這是一份詳細融合演講者講述內容與簡報補充資訊的雙合一完整演講逐字文稿。本稿以演講者的口述邏輯與敘事為主軸,並將簡報中的具體數據、研究設計與文獻引用以底線標示補充於其中,以保留所有的科學細節與臨床意義。
飲食順序對於各類族群(第一型、第二型糖尿病與糖尿病前期)的益處 (Benefits of Meal Sequencing)
初始研究:15分鐘進食間隔對餐後血糖的影響
我們首先邀請了第二型糖尿病患者來到我們康乃爾大學(Cornell)的代謝廚房(Metabolic Kitchen)參與研究。在這裡,我們為他們提供了一份標準化餐點,這份餐點包含了澱粉類(柳橙汁與現烤的巧巴達麵包)、蛋白質(烤雞肉)以及蔬菜。
在第一次的回診中,我們讓參與者先食用碳水化合物(柳橙汁與巧巴達麵包),接著等待15分鐘後,再讓他們食用雞肉與蔬菜。一週後,我們請同一批參與者回來,提供完全相同的餐點,唯一的差別在於改變了進食順序。這次他們先吃蛋白質與蔬菜,等待15分鐘後再吃澱粉。為了確保他們將所有的食物都吃完,我甚至付費請他們務必吃光,因此在這兩次實驗中,食物的攝取量是完全沒有差異的。
當我們將血糖的時間點數據繪製成圖表時,結果令人非常震驚。我在印度、英國、澳洲以及美國(過去15年)等多個地方擔任糖尿病治療醫師多年,但我從未見過單靠如此簡單的飲食介入,就能產生如此巨大的差異。根據2014年波士頓肥胖醫學會(The Obesity Society)年會的最新發表摘要指出,當參與者先吃蔬菜與蛋白質時,在0到120分鐘的觀察期內,葡萄糖的增量曲線下面積(iAUC)大幅降低了73%,而胰島素的增量曲線下面積也降低了48%。從圖表上來看,先吃碳水化合物的組別,其血糖在60分鐘時飆升至199 mg/dL的峰值;反觀把碳水化合物留到最後吃的組別,其血糖曲線平緩許多,60分鐘時僅為126 mg/dL。
只要將碳水化合物留到最後吃,就能對血糖曲線產生如此顯著的影響。然而,我們也注意到一個有趣的現象:雖然在120分鐘時的差異具有顯著性,但這兩條曲線似乎正在逐漸靠攏。這不禁讓人懷疑:120分鐘之後會發生什麼事?紅色(先吃碳水)的曲線會繼續下降,而藍色(後吃碳水)的曲線會上升,導致整體的差異最終被抵銷嗎?
進階研究:10分鐘進食間隔與三明治吃法
為了解答這個問題,我們進行了另一項研究。這次,我們縮短了休息間隔,從15分鐘減少到10分鐘。這是一項隨機交叉研究,共有16名第二型糖尿病患者參與,每隔一週進行一次共3次的回診。我們主要評估的結果包含了葡萄糖、胰島素、GLP-1、飢餓素(Ghrelin)以及飽足感。
除了保留先前的「先吃碳水」與「最後吃碳水」兩種模式外,我還加入了第三種飲食介入:把所有食物混在一起吃(三明治吃法)。因為在現實世界中,這才是我們最常見的進食方式。在這次的設計中:
當我看到這項為期3小時的研究結果時,我真的鬆了一口氣。身為研究人員,當你最初發現一個極具戲劇性的結果時,你總是會擔心這會不會只是一次偶然?或者我們忽略了什麼?但我們很高興地發現,我們成功複製了初步研究的結果。這項研究發表於2017年的《BMJ Open Diabetes Research & Care》。
