持文獻:
- Chen Y et al. Diabetes Metab Res Rev 2026;42:e70111. PMID: 41331723 (MA of 21 RCTs, n=3,417 T1DM)
- Al Hayek A et al. J Diabetes Complications 2025;39:109064. PMID: 40318459 (2-yr real-world: TIR 46→71%, no DKA/MACE)
- 台灣 NHI: GLP-1 RA 台灣僅核准 T2DM 和肥胖。T1DM 使用為 off-label,費用高(NT$3,000-8,000/月),不獲 NHI 給付。
新增建議彙整
| # | 建議內容 | 證據等級 | 來源章節 |
|---|
| 1 | T1DM 專用風險模型 (Steno T1RE / LIFE-T1D) | C | §1 ASCVD 風險評估 |
| 2 | 中等風險 T1DM: carotid US / CAC 進階分層 | C | §1 ASCVD 風險評估 |
| 3 | 高 CV/腎風險 SBP <120 mmHg | C (T1DM) | §2 高血壓 |
| 4 | T1DM+自主神經病變: BP 個別化 | E | §2 高血壓 |
| 5 | T1DM 建議 ABPM(病程 >5 yr) | C | §2 高血壓 |
| 6 | BP ≥150/90 起始雙藥治療 | A | §2 高血壓 |
| 7 | T1DM+CKD+白蛋白尿: finerenone | B | §2 高血壓 |
| 8 | MRA 用於頑固型 HTN | A | §2 高血壓 |
| 9 | Bempedoic acid (statin 不耐受) | A (DM) / C (T1DM) | §3 血脂 |
| 10 | Lp(a) 至少篩檢一次 | C | §3 血脂 |
| 11 | T1DM statin treatment gap 警示 | B | §3 血脂 |
| 12 | Icosapent ethyl (TG 150-499 + ASCVD) | B | §3 血脂 |
| 13 | DAPT de-escalation 策略 | A (DM) / C (T1DM) | §4 抗血小板 |
| 14 | COMPASS 擴展至多血管床/≥65 歲 | A (DM) / C (T1DM) | §4 抗血小板 |
| 15 | VOYAGER PAD 血管重建後策略 | A | §4 抗血小板 |
| 16 | NT-proBNP 心衰竭篩檢 | B | §5 心衰竭(全新) |
| 17 | SGLT2i 不建議用於 T1DM | A (DKA) | §5 心衰竭(全新) |
| 18 | HF Stage A-D 管理 | A | §5 心衰竭(全新) |
| 19 | GLP-1 RA for T1DM+HFpEF+肥胖 | C | §5 心衰竭(全新) |
| 20 | T1DM 中風風險特殊考量 | C | §6 腦血管疾病 |
| 21 | ABI 篩檢新增指標(微血管病變) | B | §7 PAD |
| 22 | T1DM 特殊 CVD 病生理(全新專節) | B | §8(全新) |
| 23 | 代謝記憶/Legacy Effect | A | §8(全新) |
| 24 | 低血糖-心律不整風險 | B | §8(全新) |
| 25 | CGM/TIR 作為 CV 風險指標 | D | §8(全新) |
| 26 | SGLT2i 不適用 T1DM CV 獲益 | A/D | §9 降血糖藥物 |
| 27 | GLP-1 RA 輔助治療改善心代謝因子 | B | §9 降血糖藥物 |
建議刪除/合併的項目
| 原始項目 | 建議處理 | 理由 |
|---|
| BP 目標 <140/90 mmHg(一般 DM) | 刪除/修訂 → <130/80 mmHg | 落後國際標準 5+ 年 |
| LDL-C 次級預防 <70 mg/dL | 修訂 → <55 mg/dL | ADA 2026 已下修 |
| 無心衰竭相關內容 | 新增全新專節 | 最嚴重結構性缺口 |
| 無 SGLT2i/GLP-1 RA 討論 | 新增全新專節 | 過去十年最重大進展 |
台灣特殊考量摘要
台灣 T1DM 流行病學特徵
- T1DM 佔台灣糖尿病 <1%(~0.51-0.59%)
- CVD 12 年累積發生率 4.1%,低於西方世代(10-20%),但仍較一般人群顯著升高
- 較低的絕對 CVD 事件率可能影響積極藥物介入的風險效益計算
NHI 藥物給付關鍵落差
| 藥物 | ADA 2026 建議 | 台灣 NHI 狀態 | 落差嚴重度 |
|---|
| Statins(所有類型) | T1DM ≥40 歲 | ✅ 全面給付 | 無落差 |
| Ezetimibe | Add-on if not at goal | ✅ 給付(需 statin 失敗後) | 低 |
| PCSK9i (evolocumab/alirocumab) | LDL >55 on max statin | ⚠️ 極嚴格:LDL >135 mg/dL | 嚴重 |
| Bempedoic acid | Statin-intolerant [A] | ❌ 未納入健保 | 中等 |
| Inclisiran | Alternative PCSK9 inhibition | ❌ 未納入健保 | 高 |
