新型減重與糖尿病藥物發展回顧
目前有哪些新型藥物正在發展中？這是我與 Earl Hirsch 醫師自十七年前我們開始編寫年鑑（yearbook）以來，一直持續撰寫的章節。針對今年的回顧，我挑選了三個主要的主題來探討。
首先是針對肥胖問題的新型每週一次 GLP 類似物（GLP analogs）。目前已經有許多直接面對面的頭對頭（head-to-head）比較研究，將 Tirzepatide（一種結合 GIP 與 GLP 的雙重腸泌素）與 Semaglutide（單一 GLP 類似物）進行對比。我想我不需要在這裡向各位一一展示所有的圖表結果，因為我相信你們都已經讀過這些文獻了。在幾乎所有頭對頭的比較研究中，Tirzepatide 帶來的減重效果大約比對手高出 30%。
具體而言，根據 Aronne 等人於 2025 年 5 月發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM) 的研究數據，在長達 72 週的追蹤下，Tirzepatide 使得受試者的體重平均下降了 20.2%（至第 72 週最終值達 -21.6%），而 Semaglutide 則下降 13.7%（最終值為 -15.4%）。在腰圍縮減方面，Tirzepatide 減少了 18.4 公分（最終達 -20.0 公分），也優於 Semaglutide 的 13.0 公分（最終 -14.7 公分）。如果以達成體重減輕 15% 為目標，Tirzepatide 組高達 64.6% 的人達標，而 Semaglutide 組僅有 40.1% 達標。
但必須強調的是，有時候患者可能不需要減去這麼多的體重。因此，臨床上必須將治療個體化（individualize），仔細評估什麼樣的藥物選擇對病患才是最好的。
在 GLP 類似物這個領域中，還有哪些其他針對肥胖的新型化合物正在被研究呢？這包含了在中國患者身上進行測試的 Mazdutide（口述音近 Mestinide），以及針對第二型糖尿病患者和心血管結果試驗（CVOTs）中正在研究的高劑量口服 Semaglutide。
根據 Ji 等人於 2025 年發表於《NEJM》的針對過重或肥胖中國患者的研究，在 48 週的治療後，6 毫克的 Mazdutide 展現了最大的體重降幅（14.01%，約 15%），而 4 毫克組則下降了 11.00%，安慰劑組幾乎沒有變化（0.30%）。在 6 毫克組中，高達 82.0% 的患者在第 32 週就達成了減重 5% 以上的目標。另一方面，McGuire 等人 2025 年發表於《NEJM》的數據顯示，口服 Semaglutide 在長達 208 週的追蹤中，能持續性地降低第二型糖尿病患者的糖化血色素（HbA1c）與體重，並在 104 週時顯著降低了高敏感性 C 反應蛋白（hsCRP）的幾何平均濃度。
我相信你們很多人最近也都聽說了，美國 FDA 最近剛剛批准了較高劑量的 Wegovy。
第一型糖尿病患者使用新型 GLP 類似物與 SGLT2 抑制劑之現況
接下來我們談談，針對過重和肥胖的**第一型糖尿病（Type 1 Diabetes, T1D）**患者，使用新型每週一次 GLP 類似物的狀況。我確定你們都聽說過，目前這方面有很多小型的研究正在進行。然而，禮來（Lilly）公司目前有兩項正在進行中的大型全球性試驗，稱為 SURPASS-T1D。我們大概在今年年底就會聽到其中一項研究的結果，最晚到明年肯定會有確切的數據發表。
在第一型糖尿病患者中，GLP 類似物與 SGLT2 抑制劑的使用量可以說是呈現爆炸性的成長。如果你們看看 Pascal **（編註：圖表引用自 Piaopiao Li 等人）**所提供的這張圖表，它清楚地顯示在過去三年中，處方量呈現指數型的增加。
根據 2024 年發表於《JAMA》的 EPIC Cosmos 綜合數據分析（該資料庫涵蓋近 2.57 億美國人口，其中包含約 100 萬名第一型糖尿病患者），第一型糖尿病患者被開立 GLP-1 類藥物的比例，從 2010 年的 0.3% 飆升至 2023 年的 6.6%；而 SGLT2 抑制劑的開立比例也從 0.1% 上升至 2.4%。整體而言，第一型糖尿病患者使用這兩類藥物中任何一種的總比例，從 0.7% 顯著增長到了 8.3%。其中，Semaglutide 呈現了極為陡峭的上升曲線，是近期處方趨勢的主導藥物。
