WNT／β-catenin 訊號可能促進乳突型與未分化甲狀腺癌的鱗狀分化（WNT/B-Catenin Signaling May Promote Squamous Differentiation in Papillary and Anaplastic Thyroid Cancer）
- 會議／場次： ENDO 2026／RS01 — Rising Stars Power Talks
- 短講： RS01-06
- 講者： Claudia Wahoski
整理稿
從頸部解剖位置談到難治型甲狀腺癌
Claudia Wahoski 先請聽眾找出鎖骨，再沿頸部向上約一英吋，藉此指出甲狀腺所在位置。甲狀腺參與全身代謝調控，而她的研究重點是甲狀腺癌，尤其是哪些生物學過程讓原本可治療的腫瘤演變為侵襲性疾病。
甲狀腺癌是最常見的內分泌惡性腫瘤，過去數十年間診斷人數增加。多數病例可以治療，但仍有部分患者發展成侵襲性、致命且難以處置的疾病。因此，研究上的核心問題不只是「有沒有甲狀腺癌」，而是如何辨認驅動侵襲性的細胞狀態，以及哪些患者可能進入這種高風險病程。
KRT5 陽性細胞與侵襲性表型
團隊在部分甲狀腺癌中發現表現 keratin 5（KRT5） 的侵襲性細胞。其他癌別，包括 breast cancer 與 ovarian cancer，也曾觀察到 KRT5-positive cells；較多這類細胞與 treatment resistance、metastasis 等不良結果相關。
這些跨癌別觀察提出兩個尚未解答的問題：KRT5-positive cells 在甲狀腺腫瘤中從何而來，以及 KRT5 只是標示侵襲性細胞的 marker，還是實際參與侵襲性表型的形成。現有資料先建立了值得追蹤的相關性，尚不能把 KRT5 視為已證實的致癌驅動因子。
從 PTC 進展至 ATC 的同一腫瘤標本
Wahoski 的研究使用 Vanderbilt University 建置的多樣化 thyroid-cancer patient cohort，聚焦於 aggressive thyroid tumors。其中一名患者的同一腫瘤標本，同時含有乳突型甲狀腺癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）區域，以及已進展為未分化甲狀腺癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）的區域。
在這個標本中，侵襲性較高的 ATC component 顯示明顯增加的 KRT5 expression。團隊在其他 aggressive thyroid tumors 也觀察到較高的 WNT／β-catenin signaling activity，因而進一步詢問：WNT pathway activation 與 KRT5 增加是否彼此相關。
同一腫瘤內 PTC 與 ATC 區域的對照，讓研究者能在較接近的病人與組織背景下觀察分化狀態差異；不過，這仍是組織中的關聯性線索，不能單憑一個標本重建細胞隨時間進展的完整順序。演講題目所稱的 squamous differentiation，也應理解為由 KRT5-associated phenotype 提出的研究方向，而不是已由本次口頭資料證實的獨立病理終點。
WNT pathway activator 提高 KRT5 expression
為了測試這個關係，Wahoski 以 WNT-pathway activator 處理 thyroid-cancer cells。當細胞的 WNT activity 增加時，KRT5 expression 也隨之升高。這個結果支持 WNT signaling 位於 KRT5-associated cell state 的上游或與其共同變化，但目前仍是細胞層級的 preclinical observation。
這項實驗能支持「活化 WNT 與 KRT5 增加相關」，卻還不能證明 KRT5 足以造成侵襲性，也不能證明降低 KRT5 就一定會逆轉 tumor behavior。講者因此把下一步放在反向操作：抑制 WNT 後，KRT5 是否下降，以及兩者的變化能否與細胞功能分開解析。
可標靶性與 WNT inhibition 的實驗困境
WNT signaling 的吸引力在於它可能成為標靶；工作假說是，抑制 WNT 或許能降低 KRT5 expression，進而減少 aggressive tumor behavior。不過，這條推論仍未達到臨床治療層級，演講沒有提出可用於患者的特定 inhibitor、dose、療效或安全性結果。
更實際的困難是 WNT 屬於重要的基礎細胞路徑。當研究者使用 WNT inhibitors 時，細胞可能直接死亡；癌細胞死亡或許具有治療意義，卻也讓實驗難以區分「KRT5 的專一性調控」與「廣泛細胞毒性」。因此，後續研究必須先釐清 pathway inhibition、cell viability 與 KRT5 change 之間的關係。
現場問答：KRT5 是 marker 還是功能性 driver？
是否已測試 WNT inhibitors？
Wahoski 回答，團隊正以 WNT inhibitors 處理 thyroid-cancer cells，觀察 KRT5 expression 是否下降。初步實驗的解讀受到細胞死亡影響；這個現象可能對抗腫瘤有利，但目前尚不足以說明 WNT 對 KRT5 的專一性調控，也不能直接外推為臨床策略。
KRT5 對侵襲性是充分或必要條件嗎？
另一位聽眾指出，目前資料高度偏向 correlative，並追問是否已透過增加或降低 KRT5 expression，測試它對 aggressive phenotype 是否 sufficient 或 required。Wahoski 表示，團隊仍在研究 KRT5 究竟只是 aggressive-cell marker，還是具有 functional role。
聽眾補充，即使 KRT5 最終只是 marker，也可能具有 biomarker value；Wahoski 同意這一點。本演講最穩健的結論，是 WNT activation、KRT5 expression 與 aggressive thyroid-cancer state 之間出現可重現研究的連結，但因果方向、功能必要性與臨床可標靶性都仍待驗證。這也是後續功能實驗必須回答的核心問題。
本錄影的 pipeline-v2 全片掃描只顯示持續不變的正式標題卡，沒有可用的內容投影片；因此，以上研究內容與限制均以完整 edited transcript 為依據，沒有從靜態標題卡推導任何未呈現的實驗數據。