| SGLT2i | T2DM+ASCVD/HF/CKD | ⚠️ 僅 T2DM;T1DM 未核准 | 高(T1DM) |
| Finerenone | T2DM+CKD+albuminuria | ✅ T2DM+CKD 已給付 | 中等(T1DM 未核准) |
| Icosapent ethyl | TG 150-499 + ASCVD [B] | ❌ 未在台灣上市 | 高 |
| GLP-1 RA | T2DM CV benefit | ⚠️ 僅 T2DM;T1DM off-label | 高(T1DM) |
| 降壓藥物(全類) | Standard care | ✅ 全面給付 | 無落差 |
| Aspirin | Primary/secondary prevention | ✅ 給付 + OTC | 無落差 |
| Rivaroxaban 2.5 mg BID | COMPASS regimen | ✅ CAD/PAD 已給付 | 無落差 |
| NT-proBNP | HF screening | ⚠️ 僅限診斷用途 | 中等 |
| CGM | Glycemic management | ✅ T1DM 已給付(2023/11 起) | 無落差 |
實施優先序
- 立即可實施:更新 BP 目標 (<130/80; <120 高風險)、statin 分層建議、LDL-C <55 目標、COMPASS 策略
- 短期(1-2 年):倡議 PCSK9i NHI LDL 門檻降低、支持 bempedoic acid 健保納入、擴展 P4P CVD 篩檢
- 中期(2-5 年):監測 inclisiran/icosapent ethyl TFDA 申請、finerenone T1DM 適應症、胰島素幫浦 NHI 給付倡議
證據缺口與未來研究方向
| 缺口 | 現狀 | 所需證據 | 優先序 |
|---|
| 無 T1DM 專屬 CVOT | DCCT/EDIC 僅針對血糖控制 | T1DM 專門 statin/BP/antiplatelet RCT | 最高 |
| 無 T1DM BP 目標 RCT | BPROAD/ESPRIT 僅 T2DM | T1DM BP 目標試驗或大型子群分析 | 高 |
| 無 T1DM SGLT2i CVOT | DKA 風險已知;CV 獲益不明 | 可能因 DKA 而不可行 | 高 |
| 無 T1DM GLP-1 RA CVOT | Phase 3 進行中 | 結果預計 2027-2029 | 高 |
| FOURIER T1DM 不足 | n=197; HR 0.66 (0.32-1.38) | 更大 T1DM 子群 | 中 |
| T1DM aspirin 阻抗未明 | Parker 2021: n=48 | 更大規模劑量-反應 + 臨床結局研究 | 中 |
| Steno T1RE 未經亞洲驗證 | 僅歐洲驗證 | 台灣/亞洲 T1DM 世代驗證 | 中 |
| NT-proBNP 篩檢閾值未最佳化 | ≥125 pg/mL 可能非 T1DM 最佳 | T1DM 專屬閾值推導/驗證 | 中 |
| TIR-CV 結局關聯未確立 | 專家共識 + 病生理 | 前瞻性 T1DM TIR→CV 硬性結局研究 | 低-中 |
| Finerenone T1DM 長期 CV 結局 | FINE-ONE: 6 月、替代終點 | 延伸研究或 T1DM CV 結局試驗 | 中 |
參考文獻
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- Horton WB, Patrie JT. NP screening for Stage B HF in T1D. JAHA 2024;13(3):e033448. PMID: 38293913. DOI: 10.1161/JAHA.123.033448
- Yeung AM, et al. DTS consensus on CV risk in T1D. Prog Cardiovasc Dis 2023;79:65-79. PMID: 37178991. DOI: 10.1016/j.pcad.2023.05.002
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- Al Hayek A, et al. Semaglutide 2-year data in T1D. J Diabetes Complications 2025;39:109064. PMID: 40318459. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2025.109064
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- Eriksson M, et al. DR severity predicts stroke in T1D (FinnDiane). Cardiovasc Diabetol 2024. PMID: 38664827. DOI: 10.1186/s12933-024-02235-w
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- Andersen A, et al. Hypoglycemia and cardiac arrhythmias in diabetes. Ther Adv Endocrinol Metab 2020;11:2042018820911803. PMID: 32489579. DOI: 10.1177/2042018820911803
