台灣第一型糖尿病（T1D）篩檢與早期預防策略：從臨床現況到精準醫學
Diabetes

台灣第一型糖尿病（T1D）篩檢與早期預防策略：從臨床現況到精準醫學

2026-01-09

台灣第一型糖尿病（T1D）篩檢與早期預防策略：從臨床現況到精準醫學

1. 台灣 T1D 病人的自體免疫抗體特徵 (Autoimmune Profile)

1.1 抗體盛行率與分佈

在台灣，T1D 被證實為一種高度相關的自體免疫疾病（Autoimmune disease）。根據我們自己的臨床數據顯示：

  • 發病初期抗體檢出率：約 92% 的病人在發病（Onset）時即可驗出相關的自體免疫抗體（Autoimmune antibody）。
  • 引入 ZnT8 後的提升：後來我們補做了 ZnT8 (Zinc Transporter 8) 的檢測，發現原本那 8% 未驗出常見抗體（如 GAD65 或 IA-2）的病人中，約有一半（50%）可以驗到 ZnT8。因此，整體而言，台灣 T1D 病人約有 96% 可以檢測到自體免疫抗體的證據。

Slide 1 延伸數據解析： 根據針對 157 位發病三週內的新診斷兒童分析，抗體具體分佈如下：

  • IA-2A：陽性率最高，約 76%。
  • GADA (GAD65)：陽性率約 73%。
  • IAA (Insulin Autoantibody)：陽性率約 21%，且數據顯示沒有任何病人是「單獨」只有 IAA 陽性的（0%），通常伴隨其他抗體出現。
  • 多重抗體（Multiple Antibodies）：同時擁有 GADA 與 IA-2A 的比例高達 43%；三種抗體全陽性者佔 3%。這顯示多重抗體陽性是 T1D 的重要特徵。

1.2 抗體的種類與特性

目前主要檢測的抗體包括：

  1. IAA (Insulin Autoantibody)：通常是最早出現的抗體，常見於年紀較小的兒童。隨著年齡增長，發生率會下降；且對於已經接受胰島素治療的病人，其檢測參考價值較低（Slide 2）。
  2. GADA (Glutamic Acid Decarboxylase Antibody)：比例相當高。在成人發病者（LADA）中較常見，通常與較慢的疾病進程有關（Slide 2）。
  3. IA-2A：與較嚴重的胰島素分泌功能缺損及較快的疾病進程相關（Slide 2）。
  4. ZnT8：作為補充篩檢的重要標記。
  5. ICA (Islet Cell Antibody)：早期的檢測項目。

這些抗體的存在位置主要位於 Beta cell 當中，抗體的出現證實了 Beta cell 正在遭受免疫系統的攻擊。

2. 疾病分期與免疫治療 (Staging & Immunotherapy)

2.1 T1D 的分期 (Staging)

為了進行早期偵測（Early detection）與介入，T1D 目前在國際上被分為三個階段，這有助於定義「發病前」的風險族群：

  • Stage 0：高風險基因族群，尚未出現抗體，Beta cell 功能正常（100%）。
  • Stage 1：
    • 定義：驗出 兩個或以上 的自體免疫抗體。
    • 血糖狀態：血糖正常（Normoglycemia）。
    • 風險：約 44% 的病人會在 5 年內進展為臨床糖尿病（Slide 5）。
  • Stage 2：
    • 定義：驗出兩個或以上抗體。
    • 血糖狀態：出現血糖異常（Dysglycemia / Prediabetes），例如葡萄糖耐受性受損，但尚未達到糖尿病診斷標準。
    • 病理變化：Beta cell Mass 開始迅速被破壞。
    • 風險：風險顯著提升，約 75% 的病人會在 5 年內進展為第一型糖尿病（Slide 5）。
  • Stage 3：
    • 定義：出現典型臨床症狀，正式確診為 T1D。
    • 病理變化：Beta cell Mass 通常已剩餘極少（10-20%）。

2.2 免疫治療的突破 (Immunotherapy)

免疫治療的概念雖自 19 世紀便存在，但直到近年才有重大突破：

  • Teplizumab (Anti-CD3 Monoclonal Antibody)：
    • 核准現況：FDA 於 2022 年 11 月正式核准使用（Slide 6）。
    • 適應症：適用於 8 歲以上、處於 Stage 2 的 T1D 高風險病人。
    • 療效：可有效 延遲（Delay） 病程進入 Stage 3（發病）的時間。
    • 意義：這是疾病修飾治療（Disease Modification）的重要里程碑，雖然台灣尚未引進，但國際上已有明確的臨床指引。