這種指數型的增長，部分原因是因為開立給了那些真正更需要它的病患——例如那些合併心血管疾病，或有某種程度腎臟疾病的患者。**數據圖表也確實顯示，在合併「肥胖」的第一型糖尿病患者中，GLP-1 的處方增長軌跡最高；而在合併「慢性腎臟病」與「心衰竭/心血管疾病」的患者中，SGLT2 抑制劑的使用量也有顯著的提升。**毫無疑問地，這類藥物的使用量正在大幅且顯著地增加。
Barbara Davis Center 真實世界研究：Tirzepatide 在第一型糖尿病的心腎指標表現
我們在芭芭拉·戴維斯中心（Barbara Davis Center）進行了一項研究，觀察了過重和肥胖的第一型糖尿病患者在接受 Tirzepatide 治療將近兩年後的心腎生物標記（cardiorenal biomarkers）變化。
提醒大家一下，這個藥物在美國是在 2022 年 7 月才剛被批准的。這些都是真實世界的研究數據（real-world studies），目前還沒有這麼長追蹤期的隨機對照試驗。數據清楚地顯示，人們減輕了大量的體重。但減重並不是我們這項研究的主要目的，我們真正想探討的是心腎生物標記。
這項研究發表於 2025 年的《Diabetes Technology & Therapeutics》期刊。在為期 21 個月的追蹤裡，使用 Tirzepatide 的第一型糖尿病患者（共 84 例）體重呈現穩定的下降，至 21 個月時平均減少了 59.0 ± 4.6 磅（降幅達 23.4%，p<0.001），而對照組（38 例）體重則微幅增加了 1.7 ± 5.0 磅。在糖化血色素（HbA1c）變化上，治療組降低了 0.50 ± 0.07%，優於對照組的 0.24 ± 0.09%。
如我們所預期的，當你檢視這些指標時，你會發現患者的三酸甘油酯（triglycerides）、血壓（blood pressure）、腎絲球過濾率預估值（eGFR）、微量白蛋白尿肌酸酐比值（AC ratio，演講者口誤或簡稱為 AC ratio）以及低密度脂蛋白（LDLs），全部都有顯著的改善。
詳細檢視心腎生物標記的數據（經年齡、性別與時間點校正）：治療組的總膽固醇顯著下降 20.9 ± 5.3 mg/dL（p=0.049），LDL 下降 18.3 ± 4.8 mg/dL（p=0.047），三酸甘油酯更是大幅下降了 23.8 ± 5.5 mg/dL（p=0.004），收縮壓（SBP）也下降了 5.8 ± 1.7 mm Hg（p=0.054）。即使進一步校正了 HbA1c 與 BMI 後，三酸甘油酯與總膽固醇的改善趨勢依然顯著。
在這裡非常重要的一點是，大家必須謹記在心：針對這群第一型糖尿病患者，當你開始讓他們使用 GLP 類似物時，你必須非常小心地評估要減少多少的胰島素劑量。你必須非常密切地監測這些病患，並且將治療方案個體化，這點正如我今天早上在另一個議程中向在座部分聽眾所強調的那樣。
TriNetX 龐大數據庫分析：第一型糖尿病使用 GLP/GIP 藥物之死亡率與醫療資源利用率
我演講的最後一部分，其實不是我自己的研究。這是 Zane 醫師與 Samita Garg 醫師的研究。他們今天無法到場，因此請我代為發表他們的數據。
這是一個非常重要的大型數據集。他們從 TriNetX 大型資料庫中擷取了兩億五千萬份電子病歷（EMRs），並從中辨識出超過四千名確實接受了 GLP 藥物治療的第一型糖尿病患者。他們回溯了過去十五年的資料，來檢視這些涵蓋所有 GLP 類似物（例如 liraglutide 等）使用者的兩年死亡率。
正如同各位可以從圖表中清楚看到的，兩年死亡率有著極為顯著的降低。
這份由 Samita Garg 等人發表於 2026 年《Diabetes Technology & Therapeutics》的研究顯示，透過 Kaplan-Meier 存活分析，在兩年的追蹤期內，使用 GLP-1/GIP 藥物的第一型糖尿病患者，其存活機率明顯高於未使用該藥物的患者。
進一步分析臨床結果與醫療資源使用率（Odds Ratio/勝算比），使用 GLP-1 類藥物使全因死亡率（All-cause mortality）大幅下降，勝算比僅為 0.18（95% CI: 0.11-0.30, p<0.0001）。同時，也顯著減少了住院率（OR=0.30）、急診就診率（OR=0.56）、內視鏡檢查需求（OR=0.52）以及瀉藥的處方量（OR=0.52）。更值得注意的是，當把患者依據 BMI 區分為非肥胖（Nonobese）以及第一級至第三級肥胖（Class I-III obesity）時，研究發現無論是在哪個 BMI 級距，使用該類藥物的患者在急診就診率與住院率上，皆呈現一致且顯著的降低。