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- Sykora M, et al. Limb and CV events in T1D and T2D with PAD. Vasa 2023. PMID: 37519117. DOI: 10.1024/0301-1526/a001086
- Semova I, et al. Insulin prevents hypercholesterolemia via bile acids (Circulation). Circulation 2022;145(7):547-560. PMID: 35193378. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.045373
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- Braffett BH, et al. Sex differences in CVD in T1DM (DCCT/EDIC). JAMA Netw Open 2022;5:e2230710. PMID: 36074461. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2022.30710
- Bebu I, et al. Coronary artery disease polygenic risk scores in T1DM (DCCT/EDIC). Diabetes Care 2021;44:1309-1316. PMID: 33883194. DOI: 10.2337/dc20-2388
- Ou HT, Lee TY, Li CY, et al. T1DM complications in Taiwan (NHIRD). BMJ Open 2017;7:e015117. PMID: 28637729. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-015117
- 2025 Taiwan Consensus on Blood Cholesterol Management. PMC11923786
- Steg PG, et al. Ticagrelor in Stable CAD and Diabetes (THEMIS). N Engl J Med 2019. PMID: 31475798. DOI: 10.1056/NEJMoa1908077
- ESC 2024 PAD and Aortic Diseases Guidelines. Eur Heart J 2024;45(36):3538. PMID: 39210722
- ACC/AHA 2026 Guideline on Dyslipidemia. Circulation 2026. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001423
- KDIGO 2024 CKD Guidelines. Kidney Int 2024;105(4S):S117-S314. PMID: 38490803
- JACC: Advances 2025. T1DM CV risk models systematic review. DOI: 10.1016/j.jacadv.2024.101462
附錄
附錄A:國際指引比較表
| 領域 | ADA 2026 | ESC 2023 | ESC/EAS 2025 | NICE | KDIGO 2024 | 台灣 Ch9 現行 | 本次修訂 |
|---|
| ASCVD 風險工具 | 傳統因子+CAC | SCORE2-DM (T2DM only) | — | QRISK3 (NOT for T1DM) | Validated tool | 未指定 | Steno T1RE |
| BP 目標(一般) | <130/80 [A] | ≤130/80 [I,A] | — | <140/90 | — | <140/90 | <130/80 [A] |
| BP 目標(高風險) | <120 SBP [A] | 120-130 | — | <130/80 (CKD) | <120 SBP | <130/80 (CVD) | <120 SBP [C] |
| LDL-C 次級預防 | <55 [B] | <55 [I,A] | <55 [I,A] | <77 | Per risk | <70 | <55 [B] |
| LDL-C 極高危 | — | — | <40 [IIb] | — | — | — | 提及但暫不採納 |
| Bempedoic acid | A | Class I (statin-intol) | Class I/IIa | — | — | 未提及 | A (DM) / C (T1DM) |
| Lp(a) 篩檢 | 未明確 | — | 至少一次 | — | — | 未提及 | 至少一次 [C] |
| HF 篩檢 (NP) | B | I,C | — | — | — | ❌ 缺少 | B |
| SGLT2i for HF | A (T2DM) | I,A (T2DM) | — | — | 1A (CKD+T2DM) | ❌ 缺少 | Not for T1DM |
