第一部分：Teplizumab 延緩第一型糖尿病進展與幹細胞衍生胰島移植試驗結果
在安慰劑組中，大約有 50% 的患者出現了疾病的快速進展，相較之下，在兩年的期間內，接受 Teplizumab 治療的組別中，快速進展的比例大約只有 30%。從這項數據中可以非常清楚地看到，圖表中標示為紅色的安慰劑組與 Teplizumab 治療組相比，Teplizumab 顯著減少了疾病的快速進展。
非常有趣的是，正如我之前向各位展示的，Teplizumab 治療組的（胰島素）分泌量增加，且清除率下降，這種情況在快速進展的患者中尤為明顯。然而，這與耗竭的 T 細胞（exhausted T cells）（包括中央記憶型 T 細胞以及與之相關的免疫反應）完全沒有關聯。這也是一個非常有趣的發現。
我想討論的另一項研究是一篇發表於《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine, NEJM. 2025; Reichman et al.）的文章，這是一項關於同種異體幹細胞衍生之完全分化胰島細胞的臨床試驗。 這項試驗收案了 12 名成年患者，這些患者都患有低血糖感知受損（impaired hypoglycemia awareness），且在過去一年內經歷過兩次或以上的嚴重低血糖事件。他們罹患第一型糖尿病的平均病史為 22.3 年（範圍介於 7.8 至 47.4 年之間），平均糖化血色素（HbA1c）為 7.8%（範圍介於 7.1 至 9.9 之間），且其空腹 C 胜肽（C-peptide）處於無法測得的極低水平。患者接受了全劑量的 Zimislecel (VX-880) 治療，這是一種透過生長因子與小分子處理，從多重潛能幹細胞（pluripotent stem cells）分化而成的胰島細胞。此療法需要進行誘導性與維持性的免疫抑制治療。
在不良事件方面，這項試驗中包含了腹瀉、頭痛和噁心，以及 COVID-19 感染、口腔潰瘍、皮疹和嗜中性白血球低下等。此外，在這個組別中發生了兩例死亡，但這似乎與該特定的研究試驗本身無關。這兩起死亡案例分別為：一例在接受 Zimislecel 治療 19.5 個月後死於隱球菌性腦膜炎，另一例則在治療 30 個月後死於嚴重失智症伴隨躁動，這是由於其原有的神經認知障礙惡化所致。
我們最關心的問題是，這項治療是否消除了低血糖？答案是肯定的。在試驗期間，特別是在第 90 天到第 365 天之間，沒有發生任何嚴重的低血糖事件。所有患者都獲得了更好的血糖控制，這一點從目標範圍內時間（Time in Range, TIR）以及 C 胜肽的分泌量上都得到了證實。具體而言，12 名患者中有 10 名達到了胰島素獨立（insulin independence）。到了第 365 天，所有患者的 HbA1c 均小於 7%（大約在第 120 天後，HbA1c 就穩定降至建議上限 7.0% 以下）。此外，從第 90 天到第 365 天，所有患者的 C 胜肽峰值均大於 100 pmol/L，顯示移植的移植物具有實質功能。在數據上，平均空腹 C 胜肽從基線的 7 pmol/L 顯著上升至 365 天時的 422 pmol/L；而 90 分鐘刺激後的平均 C 胜肽則從基線的 7 pmol/L 巨幅躍升至 1274 pmol/L。同時，TIR 也從基線大幅上升，在第 90 天就超越了 70% 的建議下限，並持續維持在高點。
總結來說，Teplizumab 現在已經獲得批准，這進一步推動了更多的疾病篩檢。我們現在需要真實世界（real-world）的分析數據，並且真正需要去理解其背後的代謝機制與異質性。而胰島移植對於符合條件的患者來說，仍然代表著一種具備再生潛力（renewable）的治療途徑，但同樣地，風險依然存在，且免疫抑制的影響是不容忽視的。非常感謝大家。
(主持人換場) 現在，我想邀請 Viral Shah 博士來談談關於肥胖與糖尿病的議題。
第二部分：肥胖與糖尿病 (Obesity and Diabetes)
非常感謝給我這個機會在這裡發言。我是代表我的團隊來進行這場演講的，團隊成員包含來自義大利米蘭 IRCCS 的 Francesco Prattichizzo 醫師與 Antonio Ceriello 醫師，以及來自印第安納大學（Indiana University）的我自己。
我們這個分會（section）成立至今已經四年了，所以我們還算是個在蹣跚學步的「幼兒」。如果你想閱讀我們之前發表過的章節內容，你可以掃描這個 QR Code，這些內容收錄於由 Moshe Phillip 與 Tadej Battelino 編輯的《ATTD 2024 年鑑》（ATTD 2024 YEARBOOK: Advanced Technologies & Treatments for Diabetes）中。