3. 篩檢策略：對象、時機與方法 (Screening Strategy)

3.1 為什麼要篩檢？ (Purpose)

篩檢的主要目的在於找出 High Risk 或 Preclinical（Stage 1 & 2）的病人，以提供及時的介入（Intervention）：

  1. 預防 DKA：減少發病時發生糖尿病酮酸中毒（DKA）的機率及住院率。
  2. 心理調適與教育：讓病患與家屬有時間學習碳水化合物計算、血糖監測技能，減少發病後學習曲線過於陡峭帶來的巨大壓力。
  3. 參與臨床試驗：提供參與預防性或延緩發病研究的機會。

3.2 篩檢對象：高風險群 vs. 一般大眾

這是一個兩難的選擇，目前的國際指引與數據顯示：

  • 一等親（First Degree Relative, FDR）：
    • 風險：若有一等親患病，發病風險較一般人高約 10-15 倍。
    • Slide 9 數據補充：若母親有 T1D，子代風險增加 10 倍；父親有 T1D，風險增加 15 倍；同卵雙胞胎風險則高達 25-50%。
    • 侷限性：90% 的 T1D 病人其實沒有家族史。若只篩檢一等親，會遺漏絕大多數的潛在病人。
  • 自體免疫疾病患者：
    • 風險：患有其他自體免疫疾病者，發展成 T1D 的風險增加約 30 倍（Autoimmune Polyendocrine Syndromes）。
  • 一般大眾 (General Population)：
    • 篩檢陽性率：約 0.5% 可能會變成 T1D。
    • 成本效益考量：雖然能抓到大部分病人，但成本極高。

國際指引 (Guidelines)：

  • ISPAD：建議對一般大眾進行篩檢（包括 Islet autoantibodies 和 Genetic risk）。
  • ADA：建議對 Early Stage (Stage 1/2) 進行持續追蹤，但對於如何從一般大眾中篩出這些人寫得較保守。
  • 日本 (2024)：建議在診斷時務必做抗體檢測，並開始進行 Preclinical 的研究計畫（PREP-T1D）。

3.3 最佳篩檢時機 (Timing)

根據血清轉換（Seroconversion）的自然病程，建議的篩檢年齡為：

  • 建議時間點：2 歲 及 5-7 歲。
  • 原因：
    • IAA：最早出現，高峰約在 9 個月大至 2 歲之間。
    • GADA / IA-2A：約在 2-3 歲開始出現。
    • 青春期：另一個抗體出現的高峰期。

Slide 14 & 15 數據支持（FRIDA Study）：

  • 單次篩檢（3歲）：敏感度（Sensitivity）僅約 35%。
  • 兩次篩檢（2歲 & 6歲）：敏感度提升至 65%。
  • 三次篩檢（2歲、6歲、10歲）：敏感度可達 80%。雖然成本增加，但能抓出最多的 Early Stage 病人。
  • Seroconversion 趨勢：小於 2 歲發生 Seroconversion 者，未來進展為糖尿病的風險最高（Slide 22）。

3.4 檢測方法與成本 (Methodology & Cost)

  • 黃金標準：Radioimmunoassay (RIA)，最準確但需單項操作，且具放射性。
  • 常用方法：ELISA，操作較易但準確度略遜於 RIA，且無法直接做 IAA（需特殊方法）。
  • 台灣現況與困境：
    • 目前多採單項檢測（Single assay）。
    • 成本高昂：一個 GADA Kit (96 wells) 約台幣 21,000 元。
    • 台灣每年新發個案少（約 380 人），導致檢體常需累積一個月才送檢，報告等待時間長。
    • 未來需求：需要同時檢測多種抗體的 Panel 測試，以降低篩檢成本並提高效率。

4. 重要臨床研究數據解析 (Evidence from Major Studies)