| Finerenone | A (T2DM+CKD) | I | — | — | 2A | ❌ 缺少 | B (T1DM+CKD) |
| Aspirin 初級預防 | SDM [A] | IIb,A | — | NOT routinely | — | ≥50+RF | SDM [A] |
| COMPASS | A | IIa | — | — | — | PAD only | A (擴展) |
| DAPT de-escalation | Referenced | — | — | — | — | 未提及 | A (DM) |
附錄B:GRADE 證據評估摘要表
| # | 建議 | GRADE | 強度 | T1DM 證據 | T2DM→T1DM 外推性 | 主要降級因素 |
|---|
| 1 | LDL-C <55 (次級) | C | Conditional | FOURIER T1DM n=197 | 中-高 | 間接性+不精確 |
| 2 | SBP <120 (高風險) | C | Conditional | 無 T1DM | 低-中 | 極嚴重間接性 |
| 3 | SGLT2i 不建議 T1DM | A (DKA) | Strong | T1DM RCTs | 不適用(直接數據) | 無 |
| 4 | NT-proBNP 篩檢 | B | Conditional | n=2,990 T1DM | 中-高 | 間接性(閾值) |
| 5 | Finerenone T1DM+CKD | B | Conditional | FINE-ONE n=242 | 高(直接數據) | 不精確(小樣本) |
| 6 | Aspirin 初級預防 | C | Conditional | n=48 (aspirin resistance) | 低 | 極嚴重間接性 |
| 7 | GLP-1 RA 輔助治療 | B (替代) | Conditional | MA 21 RCTs n=3,417 | 中 | 間接性(替代→CV) |
| 8 | COMPASS | C | Conditional | T1DM 未報告 | 中 | 嚴重間接性 |
| 9 | Steno T1RE | C | Conditional | T1DM 直接驗證 | 不適用 | 無結局改善 RCT |
| 10 | Lp(a) 篩檢 | C | Conditional | 無 T1DM 特定 | 高(遺傳獨立) | 嚴重間接性 |
| 11 | CGM/TIR | D | Conditional (weak) | 機制+共識 | 中-高 | 無結局數據 |
| 12 | T1DM 脂蛋白質性異常 | D | Conditional (info) | T1DM 機制數據 | 不適用 | 無結局數據 |
| 13 | DAPT de-escalation | C | Conditional | T1DM 未報告 | 中 | 嚴重間接性 |
| 14 | Bempedoic acid | C | Conditional | T1DM 未報告 | 高(機制獨立) | 嚴重間接性 |
| 15 | ABPM non-dipping | C | Conditional | T1DM 觀察性 | 不適用 | 無治療 RCT |
附錄C:台灣健保藥物給付對照表
| 藥物 | NHI 給付 | 給付條件 | 自費價格概估 | 備註 |
|---|
| Atorvastatin 40-80 mg | ✅ 是 | 符合 NHI 血脂標準 | — | 高強度 statin |
| Rosuvastatin 20 mg | ✅ 是 | 符合 NHI 血脂標準 | — | 高強度 statin |
| Ezetimibe 10 mg | ✅ 條件式 | Statin 失敗/不耐受後 | — | 不可作為一線 |
| Evolocumab (Repatha) | ⚠️ 極嚴格 | ASCVD 1 年內 + max statin/eze + LDL >135 | ~NT$20,000/月 | 僅 27.7% 獲給付 |
| Alirocumab (Praluent) | ⚠️ 極嚴格 | 同上 | ~NT$20,000/月 | 同上 |
| Bempedoic acid (Nexletol) | ❌ 未給付 | TFDA 核准 2024;NHI 審議中 | ~NT$3,000/月 | CLEAR Taiwan 已完成 |
| Inclisiran (Leqvio) | ❌ 未給付 | TFDA 未核准 | — | 待申請 |
| Icosapent ethyl (Vascepa) | ❌ 未上市 | — | — | 顯著缺口 |
| Empagliflozin/Dapagliflozin | ✅ T2DM only | T2DM 適應症 | — | T1DM 未核准 |
| Finerenone (Kerendia) | ✅ T2DM+CKD | TFDA 2022; NHI 擴展中 | — | T1DM 待核准 |
| Rivaroxaban 2.5 mg BID | ✅ 是 | CAD/PAD 血管保護 | — | COMPASS 適應症 |
| ACEi/ARB(全類) | ✅ 是 | 無特殊限制 | — | 標準一線 |
| Aspirin | ✅ + OTC | 無限制 | — | 高可及性 |
| NT-proBNP 檢測 | ⚠️ 診斷用 | 懷疑 HF 時 | ~NT$800 | 篩檢用途未給付 |
