CARDIA 女性之傳統與 11-氧基雄性素和心血管疾病風險因子的縱向關聯（Longitudinal Associations of Classic and 11-Oxygenated Androgens with Cardiovascular Disease (CVD) Risk Factors in Women in CARDIA）
- 會議／場次： ENDO 2026／Adrenal: Back to the Basics（ORF13）
- 短講： ORF13-03
- 講者： Catherine Kim
整理稿
研究背景：為何關注 11-氧基雄性素
11-氧基腎上腺雄性素（11-oxygenated adrenal androgens）進入晚年後仍維持一定濃度，因此可能與老化相關疾病有關。本研究檢測的四種 11-氧基雄性素為 11-ketotestosterone（11KT）、11β-hydroxytestosterone（11OHT）、11-ketoandrostenedione（11KA4）與 11β-hydroxyandrostenedione（11OHA4），並比較傳統雄性素指標與這些新興指標和心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）風險因子的縱向關聯。
CARDIA 研究族群與分析方法
分析資料來自 NIH 支持的前瞻性縱向世代研究 CARDIA（Coronary Artery Risk Development in Young Adults）。本次次分析納入 455 名女性；她們在 CARDIA Exam Year 2（Y2，平均約 27 歲）與 Exam Year 25（Y25，平均約 50 歲）都有雄性素測量，因此可觀察同一群女性跨越約 23 年的變化。血清雄性素由 University of Michigan 的 Auchus Laboratory 以 LC–MS/MS 測定。
研究團隊使用廣義估計方程式（generalized estimating equations, GEE）評估雄性素與 CVD 風險因子的縱向關聯。這是觀察性關聯分析；結果可描述濃度與風險因子共同變化的方向，不能單獨證明 11-氧基雄性素造成血壓或血糖升高。
同一位受試者在 Y2 與 Y25 的資料彼此相關，GEE 的用途正是把這種重複測量結構納入估計。這項設計的優勢是追蹤同一群女性，而不是單純比較兩個互不相干的年齡群；但本次短講呈現的是兩個檢查時間點的分析，不能解讀為每一年都有連續的雄性素測量，也沒有在此直接報告臨床 CVD event 的風險。
Y2 與 Y25 的族群特徵
Y2 與 Y25 的平均年齡分別為 27.1（SD 3.5）歲與 50.2（SD 3.5）歲；Black 女性在兩次檢查均為 200 人（44%）。口服避孕藥（oral contraceptive pill, OCP）使用率由 139 人（30.5%）降至 16 人（3.5%），estrogen 使用則由 25 人（5.5%）增至 35 人（7.7%）。婦科手術史（包括 oophorectomy 或 hysterectomy）由 3 人（0.7%）增至 103 人（22.6%）。
平均 BMI 由 24.6（SD 5.2）kg/m²增至 29.9（SD 7.7）kg/m²；收縮壓由 102.9（SD 9.3）mmHg增至 116.4（SD 17.1）mmHg，舒張壓由 64.9（SD 8.9）mmHg增至 73.1（SD 11.4）mmHg。表中標示的 fasting glucose 由 79.4（SD 7.7）mg/dL增至 95.1（SD 21.7）mg/dL。
投影片的 fasting glucose 列另帶有「year 0」註記，與表頭的 Y2／Y25 命名並不完全一致；短講沒有解釋這個標籤差異，因此整理稿保留表內數值，但不自行推定該註記代表另一個抽血年份。這也提醒讀者，描述性表格中的檢查標籤與後續模型所用 outcome 定義仍應以完整研究報告為準。
Slides 延伸補充：Table 1 顯示 LDL cholesterol 在 Y2 與 Y25 分別為 111.5（SD 29.1）與 112.1（SD 31.0）mg/dL，HDL cholesterol 為 58.5（SD 12.6）與 63.0（SD 16.1）mg/dL，triglyceride 則由 68.6（SD 32.8）升至 97.6（SD 52.2）mg/dL。這張表提供描述性背景，不能由兩個平均值本身判定統計顯著性。
與平均動脈壓的關聯
平均動脈壓（mean arterial pressure, MAP）模型校正年齡、BMI、race、estrogen 使用與 medication use 後，testosterone 的估計值未呈顯著關聯，free androgen index（FAI）則與較高 MAP 有關。在四種 11-氧基雄性素中，11KT、11OHA4 與 11KA4的信賴區間位於無效值右側，與較高 MAP 呈顯著正相關；11OHT的信賴區間跨越無效值，因此不能列入 MAP 的顯著結果。
同一張圖也顯示傳統雄性素 androstenedione（A4）的區間跨越無效值。換言之，這組結果並不是「所有 androgen 都與 MAP 上升」，而是不同指標呈現不同關聯：FAI 與三種 11-氧基雄性素為正向顯著結果，testosterone、A4 與 11OHT 則沒有在這張圖中達到同樣判準。
Slides 延伸補充：MAP forest plot 同時呈現 testosterone、FAI、androstenedione（A4）及四種 11-氧基雄性素的 percent-change estimate。投影片沒有列出各項完整數值與 p value，因此不宜僅憑圖形推定比圖上可辨識內容更精確的效果量。
與 elevated fasting glucose 的關聯
在 elevated fasting glucose 的模型中，11OHT、11KT、11OHA4 與 11KA4皆與較高的勝算（odds）呈正相關；投影片的 odds-ratio 圖顯示四者的信賴區間位於無效值右側。這項結果描述的是「較高 11-氧基雄性素與 elevated fasting glucose 的較高 odds 有關」，而不是血糖會依固定幅度隨雄性素上升，也不能據此推論因果。
敏感性分析與血脂結果
在 11-氧基雄性素模型中進一步校正 testosterone 後，相關性仍存在。限制於未使用荷爾蒙的女性時，結果方向亦相似；講者口述為 non-estrogen users，投影片則寫作 non-hormone users。依 race 分層後，關聯方向相近。
研究未觀察到 11-氧基雄性素與血脂的一致關聯；例外是 11OHT 與較低的 log triglycerides 有關：−4.0%（95% CI −7.8% 至 −0.1%）。這是多項血脂與雄性素比較中的單一例外，應與整體「沒有一致 pattern」的結論一併解讀。
結論與下一步
研究團隊的主要結論是：女性由 20 多歲進入 50 多歲的縱向追蹤期間，較高的 11-氧基雄性素與較高血壓，以及 elevated fasting glucose 的較高 odds 有關。這些關聯在額外校正 testosterone、限制荷爾蒙未使用者及 race 分析中仍大致一致。
未來仍須辨認可能的 modifying factors，並進一步研究 11-氧基雄性素與冠狀動脈鈣化（coronary artery calcification, CAC）及實際 CVD events 的縱向關聯。現階段較適合把 11-氧基雄性素視為值得持續研究的風險相關指標，而不是已確立的致病因子或可直接用於臨床決策的標記。
本次呈現的主要限制包括：樣本是 CARDIA 中具兩次 androgen 測量的 455 名女性次群、結果以 risk-factor association 為主、未在短講中提供 CAC 或 CVD event 結果，而且投影片沒有列出所有模型的完整數值與 p value。後續研究仍需確認外部族群可重現性，並釐清年齡、荷爾蒙使用、婦科手術與其他代謝因子是否會修飾這些關聯。