我認為我們這次的主題非常簡單明瞭，那就是 GLP-1 受體促效劑（GLP-1RA）已經被證明不僅僅能改善糖尿病的預後，對於肥胖、心臟衰竭，甚至是其他領域也都有極大的助益。包含 Tirzepatide 等 GLP-1RA 在肥胖治療以及代謝功能障礙相關脂肪肝病（MASLD）上的試驗都顯示出其成效。更重要的是，它被證明能有效降低心血管（CV）風險，無論患者是否患有糖尿病；同時對心臟衰竭（HF）患者也有效，同樣不論其是否患有糖尿病。
在這個章節中，我們採用的方法與其他撰寫章節或分會的作者非常相似。我們總共回顧了 200 多篇文章，具體來說，我們在 PubMed 上以「肥胖 與 糖尿病」（Obesity AND Diabetes）作為關鍵字，搜尋了 20024 年 7 月 1 日至 2025 年 6 月 30 日期間的文獻，最終篩選出 223 項臨床試驗。我們決定這次將內容分為三個主要核心主題：
我今天在這裡只會特別挑選幾篇文章來做重點強調，但我強烈鼓勵大家去閱讀我們完整的書籍章節。
第三部分：GLP-1 受體促效劑在糖尿病與肥胖以外的應用：SELECT 試驗與 COVID-19 死亡率
這是一篇非常有趣的文章，我認為我在閱讀這篇文章時學到了很多。這項研究探討了在 COVID 疫情期間，Semaglutide 對死亡率的影響，它來自一項名為 SELECT trial 的隨機對照試驗（發表於 2024 年《美國心臟病學會雜誌》, JACC, Vol. 84, No. 17）。
他們在這項研究中展示了幾個重點：首先，肥胖與免疫力下降有關，而減重實際上能夠改善免疫功能。因此，最初提出了一個假設，認為 Semaglutide 可能會帶來相關益處。然而，最終他們的研究結果顯示，Semaglutide 實際上並沒有降低感染 COVID-19 的「發生率」。但是，如果這些參與者感染了 COVID-19，Semaglutide 卻顯著降低了他們的死亡率。
從數據上來看，雖然 Semaglutide 沒有減少 COVID-19 的發生，但在感染的參與者中，接受 Semaglutide 治療的患者發生 COVID-19 相關嚴重不良事件的比例較少（232 例 vs 安慰劑組的 277 例；P = 0.04），因 COVID-19 死亡的人數也較少（43 例 vs 安慰劑組的 65 例；風險比 HR：0.66；95% CI：0.44–0.96）。從試驗的事件發生率圖表中可以看出，在大流行的尖峰時期（大約從 2020 年初到 2022 年初），安慰劑組（紅線）的峰值事件發生率明顯高於 Semaglutide 組（藍線）。
這是一個非常有趣的發現。
第四部分：肥胖、血糖進展與發炎反應的機轉研究
那麼，為什麼他們會觀察到這樣的結果呢？這是另一篇非常精彩的文章，它為我們補充了背後的機制，這是一項名為 NutrIMM study 的單臂對照飲食試驗，主要發現發表於《美國臨床營養學雜誌》（The American Journal of Clinical Nutrition）。
在這項研究中，他們檢查了大量的生物標記（biomarkers），這些都是發炎相關的生物標記和免疫標記。他們所展示的是，即使是血糖正常的肥胖患者，其體內的發炎標記物也比那些沒有肥胖且血糖正常的人還要多。
另一個非常有趣的發現是，隨著血糖水平的升高——也就是說，從正常血糖發展到血糖異常（dysglycemia / IGT），再發展到第二型糖尿病——這些發炎標記物實際上也會跟著上升，而免疫系統的反應則會隨之下降。
因此，這個發現非常具有啟發性。我認為這強烈暗示了，無論是肥胖本身，還是血糖從正常惡化到異常的進展過程，實際上都會加劇體內的發炎指標，並降低免疫功能。
第五部分：轉換焦點：第二型糖尿病的預防
現在，我們將轉換一下焦點，來談談關於第二型糖尿病（Type 2 Diabetes）預防的議題。
在這個領域中，GLP-1RA 和 GIP 展現了預防第二型糖尿病的巨大潛力。近期的關鍵研究包括：探討 Semaglutide 對超重或肥胖但無糖尿病患者血糖消退與進展影響的 SELECT 試驗（發表於《Diabetes Care》2024年8月），以及探討 Tirzepatide 用於肥胖治療與糖尿病預防的 SURMOUNT-1 試驗（發表於《新英格蘭醫學雜誌》NEJM, 2025年）。
這些研究傳達了一個核心的關鍵訊息：Semaglutide 和 Tirzepatide 在預防糖尿病前期（prediabetes）發展為第二型糖尿病方面具有顯著療效（儘管它們並未改變第二型糖尿病發展的斜率/趨勢）。基於這些強而有力的證據，我們現在必須意識到：是時候改變「糖尿病前期」（prediabetes）這個專門術語，並且應該開始為所謂的『第二階段第二型糖尿病』（stage 2 T2D）制定治療核准的監管途徑（regulatory pathway）了。