| CGM | ✅ T1DM | 2023/11 起每月 | — | 重大進展 |
| 胰島素幫浦/AID | ❌ 未給付 | — | NT$100,000-200,000 | 財務障礙 |
附錄D:需要全文 PDF 的文獻清單
高優先(指引修訂必要)
| # | 文獻 | PMID | 需求原因 |
|---|
| 1 | Blais 2025 — Statins primary prevention T1DM (JACC) | 40930617 | 首個 T1DM statin target trial emulation |
| 2 | Kang 2025 — FOURIER T1DM (Diabetes Care) | 40544474 | 唯一 T1DM PCSK9i CV 數據 |
| 3 | Feriz-Bonelo 2025 — Statins T1DM SR/MA | 41082048 | 最新 T1DM statin meta-analysis |
| 4 | Pop-Busui 2025 — NP screening T1DM (Diabetes Care) | 41166576 | T1DM NP 篩檢預後數據 |
| 5 | FINE-ONE 2026 — Finerenone T1DM+CKD (NEJM) | 41780000 | T1DM 專屬 RCT |
| 6 | Bi 2025 — BPROAD (NEJM) | 39555827 | BP 目標主要證據 |
| 7 | Liu 2024 — ESPRIT (Lancet) | 38945140 | BP 目標主要證據 |
| 8 | Mavridis 2025 — Stroke T1D Sweden (Neurology) | 40080734 | 最大 T1DM 中風風險數據 |
| 9 | Abdel-Rahman 2026 — GLP-1 RA/SGLT2i T1DM (DOM) | 41605813 | 最完整 T1DM 輔助治療 MA |
| 10 | Parker 2021 — Aspirin RCT T1DM | 34920734 | 唯一 T1DM aspirin 劑量反應 RCT |
中優先(支持證據)
| # | 文獻 | PMID | 需求原因 |
|---|
| 11 | Helmink 2024 — LIFE-T1D model | 38456579 | T1DM 風險模型 |
| 12 | Banach 2024 — CLEAR Outcomes DM subanalysis | 38061370 | Bempedoic acid DM 數據 |
| 13 | CTT 2024 — Statin & glycemia MA | 38554713 | Statin 血糖影響 |
| 14 | ESC/EAS 2025 Focused Update 全文 | 40878289 | 最新國際指引 |
| 15 | Hsu 2026 — NTU T1DM 血管重塑 | 41804023 | 台灣本土研究 |
| 16 | Serés-Noriega 2026 — T1DM CV risk models review | 41823135 | T1DM 風險模型綜論 |
附錄E:T2DM→T1DM 外推合理性評估表
| 治療領域 | 外推合理性 | 理由 | 臨床建議 |
|---|
| Statin 降 LDL | 高 | LDL 驅動的動脈粥狀硬化為共享途徑;T1DM 基線事件率更高 → 絕對獲益可能更大 | 可安全外推 |
| Ezetimibe | 高 | T1DM 膽固醇吸收增加(Semova 2022)→ ezetimibe 在 T1DM 可能比 statin 更有效 | 可外推;可能更優 |
| PCSK9i | 中-高 | FOURIER T1DM: 方向一致(HR 0.66)但不足 | 可外推;需更多數據 |
| Bempedoic acid | 高 | ACL 抑制機制與 DM 類型無關 | 可安全外推 |
| Lp(a) 篩檢 | 高 | 遺傳決定,DM 類型無關 | 可直接推薦 |
| BP <130/80 | 中 | 降壓的血管保護可能類似;但 T1DM 自主神經病變改變血流動力學 | 可外推但需個別化 |
| BP <120 SBP | 低-中 | 零 T1DM 在任何 BP RCT;自主神經病變增加低血壓風險 | 謹慎外推;強制個別化 |
| Aspirin 初級預防 | 低 | T1DM 有 aspirin 阻抗;T2DM 淨效益已極微 | 外推不確定;需 SDM |
| COMPASS | 中 | 抗血栓機制與 DM 類型無關;但 T1DM 出血風險可能不同 | 可外推但注意出血 |
| DAPT de-escalation | 中 | 藥理學類似;但 T1DM 血小板生物學不同 | 可外推但需注意 |
| SGLT2i CV 獲益 | 低 | DKA 風險根本改變風險效益比 | 不應外推 |
| GLP-1 RA CV 獲益 | 中 | 抗炎/抗動脈粥狀硬化機制相似;但 T2DM CVOT 人群為胰島素阻抗/代謝症候群 | 等待 T1DM CVOT |
| NP 篩檢 | 中-高 | NP 生理學相似;T1DM HF 風險亦升高 | 可外推;閾值可能需調整 |
| Finerenone | 高 | FINE-ONE 提供直接 T1DM 數據;MR 拮抗機制不依賴 DM 類型 | 直接證據支持 |