在這3小時的觀察中,我們發現最後吃碳水化合物的增量面積降低了50%,增量葡萄糖峰值也降低了約50%。**具體來說,最後吃碳水化合物(Carb-Last)的葡萄糖峰值比先吃碳水化合物(Carb-First)低了54%,也比三明治吃法低了40%。**當初設計實驗時,我們以為把所有食物混在一起吃,結果應該會落在另外兩組的中間。但事實上,代表三明治吃法的綠色曲線,其走向非常貼近代表先吃碳水化合物的黃色曲線。這告訴我們,以澱粉作為一餐的開頭,對餐後血糖反應有著極為強大的影響力,即便你是將它與蛋白質和蔬菜一起吃下肚。另一個令人驚豔的發現是,如果一開始先吃蔬菜與蛋白質,把碳水化合物留到最後,血糖的表現會變得非常平穩。
對胰島素、腸道荷爾蒙與飢餓感的影響
我們接著觀察了胰島素曲線,這點非常有趣。在攝取相同份量碳水化合物的情況下,不僅血糖反應更好,而且這種進食模式似乎需要較少的胰島素。胰島素的波動幅度顯著降低了。我們後續進行了多次重複實驗,結果始終如一:血糖反應較低,同時也需要較少的胰島素。我們認為這是一件好事,因為這意味著可能減少了胰島細胞(beta cell)的工作負荷。當然,這需要更複雜的模型與測試來證實,我目前正與合作夥伴共同朝這個方向努力。
我們也觀察了腸泌素(GLP-1)的反應,發現最後吃碳水的組別,GLP-1的反應其實是更高的。
最後,我們觀察了飢餓素(Ghrelin,一種刺激食慾的荷爾蒙)。**這項研究結果發表於2018年的《Diabetes Care》。**這部分引起了我們特別的興趣,因為我在減重中心指導研究計畫,我們不僅治療糖尿病患者,也協助患者進行體重管理。體重管理是第二型糖尿病治療的關鍵環節,現在對第一型糖尿病的治療也日益重要。
我們發現,當把碳水化合物留到餐末食用時,飢餓素(Ghrelin)的水平能夠維持在被抑制的狀態長達更久的時間。代表最後吃碳水組別的藍色曲線,在長達三小時的時間內都維持在較低的水平。**在第180分鐘時,最後吃碳水組的飢餓素水平顯著低於先吃碳水組(p=0.003)。相對地,先吃碳水化合物的組別雖然初期也出現了正常的飢餓素下降(吃完東西後飢餓素本來就會下降),但在三個小時結束時,飢餓素卻出現了明顯的反彈(Rebound)**現象,甚至超過了基準線。這是一個非常有趣且具臨床價值的發現。
飲食順序與藥物治療的比較
身為治療糖尿病的醫師,我們常會思考:這種飲食介入與藥物治療相比,效果如何?我並不是說它可以取代藥物,而是它可以作為一種輔助手段,讓你的治療更加有效。
我回顧了一些針對較早期藥物(不是GLP-1促效劑,而是如Nateglinide或Acarbose)的急性研究數據。**根據Gribble等人在2001年的研究,使用Nateglinide可使葡萄糖iAUC較安慰劑組降低64%;而根據Shimabukuro等人2006年的研究,使用Acarbose可使iAUC降低31% (p=0.0017)。相比之下,我們的飲食順序介入(最後吃碳水 vs 先吃碳水)能使iAUC降低達53%。**由此可見,簡單的進食順序調整,其降低餐後血糖的效果是完全可以與這些藥物相媲美的。
總結以上針對第二型糖尿病的發現:改變進食順序不僅能減少餐後血糖的波動,還能對腸道荷爾蒙分泌產生有利的影響,有助於食慾與飢餓感的管理。
調整介入方式以符合多元文化飲食:糖尿病前期研究
然而,這種介入方式面臨一個問題:它可能不符合所有的文化飲食習慣。在許多文化中,將蛋白質與碳水化合物混在一起吃是非常正常的。你總不能要求別人在吃中式料理時,把麵條留到最後單獨吃,而把其他配菜分開來先吃吧?