4.1 TEDDY Study (The Environmental Determinants of Diabetes in the Young)

這是一個跨國（美、歐）的大型長期追蹤研究：

  • 規模：篩檢 42 萬名兒童，最終納入約 8,667 名具高遺傳風險（Genetic Risk）者進行長期追蹤（2002-2025）。
  • 主要發現：
    • 抗體產生率：約 10% 的高風險兒童會產生 Autoantibodies。
    • 發病率：最終約 5% 的兒童確診 T1D。但若已產生 Autoantibody，則有一半的機會最終會發病。
    • FDR vs. General Population：
      • 一等親（FDR）出現單一抗體比例為 6.2%，多重抗體為 12.8%，最終發病率為 13.1%（Slide 20）。
      • 一般大眾（GP）出現單一抗體比例為 4.3%，多重抗體為 5.1%，最終發病率為 4.2%（Slide 20）。
      • 結論：有家族史者風險顯著較高，且 Seroconversion 的高峰在 9 個月大時極為明顯（Slide 21）。

4.2 台灣本土基因資料 (Taiwan Genetic Risk)

歐美的基因風險分數（Genetic Risk Score）未必完全適用於亞洲。

  • 高風險單倍型 (Haplotype)：
    • DR3 / DR4：與歐美相同，是主要風險基因。
    • DR9：台灣與日本特有的高風險基因。
    • 數據：DR3 佔約 30%，DR4 佔 14%，DR9 佔 26%（Slide 內提及）。
  • Genotype Combination：若同時帶有兩個高風險基因（如 DR3/DR4 複合），發病風險極高（Odds Ratio 23.78%）。
  • 建議：台灣應建立自己的 Genetic Risk Score 資料庫，才能精準進行篩檢。

5. 監測與追蹤 (Monitoring & Follow-up)

針對篩檢出的 Preclinical (Stage 1 & 2) 病人，建議的追蹤策略如下：

5.1 追蹤頻率

  • Stage 1 / Stage 2：建議 每 3 個月 追蹤一次。
  • 抗體陽性但血糖正常者：
    • 小於 3 歲：風險高，病程快，需密集追蹤。
    • 大於 3 歲：可放寬至每 6 個月或每年，視抗體數量而定。
    • 成人：時間可拉得更長。

5.2 監測項目 (Metabolic Outcome)

  • OGTT (口服葡萄糖耐受試驗)：標準但執行麻煩。
  • HbA1c / Random Glucose：基本的監測。
  • CGM (連續血糖監測)：
    • 優勢：能捕捉到單次血糖測不到的波動（如飯後高血糖、TITR），對於判斷是否進入 Stage 2 或惡化至 Stage 3 非常有幫助。
    • 挑戰：費用較高，Prediabetes 階段的健保給付或負擔是問題。
  • 其他自體免疫疾病篩檢：T1D 常合併甲狀腺疾病（30-40%）或乳糜瀉（Celiac disease，台灣較少）。甲狀腺功能異常會嚴重影響血糖控制，必須定期監測（Slide 17）。

5.3 心理支持與照護模式

  • 早期介入：在 Stage 1/2 就應啟動「糖尿病共照網」的模式，納入心理支持。
  • Patient-Centered Care：考量台灣醫療資源分佈（如東部資源較少），應建立在地化的長期追蹤網絡，避免病人需長途跋涉至醫學中心，降低追蹤意願。
  • 避免焦慮：篩檢可能造成家長長達數年甚至十年的焦慮（知道有抗體但未發病）。醫療團隊需解釋篩檢的價值在於「可預防 DKA」及「早期治療機會」，而非徒增煩惱。

6. 未來展望 (Future Directions)

  • 建立台灣本土數據：參考日本 PREP-T1D 研究，台灣需要自己的篩檢效益分析（Cost-benefit analysis），決定是否將篩檢推廣至一般大眾或僅限高風險群。
  • Disease Modifying Therapy：隨著 Anti-CD3 等藥物問世，篩檢後的「下一步」治療變得具體可行。
  • Beta Cell Replacement：幹細胞治療（Stem cell-based therapy）在未來 5-10 年可能會有更好的成果，為已發病者提供治癒希望。
  • 終極目標：從「發病後治療」轉向「發病前預防（Prevention）」，透過篩檢找出 At-risk 病人，給予免疫治療延緩發病，甚至透過再生醫學恢復胰島功能。

總結

T1D 的照護已進入「精準預防」的時代。雖然台灣發生率低，導致全面篩檢成本效益受限，但透過針對高風險族群（家族史、多重抗體）的精準篩檢，結合台灣特有的基因風險評估（DR9），並在 Stage 1/2 早期介入與監測，能顯著改善病人的預後，減少 DKA 發生，這也是我們未來需持續努力的方向。