因此,我們必須思考如何將這個策略應用得更廣泛,讓所有人都能受益。我們針對**糖尿病前期(Prediabetes)**的族群進行了第三項研究,該研究於2018年被《Diabetes, Obesity and Metabolism》期刊接受發表。共有15名參與者參與了這項研究。
在這項研究中,除了「先吃碳水」與「最後吃碳水(先吃蛋白質與蔬菜)」之外,我加入了第三種飲食介入:我們先給參與者一份淋上初榨橄欖油(富含脂肪)的纖維沙拉(Vegetables First)。我們結合了脂肪與纖維的效果,這兩者都已知能降低血糖峰值。參與者先吃下這份沙拉,10分鐘後,再以三明治的形式同時吃下雞肉與麵包。
研究結果顯示了極大的擴展性潛力。綠色曲線(先吃沙拉組)的效果,僅略遜於藍色曲線(最後吃碳水組)。**具體數據顯示,與先吃碳水化合物相比,先吃蛋白質+蔬菜能使增量葡萄糖峰值(IGP)降低46%,而單純先吃蔬菜(沙拉)也能使其降低43%。**這是一件非常棒的事,因為它告訴我們,對於那些覺得很難將整頓飯解構、無法只把碳水留在最後吃的人(例如吃中式或印度餐),只要餐前先吃一份帶有橄欖油的沙拉,就能達到非常好的效果。這種方式更容易推廣至更大的族群。
此外,在糖尿病前期的患者中,我們觀察到一個非常明顯的現象:當他們先吃碳水化合物時,血糖曲線會出現劇烈的波動,先是陡峭的峰值,接著在180分鐘時出現明顯的低谷(Dip)。大家在臨床實務上一定遇過這種病人:他們在餐後三小時會覺得頭暈目眩,或者覺得又餓了想吃東西。這就是這個低谷造成的。事實上,我們在進行這項研究時,唯一發生的不良事件,就是其中一名病患在進行「先吃碳水」的測試時,出現了明顯的低血糖症狀。但當這位同一名病患在下一次回診改成相反的進食順序時,狀況就非常完美。這是進食順序帶來的一個非常實際的益處。同時,在這項研究中,先吃蔬菜組別的胰島素增量曲線下面積 (iAUC 0-180) 也顯著降低了44% (p=0.028)。
現實世界中的實用性與可行性 (16週前瞻性試驗)
進食順序在現實世界中實用且可行嗎?我很高興地說,全球對飲食順序的關注度越來越高。在日本,Imai等人在2011年進行了一項包含101名參與者的24個月隨機對照試驗,發現先吃蔬菜組的HbA1c降低了1.5%,優於對照組的0.9%;而在義大利,Trico等人在2016年進行了一項包含17名參與者的8週試驗,發現先吃蛋白質與脂肪組的葡萄糖變異係數(CV)降低了32%。這兩項前瞻性研究皆未發現顯著的體重變化。
我們自己的團隊也針對糖尿病前期的患者進行了一項為期16週的實地試驗。**這項研究發表於2023年的《Nutrients》期刊。**我們將參與者隨機分為「標準衛教組」與「標準衛教加飲食順序介入組」。我們運用了全球通用的「我的餐盤 (MyPlate)」概念來進行宣導。
**在指導方針上非常簡單:針對早餐,我們告訴他們「先吃你的蛋白質」;針對午餐和晚餐,我們告訴他們「先吃蔬菜和蛋白質」,或者「如果蛋白質和碳水化合物是混在一起的,那就先吃蔬菜或沙拉」。**在四個月的試驗期間,我們只重複提醒了三到四次這個簡單的訊息。
這是一項可行性試驗,總共有45人被隨機分配,39人完成試驗(對照組21人,飲食順序組18人,其中17人報告具有高度的介入依從性)。我們發現這項介入措施非常具備可行性,患者的依從性很高。雖然在整體隊列中,兩組之間的體重或HbA1c變化沒有達到統計學上的顯著差異,但如果我們單看「飲食順序組」的內部變化,從基準線到試驗結束,體重確實出現了顯著的下降**(平均下降了3.6磅,p=0.017)**。
此外,就像許多研究被COVID-19疫情打亂一樣,這項研究也是在疫情期間進行的。但當我們單獨分析在COVID封城前完成試驗的次群體(Pre-Covid Cohort)時,**我們發現飲食順序組平均減輕了5.9磅,而對照組僅減輕了1.0磅,**這就顯示出了顯著的差異。因此,我們絕對相信這項策略有助於體重管理,現在這已經成為我們中心對所有患者的標準衛教內容。
另一個有趣的發現是,當你建議人們依照這種順序進食時,他們會自然而然地攝取更多的蔬菜和蛋白質。**數據顯示,飲食順序組的蔬菜攝取量平均增加了1.0杯,蛋白質攝取增加了10克;相較之下,對照組則是顯著減少了總熱量攝取(-292大卡)與脂肪攝取(-13克)。**這意味著,即使你沒有具體限制他們「不准吃什麼」,他們的整體飲食質量卻提升了。這點非常重要,因為病患通常不喜歡被告知不能做什麼。這種介入方式不是限制性的(restrictive),而是輔助促進性的(facilitative),且發生得非常自然。
結合連續血糖監測 (CGM) 的最新真實世界研究
最後,我想分享我們去年發表在《Diabetes Care》(2025年,Touhamy等人)的最新研究。既然這裡是ATTD(先進糖尿病治療技術大會),我必須展示一些使用連續血糖監測(CGM)的數據。
這是一個為期2週的交叉研究(n=20),我們在控制環境與自由生活(free-living)的真實環境下進行。參與者第一天先到我們的代謝廚房,接下來的六天則在真實環境下生活;然後轉換條件,重複這個過程。在這兩週內,我們為他們提供完全相同的餐點。這些餐點都是由代謝廚房準備的,且刻意反映了多元文化的真實世界飲食模式,包括義大利菜、中式料理與黎巴嫩菜。我們的目的是測試:這項策略是否能適應我們治療的每一位患者?它是否具有一致性?
我們有些餐點要求患者先吃蛋白質和蔬菜,有些餐點則要求先吃蔬菜,盡可能讓介入變得容易執行。但與之前的研究最大不同點在於:這次我們沒有設定任何休息間隔(No rest interval)。我們沒有要求他們等待10分鐘。在臨床實務上,有多少紐約的病人會願意在吃完蔬菜後乖乖等10分鐘?大家都在趕時間。所以我們決定直接測試:「不要間隔,這樣做到底夠不夠好?」
結果再次讓我鬆了一口氣。這是在現實世界中自我執行的結果! CGM數據顯示,在最後吃碳水的條件下,患者在目標範圍內的時間(Time in Range)增加了,整體的血糖變異度(Coefficient of Variation)也大幅降低了。我展示的其中一個患者的CGM圖表非常戲劇化,當然不是每個人都表現得這麼好,我個人的解讀是這位患者的依從性極高,但這確實展示了先吃碳水與最後吃碳水之間的巨大潛力落差。
應用於第一型糖尿病與臨床指引現況
關於第一型糖尿病(雖然這是本次會議的重點),目前這領域的研究還不多,僅有一篇論文和一個團隊探討過這個主題。這項研究在法國進行,**包含了20名患者,**他們使用了我在第一個研究中相同的設計:讓患者在吃碳水化合物前15分鐘,先吃蛋白質與脂肪部分,對照組則是將所有東西混在一起吃。結果顯示,即便是第一型糖尿病患者,改變順序確實存在差異。當然,對於第一型糖尿病的血糖效應與胰島素給藥方案,仍需要進一步深入研究。但Jane可以證明,自從這項研究開始以來,在我們的內分泌部門,這項策略已經應用於第一型糖尿病患者身上,並取得了良好的效果。我們希望能將這些數據以最嚴謹的科學格式發表出來。
目前飲食順序在領域內的地位如何?我很高興地報告,**《內分泌學會期刊 (Journal of the Endocrine Society, 2019)》的Leahy等人發表的報告中,已將「最後吃碳水化合物」正式納入最佳化成人糖尿病餐後血糖管理的飲食與生活方式建議中。建議寫道:「先吃非澱粉類蔬菜和蛋白質(如魚、肉)。將碳水化合物和澱粉類食物(包含澱粉類蔬菜如馬鈴薯、豌豆、山藥)留到最後吃。」**我們期盼隨著全球出現更多數據,這項策略能被納入更多標準的臨床指引中。
總結與致謝
在過去20分鐘裡,我向大家展示了:
做研究需要眾人的努力,我非常感謝我在綜合體重控制中心 (Comprehensive Weight Control Center) 的整個團隊與我共同完成這些計畫。特別感謝 Louis J Aronne 醫師、David S Ludwig 醫師、所有參與的醫學生與研究生,以及臨床轉譯科學中心 (CTSC) 與相關基金會的資金支持 (Grant UL1TR000457 and UL1TR002384)。沒有過去十年來與我共事的學生們,這一切都不可能實現。
最後,我想用一個核心的想法來作為演講的結尾:「吃麵包留到最後 (EAT BREAD LAST)」。當你今晚外出用餐時,不妨試試看,並好好享受你的晚餐。非常謝謝大家。
(進入Q&A環節)
講者: 好的,能聽到我的聲音嗎?我們還有一些時間可以提問。有人想用麥克風提問嗎? *(沒有人回
